En undersøgelse af Everolimus i behandling af neurokognitive problemer i tuberøs sklerose (TRON)

Inklusionskriterier:

1. Bestem TSC efter nuværende kliniske kriterier (28);
2. Mand eller kvinde i alderen 16 til 60 år;
3. IQ over 60 af Wechsler Abbreviated Scales of Intelligence (WASI) og i stand til at deltage i direkte neuropsykologiske tests;
4. En score, der falder på eller under den 5. percentil (ca. svarende til -1,5 SD) i et eller flere af de primære resultatmål:
5. Beregnet GFR > 60ml/min/1,73m2 undtagen i tilfælde af nedsat nyrefunktion forbundet med TSC-komplicerende nyrer, hvor en beregnet GFR bør være ≥30ml/min/1,73m2;
6. INR 1,5 eller mindre (antikoagulation tilladt, hvis mål-INR på en stabil dosis af warfarin eller LMW-heparin i > 2 uger på tidspunktet for randomisering);
7. Tilstrækkelig leverfunktion som vist ved: serumbilirubin mindre end eller lig med 1,5 x ULN, ALT og AST mindre end eller lig med 2,5 x ULN;
8. Hvis seksuelt aktiv - negativ graviditetstest hos kvinder på tidspunktet for informeret samtykke, prævention til mænd og præmenopausale kvinder på undersøgelse);
9. Anfaldsfrie eller stabile anfald som defineret ved ingen ændring i type AED'er i 6 måneder før fuld rekruttering og randomisering ved baseline. Doser af lægemidler kan være blevet ændret i de 6 måneder før rekruttering;
10. Hepatitis B overfladeantigen negativ, hepatitis C antistof negativ.
11. Alle patienter skal være i stand til at kommunikere godt med investigator, for at forstå og overholde kravene i undersøgelsen, forstå og underskrive det skriftlige informerede samtykke;
12. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal være forberedt på at bruge to acceptable præventionsmetoder (f.eks. intra-uterin enhed plus kondom, sæddræbende gel plus kondom, diafragma plus kondom osv.), fra screeningstidspunktet.

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående behandling med en mTOR-hæmmer;
2. Undersøgelsesagent <30 dage før randomisering;
3. Kirurgi i de sidste 2 måneder;
4. Tidligere hjerneneurokirurgi;
5. Signifikant hæmatologisk abnormitet, dvs. hæmoglobin < 8g/dL, blodplader <80.000/mm3, absolut neutrofiltal < 1000/mm3);
6. Urinprotein/kreatinin >0,02g/mmol undtagen i tilfælde af nedsat nyrefunktion forbundet med TSC-komplikation af nyrer, hvor urinprotein/kreatininforholdet bør være >0,1g/mmol for udelukkelse;
7. Serumkreatinin > 1,5 x ULN undtagen i tilfælde af nyreinsufficiens forbundet med TSC-komplikation af nyrer, hvor serumkreatinin bør være >300 µmol/L for udelukkelse;
8. Ukontrolleret hyperlipidæmi (fastende kolesterol > 300 mg/dL eller >7,75 mmol/L og fastende triglycerider >2,5 x ULN eller diabetes med fastende serumglukose > 1,5 x ULN;
9. Anamnese med myokardieinfarkt, angina eller slagtilfælde relateret til åreforkalkning eller enhver anden væsentlig hjertesygdom, HIV-seropositivitet, organtransplantation, malignitet bortset fra pladecellekræft eller basalcellehudkræft;
10. lymfangioleiomyomatose med FEV1 <70 % af forventet eller enhver anden restriktiv lungesygdom;
11. Blødende diatese eller på oral anti-vitamin K-medicin, bortset fra lavdosis warfarin;
12. Graviditet/amning;
13. Levende vaccine påkrævet under forsøget;
14. Brug af stærk hæmmer af CYP3AE;
15. Brug af stærk inducer af CYP3AE undtagen antiepileptiske lægemidler;
16. Interkurrent infektion på tidspunktet for randomisering;
17. Manglende evne til at færdiggøre studiematerialer (resultatmål) på engelsk;
18. Anamnese med betydelig traumerelateret kognitiv underskud;
19. Nedsat mave-tarmfunktion eller mave-tarmsygdom, der kan ændre absorptionen af ​​Everolimus væsentligt (f. bugspytkirtelinsufficiens);
20. Kendt følsomhed over for Everolimus eller andre Rapamycin-analoger eller dets hjælpestoffer;
21. Manglende evne til at deltage i planlagte besøg.