Un estudio de everolimus en el tratamiento de problemas neurocognitivos en la esclerosis tuberosa (TRON)

Criterios de inclusión:

1. CET definitivo según los criterios clínicos actuales (28);
2. Hombre o mujer de 16 a 60 años;
3. CI superior a 60 según las escalas abreviadas de inteligencia de Wechsler (WASI) y capaz de participar en pruebas neuropsicológicas directas;
4. Una puntuación que cae en o por debajo del percentil 5 (aproximadamente equivalente a -1,5 SD) en una o más de las medidas de resultado primarias:
5. FG calculado > 60 ml/min/1,73 m2 excepto en caso de insuficiencia renal asociada con CET que complica los riñones, donde la TFG calculada debe ser ≥30 ml/min/1,73 m2;
6. INR 1,5 o menos (anticoagulación permitida si el INR objetivo en dosis estable de warfarina o heparina de bajo peso molecular durante > 2 semanas en el momento de la aleatorización);
7. Función hepática adecuada demostrada por: bilirrubina sérica inferior o igual a 1,5 x ULN, ALT y AST inferior o igual a 2,5 x ULN;
8. Si es sexualmente activo: prueba de embarazo negativa en mujeres en el momento del consentimiento informado, anticoncepción para hombres y mujeres premenopáusicas en estudio);
9. Convulsiones libres de convulsiones o convulsiones estables definidas por ningún cambio en el tipo de AED en los 6 meses anteriores al reclutamiento completo y la aleatorización al inicio del estudio. Las dosis de fármacos pueden haber cambiado en los 6 meses anteriores al reclutamiento;
10. Antígeno de superficie de hepatitis B negativo, anticuerpo de hepatitis C negativo.
11. Todos los pacientes deben poder comunicarse bien con el investigador, comprender y cumplir con los requisitos del estudio, comprender y firmar el consentimiento informado por escrito;
12. Las pacientes en edad fértil deben estar preparadas para usar dos métodos anticonceptivos aceptables (p. ej., dispositivo intrauterino más condón, gel espermicida más condón, diafragma más condón, etc.), desde el momento de la selección.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo con un inhibidor de mTOR;
2. Agente en investigación <30 días antes de la aleatorización;
3. Cirugía en los últimos 2 meses;
4. Neurocirugía cerebral previa;
5. anomalía hematológica significativa, es decir, hemoglobina < 8 g/dl, plaquetas <80 000/mm3, recuento absoluto de neutrófilos < 1000/mm3);
6. Proteína urinaria/creatinina > 0,02 g/mmol, excepto en caso de insuficiencia renal asociada con una complicación del CET de los riñones, donde la relación proteína urinaria/creatinina debe ser > 0,1 g/mmol para su exclusión;
7. Creatinina sérica > 1,5 x ULN, excepto en caso de insuficiencia renal asociada con una complicación del TSC de los riñones, donde la creatinina sérica debe ser > 300 µmol/L para la exclusión;
8. Hiperlipidemia no controlada (colesterol en ayunas > 300 mg/dL o > 7,75 mmol/L y triglicéridos en ayunas > 2,5 x ULN, o diabetes con glucosa sérica en ayunas > 1,5 x ULN;
9. Antecedentes de infarto de miocardio, angina o accidente cerebrovascular relacionado con la aterosclerosis o cualquier otra enfermedad cardíaca significativa, seropositividad al VIH, trasplante de órganos, malignidad distinta del cáncer de piel de células escamosas o basocelulares;
10. linfangioleiomiomatosis con FEV1 <70 % del valor teórico o cualquier otra enfermedad pulmonar restrictiva;
11. Diátesis hemorrágica o medicamentos orales antivitamina K que no sean dosis bajas de warfarina;
12. Embarazo/lactancia;
13. Se requiere vacuna viva durante el ensayo;
14. Uso de un fuerte inhibidor de CYP3AE;
15. Uso de inductores potentes de CYP3AE excepto para fármacos antiepilépticos;
16. Infección intercurrente en el momento de la asignación al azar;
17. Incapacidad para completar los materiales de estudio (medidas de resultados) en inglés;
18. Antecedentes de déficit cognitivo significativo relacionado con el trauma;
19. Deterioro de la función gastrointestinal o enfermedad gastrointestinal que pueda alterar significativamente la absorción de everolimus (p. insuficiencia pancreática);
20. Sensibilidad conocida a everolimus u otros análogos de rapamicina o a sus excipientes;
21. Imposibilidad de asistir a las visitas programadas.