Tutkimus everolimuusista tuberkuloosiskleroosin neurokognitiivisten ongelmien hoidossa (TRON)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Selkeä TSC nykyisten kliinisten kriteerien mukaan (28);
2. 16-60-vuotiaat mies tai nainen;
3. Älykkyysosamäärä yli 60 Wechsler Abreviated Scales of Intelligence (WASI) mukaan ja pystyy osallistumaan suoriin neuropsykologisiin testeihin;
4. Pistemäärä, joka on 5. prosenttipisteen yläpuolella tai sen alapuolella (vastaa suunnilleen -1,5 SD) yhdessä tai useammassa ensisijaisessa tulosmittauksessa:
5. Laskettu GFR > 60 ml/min/1,73 m2 paitsi jos kyseessä on munuaisten vajaatoiminta, joka liittyy TSC:tä komplisoivaan munuaisiin, jolloin lasketun GFR:n tulisi olla ≥30 ml/min/1,73 m2;
6. INR 1,5 tai vähemmän (antikoagulaatio sallittu, jos tavoite INR on vakaalla varfariini- tai LMW-hepariiniannoksella > 2 viikon ajan satunnaistamisen yhteydessä);
7. Riittävä maksan toiminta osoittaa: seerumin bilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x ULN, ALAT ja ASAT pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 x ULN;
8. Jos seksuaalisesti aktiivinen - negatiivinen raskaustesti naisilla tietoisen suostumuksen ajankohtana, ehkäisy miehille ja premenopausaalisille naisille tutkimuksessa);
9. Kohtauksettomat tai vakaat kohtaukset, jotka määritellään siten, että AED:n tyypissä ei ole tapahtunut muutosta 6 kuukauden aikana ennen täydellistä rekrytointia ja satunnaistamista lähtötilanteessa. Lääkeannoksia on saatettu muuttaa 6 kuukauden aikana ennen rekrytointia;
10. Hepatiitti B -pinta-antigeenin negatiivinen, hepatiitti C -vasta-ainenegatiivinen.
11. Kaikkien potilaiden on kyettävä kommunikoimaan hyvin tutkijan kanssa, ymmärtämään ja noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia, ymmärtämään ja allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumus;
12. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on oltava valmiita käyttämään kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (esim. kohdunsisäinen laite ja kondomi, siittiöitä tappava geeli ja kondomi, kalvo ja kondomi jne.) seulonnasta lähtien.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi hoito mTOR-estäjällä;
2. Tutkimushenkilö < 30 päivää ennen satunnaistamista;
3. Leikkaus viimeisen 2 kuukauden aikana;
4. Aiempi aivojen neurokirurgia;
5. Merkittävä hematologinen poikkeavuus eli hemoglobiini < 8 g/dl, verihiutaleet < 80 000/mm3, absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1000/mm3;
6. Virtsan proteiini/kreatiniini > 0,02 g/mmol, paitsi jos kyseessä on munuaisten vajaatoiminta, joka liittyy munuaisten TSC-komplikaatioon, jolloin virtsan proteiini/kreatiniini-suhteen tulisi olla > 0,1 g/mmol poissulkemiseksi;
7. Seerumin kreatiniini > 1,5 x ULN, paitsi jos kyseessä on munuaisten vajaatoiminta, joka liittyy munuaisten TSC-komplikaatioon, jolloin seerumin kreatiniinin tulisi olla > 300 µmol/L poissulkemisen vuoksi;
8. Hallitsematon hyperlipidemia (paastokolesteroli > 300 mg/dl tai > 7,75 mmol/l ja paastotriglyseridit > 2,5 x ULN tai diabetes, jossa seerumin paastoglukoosiarvo > 1,5 x ULN;
9. Aiempi sydäninfarkti, angina pectoris tai aivohalvaus, joka liittyy ateroskleroosiin tai mikä tahansa muu merkittävä sydänsairaus, HIV-seropositiivisuus, elinsiirto, muu pahanlaatuinen kasvain kuin okasolu- tai tyvisolusyöpä;
10. lymfangioleiomyomatoosi, jossa FEV1 < 70 % ennustetusta, tai mikä tahansa muu rajoittava keuhkosairaus;
11. verenvuotodiateesi tai muu suun kautta otettava anti-K-vitamiinilääke kuin pieniannoksinen varfariini;
12. Raskaus/imettäminen;
13. Elävä rokote vaaditaan kokeen aikana;
14. Vahvan CYP3AE:n estäjän käyttö;
15. Vahvan CYP3AE:n indusoijan käyttö epilepsialääkkeitä lukuun ottamatta;
16. Väliaikainen infektio satunnaistamisen aikana;
17. Kyvyttömyys suorittaa oppimateriaalia (tulosmittarit) englanniksi;
18. Merkittävä traumaan liittyvä kognitiivinen vajaatoiminta historiassa;
19. Ruoansulatuskanavan toiminnan heikkeneminen tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa everolimuusin imeytymistä (esim. haiman vajaatoiminta);
20. Tunnettu herkkyys everolimuusille tai muille rapamysiinianalogeille tai sen apuaineille;
21. Kyvyttömyys osallistua suunniteltuihin vierailuihin.