Badanie ewerolimusu w leczeniu problemów neurokognitywnych w stwardnieniu guzowatym (TRON)

Kryteria przyjęcia:

1. Zdecydowana TSC według aktualnych kryteriów klinicznych (28);
2. Mężczyzna lub kobieta w wieku od 16 do 60 lat;
3. IQ powyżej 60 według Skróconych Skal Inteligencji Wechslera (WASI) i możliwość uczestniczenia w bezpośrednich testach neuropsychologicznych;
4. Wynik mieszczący się w lub poniżej 5. percentyla (co odpowiada w przybliżeniu -1,5 odchylenia standardowego) w co najmniej jednej z podstawowych miar wyników:
5. Obliczony GFR > 60 ml/min/1,73 m2 z wyjątkiem przypadku niewydolności nerek związanej z TSC wikłającą nerki, gdzie obliczony GFR powinien wynosić ≥30 ml/min/1,73 m2;
6. INR 1,5 lub mniej (antykoagulacja dozwolona, ​​jeśli docelowy INR przy stałej dawce warfaryny lub heparyny LMW przez > 2 tygodnie w momencie randomizacji);
7. Odpowiednia czynność wątroby, na co wskazują: stężenie bilirubiny w surowicy mniejsze lub równe 1,5 x GGN, AlAT i AspAT mniejsze lub równe 2,5 x GGN;
8. jeśli są aktywne seksualnie - negatywny test ciążowy u kobiet w momencie wyrażenia świadomej zgody, antykoncepcja dla mężczyzn i kobiet przed menopauzą w trakcie badania);
9. Napady bez napadów padaczkowych lub ustabilizowane zdefiniowane jako brak zmiany typu LPP w ciągu 6 miesięcy przed pełną rekrutacją i randomizacją na początku badania. Dawki leków mogły ulec zmianie w ciągu 6 miesięcy poprzedzających rekrutację;
10. Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B ujemny, przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C negatywne.
11. Wszyscy pacjenci muszą być w stanie dobrze komunikować się z badaczem, rozumieć i spełniać wymagania badania, rozumieć i podpisywać pisemną świadomą zgodę;
12. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą być przygotowane do stosowania dwóch dopuszczalnych metod antykoncepcji (np. wkładka wewnątrzmaciczna plus prezerwatywa, żel plemnikobójczy plus prezerwatywa, diafragma plus prezerwatywa itp.) od czasu badania przesiewowego.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie inhibitorem mTOR;
2. Agent badawczy <30 dni przed randomizacją;
3. operacja w ciągu ostatnich 2 miesięcy;
4. Przebyta neurochirurgia mózgu;
5. istotne nieprawidłowości hematologiczne, tj. stężenie hemoglobiny < 8 g/dl, liczba płytek krwi < 80 000/mm3, bezwzględna liczba neutrofili < 1000/mm3);
6. Białko/kreatynina w moczu > 0,02 g/mmol, z wyjątkiem przypadku niewydolności nerek związanej z powikłaniem TSC nerek, gdzie stosunek białka do kreatyniny w moczu powinien być > 0,1 g/mmol w celu wykluczenia;
7. Stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5 x GGN, z wyjątkiem przypadku niewydolności nerek związanej z powikłaniem TSC w nerkach, gdzie stężenie kreatyniny w surowicy powinno być > 300 µmol/l w celu wykluczenia;
8. Niekontrolowana hiperlipidemia (cholesterol na czczo > 300 mg/dl lub > 7,75 mmol/l i triglicerydy na czczo > 2,5 x GGN lub cukrzyca z stężeniem glukozy w surowicy na czczo > 1,5 x GGN;
9. Historia zawału mięśnia sercowego, dusznicy bolesnej lub udaru związanego z miażdżycą tętnic lub jakiejkolwiek innej istotnej choroby serca, seropozytywności HIV, przeszczepu narządu, nowotworu złośliwego innego niż rak płaskonabłonkowy lub podstawnokomórkowy skóry;
10. limfangioleiomiomatoza z FEV1 <70% wartości należnej lub jakakolwiek inna restrykcyjna choroba płuc;
11. Skaza krwotoczna lub przyjmowanie doustnych leków przeciwwitaminowych innych niż mała dawka warfaryny;
12. Ciąża/laktacja;
13. Żywa szczepionka wymagana podczas próby;
14. Stosowanie silnego inhibitora CYP3AE;
15. Stosowanie silnych induktorów CYP3AE z wyjątkiem leków przeciwpadaczkowych;
16. Zakażenie współistniejące w czasie randomizacji;
17. Niemożność ukończenia materiałów do nauki (miary wyników) w języku angielskim;
18. Historia znacznego deficytu poznawczego związanego z traumą;
19. Zaburzenia czynności przewodu pokarmowego lub choroby przewodu pokarmowego, które mogą znacząco wpływać na wchłanianie ewerolimusu (np. niewydolność trzustki);
20. Znana wrażliwość na ewerolimus lub inne analogi rapamycyny lub na jej substancje pomocnicze;
21. Niemożność uczestniczenia w zaplanowanych wizytach.