結節性硬化症における神経認知障害の治療におけるエベロリムスの研究 (TRON)

包含基準:

1. 現在の臨床基準による TSC の確定 (28)。
2. 16 歳から 60 歳までの男性または女性。
3. Wechsler Abbreviated Scales of Intelligence (WASI) による 60 を超える IQ であり、直接的な神経心理学的検査に参加できる。
4. 1つまたは複数の主要評価項目でスコアが5パーセンタイル以下（-1.5 SDにほぼ相当）:
5. 計算されたGFR > 60ml/分/1.73m2 ただし、計算された GFR が 30ml/分/1.73m2 以上であるべき、TSC に合併する腎臓に関連する腎障害の場合を除く。
6. -INR 1.5以下（無作為化時にワルファリンまたはLMWヘパリンの安定した用量で2週間以上のINRを目標とする場合、抗凝固が許可されます）;
7. -以下で示される適切な肝機能：血清ビリルビンが1.5 x ULN以下、ALTおよびASTが2.5 x ULN以下;
8. -性的に活発な場合-インフォームドコンセント時の女性の妊娠検査が陰性、研究中の男性および閉経前の女性の避妊）;
9. -ベースラインでの完全な募集および無作為化の6か月前にAEDの種類に変化がないことによって定義される、発作のないまたは安定した発作。 募集前の 6 か月間に薬物の投与量が変更された可能性があります。
10. B型肝炎表面抗原陰性、C型肝炎抗体陰性。
11. すべての患者は、研究の要件を理解し遵守し、書面によるインフォームドコンセントを理解して署名するために、研究者と十分にコミュニケーションをとることができなければなりません。
12. 出産の可能性のある女性患者は、スクリーニングの時点から、許容される 2 つの避妊方法（子宮内避妊器具とコンドーム、殺精子ジェルとコンドーム、横隔膜とコンドームなど）を使用する準備をしておく必要があります。

除外基準:

1. mTOR阻害剤による前治療;
2. 無作為化の30日前未満の治験薬;
3. 過去 2 か月の手術;
4. 以前の脳神経外科;
5. -重大な血液学的異常、すなわちヘモグロビン<8g/dL、血小板<80,000/mm3、絶対好中球数<1000/mm3);
6. -尿タンパク質/クレアチニン> 0.02g / mmol、ただし、腎臓のTSC合併症に関連する腎障害の場合を除き、尿タンパク質/クレアチニン比は除外のために> 0.1 g / mmol;
7. -血清クレアチニン> 1.5 x ULN 、ただし、腎臓のTSC合併症に関連する腎障害の場合を除き、血清クレアチニンは除外のために> 300μmol/ Lでなければなりません。
8. -制御されていない高脂血症（空腹時コレステロール> 300mg / dLまたは> 7.75 mmol / Lおよび空腹時トリグリセリド> 2.5 x ULN、または空腹時血清グルコース> 1.5 x ULNを伴う糖尿病;
9. -アテローム性動脈硬化症に関連する心筋梗塞、狭心症または脳卒中の病歴、またはその他の重大な心疾患、HIV血清陽性、臓器移植、扁平上皮がんまたは基底細胞皮膚がん以外の悪性腫瘍;
10. FEV1が予測値の70％未満のリンパ管平滑筋腫症、またはその他の拘束性肺疾患;
11. -出血素因または低用量ワルファリン以外の経口抗ビタミンK薬;
12. 妊娠/授乳;
13. 治験中は生ワクチンが必要。
14. CYP3AEの強力な阻害剤の使用;
15. 抗てんかん薬以外の CYP3AE の強力な誘導物質の使用;
16. 無作為化時の同時感染;
17. 英語で学習資料（アウトカム指標）を完成させることができない;
18. 重大な外傷関連の認知障害の病歴;
19. エベロリムスの吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸機能障害または胃腸疾患（例： 膵臓機能不全);
20. -エベロリムスまたは他のラパマイシン類似体またはその賦形剤に対する既知の感受性;
21. 予定された訪問に参加できない。