En studie av Everolimus vid behandling av neurokognitiva problem vid tuberös skleros (TRON)

Inklusionskriterier:

1. Definitiv TSC enligt nuvarande kliniska kriterier (28);
2. Man eller kvinna i åldern 16 till 60 år;
3. IQ över 60 av Wechsler Abbreviated Scales of Intelligence (WASI) och kan delta i direkta neuropsykologiska tester;
4. En poäng som faller på eller under den 5:e percentilen (ungefär motsvarande -1,5 SD) i ett eller flera av de primära utfallsmåtten:
5. Beräknad GFR > 60ml/min/1,73m2 förutom i fall av nedsatt njurfunktion i samband med TSC-komplicerande njurar, där en beräknad GFR bör vara ≥30ml/min/1,73m2;
6. INR 1,5 eller mindre (antikoagulation tillåten om mål-INR på en stabil dos av warfarin eller LMW-heparin i > 2 veckor vid tidpunkten för randomisering);
7. Adekvat leverfunktion som visas av: serumbilirubin mindre än eller lika med 1,5 x ULN, ALT och AST mindre än eller lika med 2,5 x ULN;
8. Om sexuellt aktiva - negativt graviditetstest hos kvinnor vid tidpunkten för informerat samtycke, preventivmedel för män och pre-menopausala kvinnor i studien);
9. Anfallsfria eller stabila anfall enligt definitionen av ingen förändring i typ av AED under 6 månader före full rekrytering och randomisering vid baslinjen. Doserna av läkemedel kan ha ändrats under de 6 månaderna före rekryteringen;
10. Hepatit B ytantigen negativ, Hepatit C antikropp negativ.
11. Alla patienter måste kunna kommunicera väl med utredaren, förstå och uppfylla kraven i studien, förstå och underteckna det skriftliga informerade samtycket;
12. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste vara beredda att använda två acceptabla preventivmetoder, (t.ex. intrauterin enhet plus kondom, spermiedödande gel plus kondom, diafragma plus kondom, etc.), från tidpunkten för screening.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare behandling med en mTOR-hämmare;
2. Utredningsmedel <30 dagar före randomisering;
3. Operation under de senaste 2 månaderna;
4. Tidigare hjärnneurokirurgi;
5. Signifikant hematologisk abnormitet, dvs hemoglobin < 8g/dL, blodplättar <80 000/mm3, absolut neutrofilantal < 1000/mm3);
6. Urinprotein/kreatinin >0,02g/mmol utom i fall av nedsatt njurfunktion i samband med TSC-komplikation av njurar, där urinprotein/kreatininförhållandet bör vara >0,1g/mmol för uteslutning;
7. Serumkreatinin > 1,5 x ULN förutom vid nedsatt njurfunktion i samband med TSC-komplikation av njurar, där serumkreatinin bör vara >300 µmol/L för uteslutning;
8. Okontrollerad hyperlipidemi (fastekolesterol > 300 mg/dL eller >7,75 mmol/L och fastande triglycerider >2,5 x ULN, eller diabetes med fasteglukos > 1,5 x ULN;
9. Historik av hjärtinfarkt, angina eller stroke relaterad till ateroskleros, eller någon annan signifikant hjärtsjukdom, HIV-seropositivitet, organtransplantation, malignitet annan än skivepitelcancer eller basalcellshudcancer;
10. lymfangioleiomyomatos med FEV1 <70 % av förutspått, eller någon annan restriktiv lungsjukdom;
11. blödande diatese eller på oralt anti-vitamin K-läkemedel annat än lågdos warfarin;
12. Graviditet/amning;
13. Levande vaccin krävs under försöket;
14. Användning av stark hämmare av CYP3AE;
15. Användning av stark inducerare av CYP3AE förutom antiepileptika;
16. Interkurrent infektion vid tidpunkten för randomisering;
17. Oförmåga att fylla i studiematerial (resultatmått) på engelska;
18. Historik med betydande traumarelaterad kognitiv brist;
19. Nedsatt mag-tarmfunktion eller gastrointestinal sjukdom som avsevärt kan förändra absorptionen av Everolimus (t. pankreasinsufficiens);
20. Känd känslighet för Everolimus eller andra Rapamycinanaloger eller dess hjälpämnen;
21. Oförmåga att närvara vid schemalagda besök.