Исследование эверолимуса в лечении нейрокогнитивных проблем при туберозном склерозе (TRON)

Критерии включения:

1. Определенный TSC по текущим клиническим критериям (28);
2. Мужчина или женщина в возрасте от 16 до 60 лет;
3. IQ выше 60 по сокращенной шкале интеллекта Векслера (WASI) и способность участвовать в прямых нейропсихологических тестах;
4. Оценка, находящаяся на уровне или ниже 5-го процентиля (приблизительно эквивалентная -1,5 SD) по одному или нескольким основным показателям исхода:
5. Расчетная СКФ > 60 мл/мин/1,73 м2 за исключением случаев почечной недостаточности, связанной с ТС, осложняющим почки, когда расчетная СКФ должна быть ≥30 мл/мин/1,73 м2;
6. МНО 1,5 или менее (антикоагулянты разрешены, если МНО является целевым при стабильной дозе варфарина или низкомолекулярного гепарина в течение > 2 недель на момент рандомизации);
7. Адекватная функция печени, о чем свидетельствуют: сывороточный билирубин меньше или равен 1,5 х ВГН, АЛТ и АСТ меньше или равен 2,5 х ВГН;
8. Если ведут активную половую жизнь - отрицательный тест на беременность у женщин на момент информированного согласия, контрацепция для мужчин и женщин в пременопаузе на исследовании);
9. Приступы без приступов или стабильные припадки, определяемые отсутствием изменений в типе противоэпилептических препаратов в течение 6 месяцев до полного набора и рандомизации на исходном уровне. Дозы препаратов могли быть изменены за 6 месяцев до набора;
10. Отрицательный результат на поверхностный антиген гепатита В, отрицательный результат на антитела к гепатиту С.
11. Все пациенты должны уметь хорошо общаться с исследователем, понимать и соблюдать требования исследования, понимать и подписывать письменное информированное согласие;
12. Пациентки детородного возраста должны быть готовы к использованию двух допустимых методов контрацепции (например, внутриматочная спираль плюс презерватив, спермицидный гель плюс презерватив, диафрагма плюс презерватив и т. д.) с момента скрининга.

Критерий исключения:

1. Предварительное лечение ингибитором mTOR;
2. Исследуемый агент <30 дней до рандомизации;
3. Хирургия в последние 2 месяца;
4. Предыдущая нейрохирургия головного мозга;
5. Значительная гематологическая аномалия, т. е. гемоглобин < 8 г/дл, тромбоциты < 80 000/мм3, абсолютное количество нейтрофилов < 1000/мм3);
6. Белок мочи/креатинин >0,02 г/ммоль, за исключением случаев почечной недостаточности, связанной с осложнением TSC почек, где соотношение белок/креатинин мочи должно быть >0,1 г/ммоль для исключения;
7. креатинин сыворотки > 1,5 x ULN, за исключением случаев почечной недостаточности, связанной с осложнением TSC почек, когда креатинин сыворотки должен быть > 300 мкмоль/л для исключения;
8. Неконтролируемая гиперлипидемия (холестерин натощак > 300 мг/дл или > 7,75 ммоль/л и триглицериды натощак > 2,5 х ВГН, или диабет с уровнем глюкозы в сыворотке натощак > 1,5 х ВГН;
9. История инфаркта миокарда, стенокардии или инсульта, связанного с атеросклерозом или любым другим серьезным сердечным заболеванием, серопозитивным ВИЧ, трансплантацией органов, злокачественными новообразованиями, кроме плоскоклеточного или базально-клеточного рака кожи;
10. лимфангиолейомиоматоз с ОФВ1 <70% от должного или любое другое рестриктивное заболевание легких;
11. Геморрагический диатез или пероральный прием антивитамина К, кроме низких доз варфарина;
12. Беременность/лактация;
13. Во время испытаний требуется живая вакцина;
14. Использование сильного ингибитора CYP3AE;
15. Использование сильных индукторов CYP3AE, кроме противоэпилептических препаратов;
16. Интеркуррентная инфекция во время рандомизации;
17. Неспособность заполнить учебные материалы (показатели результатов) на английском языке;
18. История значительного когнитивного дефицита, связанного с травмой;
19. Нарушение функции желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечные заболевания, которые могут значительно изменить абсорбцию эверолимуса (например, панкреатическая недостаточность);
20. Известная чувствительность к эверолимусу или другим аналогам рапамицина или к его вспомогательным веществам;
21. Невозможность посещать запланированные визиты.