Um estudo do everolimus no tratamento de problemas neurocognitivos na esclerose tuberosa (TRON)

Critério de inclusão:

1. TSC definido por critérios clínicos atuais (28);
2. Homens ou mulheres de 16 a 60 anos;
3. QI acima de 60 pela Wechsler Abbreviated Scales of Intelligence (WASI) e capaz de participar de testes neuropsicológicos diretos;
4. Uma pontuação caindo no 5º percentil ou abaixo dele (aproximadamente equivalente a -1,5 DP) em uma ou mais das medidas de resultado primário:
5. TFG calculada > 60ml/min/1,73m2 exceto em caso de insuficiência renal associada a rins complicadores de CET, em que a TFG calculada deve ser ≥30ml/min/1,73m2;
6. INR 1,5 ou menos (anticoagulação permitida se INR alvo em dose estável de varfarina ou heparina LMW por > 2 semanas no momento da randomização);
7. Função hepática adequada demonstrada por: bilirrubina sérica menor ou igual a 1,5 x LSN, ALT e AST menor ou igual a 2,5 x LSN;
8. Se sexualmente ativo - teste de gravidez negativo em mulheres no momento do consentimento informado, contracepção para homens e mulheres pré-menopáusicas em estudo);
9. Sem convulsões ou convulsões estáveis, conforme definido por nenhuma alteração no tipo de DAEs em 6 meses antes do recrutamento completo e randomização na linha de base. As doses dos medicamentos podem ter sido alteradas nos 6 meses anteriores ao recrutamento;
10. Antígeno de superfície de hepatite B negativo, anticorpo de hepatite C negativo.
11. Todos os pacientes devem ser capazes de se comunicar bem com o investigador, entender e cumprir os requisitos do estudo, entender e assinar o consentimento informado por escrito;
12. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar preparadas para usar dois métodos aceitáveis ​​de contracepção (por exemplo, dispositivo intra-uterino mais preservativo, gel espermicida mais preservativo, diafragma mais preservativo, etc.), a partir do momento da triagem.

Critério de exclusão:

1. Tratamento prévio com um inibidor de mTOR;
2. Agente experimental <30 dias antes da randomização;
3. Cirurgia nos últimos 2 meses;
4. Neurocirurgia cerebral prévia;
5. Anormalidade hematológica significativa, ou seja, hemoglobina < 8g/dL, plaquetas <80.000/mm3, contagem absoluta de neutrófilos < 1000/mm3);
6. Proteína/creatinina na urina >0,02g/mmol, exceto em caso de insuficiência renal associada a complicação renal por CET, em que a relação proteína/creatinina na urina deve ser >0,1g/mmol para exclusão;
7. Creatinina sérica > 1,5 x LSN, exceto em caso de insuficiência renal associada a complicação renal TSC, em que a creatinina sérica deve ser >300µmol/L para exclusão;
8. Hiperlipidemia não controlada (colesterol em jejum > 300mg/dL ou >7,75 mmol/L e triglicerídeos em jejum >2,5 x LSN, ou diabetes com glicose sérica em jejum > 1,5 x LSN;
9. História de infarto do miocárdio, angina ou acidente vascular cerebral relacionado à aterosclerose, ou qualquer outra doença cardíaca significativa, soropositividade para HIV, transplante de órgão, malignidade diferente de câncer de pele escamoso ou basocelular;
10. linfangioleiomiomatose com VEF1 <70% do previsto ou qualquer outra doença pulmonar restritiva;
11. Diátese hemorrágica ou em uso de medicação antivitamina K oral diferente de varfarina em baixa dosagem;
12. Gravidez/lactação;
13. Vacina viva necessária durante o ensaio;
14. Uso de forte inibidor de CYP3AE;
15. Uso de indutor forte de CYP3AE exceto para drogas antiepilépticas;
16. Infecção intercorrente no momento da randomização;
17. Incapacidade de completar os materiais de estudo (medidas de resultados) em inglês;
18. História de déficit cognitivo significativo relacionado ao trauma;
19. Comprometimento da função gastrointestinal ou doença gastrointestinal que pode alterar significativamente a absorção de Everolimo (por exemplo, insuficiência pancreática);
20. Sensibilidade conhecida ao Everolimus ou outros análogos da Rapamicina ou aos seus excipientes;
21. Impossibilidade de comparecer às consultas agendadas.