口服活性炭对马里疟疾患儿抗疟药杀寄生虫能力的评价

虽然恶性疟原虫疟疾的发病率下降 (1)，但严重疟疾 (SM) 病例的比例可能会增加 (2)。 尽管使用了青蒿琥酯 (AS)，流行国家与 SM 相关的死亡率仍然很高 (3)。 安全、廉价和有效的辅助疗法可以预防 SM 的发展或降低 SM 的死亡率，可能会对公共卫生产生巨大而迅速的影响。 我们发现口服活性炭 (oAC) 是一种安全的急性中毒治疗方法 (4)，它可以保护小鼠免受实验性脑疟疾的侵害，并且在一项针对非洲成年人的随机对照试验 (RCT) 中证明 oAC 是安全的并且不会干扰AS (5) 的药代动力学。 在这里，我们建议下一步评估 oAC 辅助治疗对马里儿童的疗效并探索其作用方式。 在对患有 SM 的儿童进行 oAC 辅助治疗之前，我们将对患有无并发症的疟疾 (UM) 的儿童进行一项开放标签 RCT，以证明在寄生虫方面，静脉注射 (IV) AS 加辅助 oAC 与单独 IV AS 的非劣效性清除率。 这项研究将在非洲儿童中进行，因为他们是此类干预的主要目标人群。 尽管 UM 的适当标准护理治疗是口服 (PO) 青蒿素联合疗法 (ACT)，但我们将治疗患有 IV AS 的参与者。 与 UM 的 ACT 治疗一样，AS 是 WHO 推荐的 SM 一线治疗 (1)。 为了使从 UM 病例获得的数据对我们未来对 SM 儿童的研究有意义，我们将通过与 SM 病例相同的 IV 途径对本试验中的 UM 病例进行 AS 治疗。 探索性目标包括：(i) 比较两组血浆细胞因子的动力学，以及 (ii) 保存 RNA 用于基因转录分析，以便将来研究 oAC 的作用模式。 该研究将嵌套在 NIAID 资助的研究中（首席研究员 Drs. Fairhurst, Diakite)，它评估了 Kenieroba 中对 AS 治疗的寄生虫清除率 (6)。 将招募 2-10 岁患有 UM 且初始寄生虫密度为每微升 10,000 70,000 个寄生虫的儿童。 寄生虫清除率将表示为寄生虫半衰期 (Ph)，使用已在该队列中验证过的公式从寄生虫清除曲线估算 (7)。 儿童将以 1:1 的比例随机分配，分别接受 IV AS+oAC 或仅 IV AS，直到获得每组 35 名儿童的完整标本和数据集。 oAC 将作为 Actidose Aqua [注册] 在 0、6、12 和 18 小时给药。 AS 将按照 WHO 关于在 SM 中使用 AS 的建议进行静脉注射 (8)，然后每天服用 3 剂阿莫地喹 (AQ)。 随后，在一项单独的研究中，我们计划进行一项概念验证 RCT，以确定辅助 oAC 是否能降低 SM 住院儿童的疾病严重程度和发病率（通过评分系统评估 [9]），并确定 oAC 的作用模式。 由于 oAC 是一种获得许可的廉价药物，没有复杂的储存要求，在室温下具有极长的保质期，并且可以口服或通过鼻胃管以高剂量给药而没有重大副作用 (4, 10)，因此该药物具有理想的在初级卫生保健层面使用的概况，以降低 SM 死亡率，甚至预防 SM 的发展。