Hodnocení perorálního aktivního uhlí na schopnost antimalarika zabíjet parazity u malijských dětí s malárií

Zatímco výskyt malárie Plasmodium falciparum klesá (1), podíl případů s těžkou malárií (SM) se může zvýšit (2). Úmrtnost spojená s SM v endemických zemích zůstává vysoká i přes použití artesunátu (AS) [3]. Bezpečné, levné a účinné doplňkové terapie zabraňující rozvoji SM nebo snižující úmrtnost na SM by mohly mít značný a rychlý dopad na veřejné zdraví. Zjistili jsme, že perorální podávání aktivního uhlí (oAC), bezpečné léčby akutní otravy (4), chrání myši před experimentální cerebrální malárií a v randomizované kontrolované studii (RCT) u dospělých Afričanů jsme prokázali, že OAC je bezpečný a neinterferuje s farmakokinetika AS (5). Zde navrhujeme další krok k vyhodnocení účinnosti doplňkové léčby oAC u malijských dětí a ke zkoumání jejího mechanismu účinku. Před testováním doplňkové léčby oAC u dětí s SM provedeme otevřenou RCT u dětí s nekomplikovanou malárií (UM), abychom prokázali non-inferioritu intravenózní (IV) AS plus doplňková OAC vs. IV AS samotná s ohledem na parazita míra odbavení. Tato studie bude provedena na afrických dětech, protože jsou primární cílovou populací pro takovou intervenci. Ačkoli adekvátní standardní léčbou UM je perorální (PO) podávání kombinované terapie na bázi artemisininu (ACT), budeme léčit účastníky s IV AS. Stejně jako ACT léčba UM je AS léčba první volby pro SM doporučená WHO (1). Aby data získaná z případů UM měla význam pro naše budoucí studie u dětí s SM, budeme v této studii podávat AS pacientům s UM stejnou IV cestou, která se používá k podávání AS případům SM. Průzkumné cíle zahrnují: (i) porovnat kinetiku plazmatických cytokinů v obou skupinách a (ii) zachovat RNA pro analýzu genové transkripce pro budoucí studie způsobu působení oAC. Studie bude vnořena do studie financované NIAID (Principal Investigators Drs. Fairhurst, Diakite), která hodnotí míru vymizení parazitů v reakci na léčbu AS u Kenieroby (6). Budou zařazeny děti ve věku 2-10 let s UM a počáteční hustotou parazitů 10 000 70 000 parazitů na mikro L. Míra vymizení parazita bude vyjádřena jako poločas rozpadu parazita (Ph), odhadnutý z křivek vymizení parazita pomocí vzorce, který byl ověřen v této kohortě (7). Děti budou randomizovány v poměru 1:1, aby dostávaly pouze IV AS+oAC nebo IV AS, v daném pořadí, dokud nebudou získány kompletní vzorky a soubory dat pro 35 dětí na skupinu. oAC bude podáván jako Actidose Aqua[registrovaný] v 0, 6, 12 a 18 hodin. AS bude podáván IV podle doporučení WHO pro použití AS u SM [8] a následně 3 denní dávky amodiaquinu (AQ). Následně a v samostatné studii plánujeme proof-of-concept RCT, abychom zjistili, zda doplňková OAC snižuje závažnost a morbiditu onemocnění (hodnoceno skórovacími systémy (9)) u hospitalizovaných dětí se SM, a definujeme způsob účinku OAC. Vzhledem k tomu, že oAC je licencovaný, levný lék bez náročných požadavků na skladování, který má extrémně dlouhou trvanlivost při pokojové teplotě a lze jej podávat perorálně nebo nasogastrickou sondou ve vysokých dávkách bez větších vedlejších účinků (4, 10), má tento lék ideální profil pro použití na úrovni primární zdravotní péče ke snížení úmrtnosti na SM nebo dokonce k prevenci rozvoje SM.