Suun kautta otettavan aktiivihiilen arviointi malarialääkkeen kyvystä tappaa loisia malariaa sairastavilla lapsilla

Vaikka Plasmodium falciparum -malarian ilmaantuvuus vähenee (1), vakavaa malariaa (SM) sairastavien tapausten osuus voi kasvaa (2). SM:ään liittyvä kuolleisuus endeemisissä maissa on edelleen korkea artesunaatin (AS) käytöstä huolimatta (3). Turvallisilla, halvoilla ja tehokkailla lisähoidoilla, jotka estävät SM:n kehittymisen tai vähentävät siihen kuolleisuutta, voi olla huomattava ja nopea vaikutus kansanterveyteen. Havaitsimme, että aktiivihiilen (oAC) antaminen suun kautta, turvallinen hoito akuutille myrkytykselle (4), suojaa hiiriä kokeellisesta aivomalariasta ja osoitimme satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa (RCT) afrikkalaisilla aikuisilla, että oAC on turvallinen eikä häiritse AS:n farmakokinetiikka (5). Tässä ehdotamme seuraavaa vaihetta oAC:n lisähoidon tehokkuuden arvioimiseksi malilaisilla lapsilla ja sen vaikutustavan tutkimiseksi. Ennen kuin testaamme oAC-lisähoitoa SM-lapsille, teemme avoimen RCT-tutkimuksen lapsille, joilla on komplisoitumaton malaria (UM), jotta voidaan osoittaa, että suonensisäinen (IV) AS ja liitännäinen oAC vs. IV AS yksinään ei ole huonompi loisten suhteen. tyhjennysaste. Tämä tutkimus tehdään afrikkalaisilla lapsilla, koska he ovat tämän toimenpiteen ensisijainen kohderyhmä. Vaikka UM:n riittävä hoidon standardihoito on artemisiniinipohjaisen yhdistelmähoidon (ACT) oraalinen (PO) antaminen, hoidamme osallistujia IV AS:lla. Kuten UM:n ACT-hoito, AS on WHO:n suosittelema ensilinjan hoito SM:lle (1). Jotta UM-tapauksista saaduilla tiedoilla olisi merkitystä tulevissa SM-lapsilla tehdyissä tutkimuksissamme, annamme AS:n UM-tapauksille tässä kokeessa samaa IV-reittiä, jota käytetään AS:n antamiseen SM-tapauksiin. Tutkimustavoitteita ovat: (i) verrata plasman sytokiinien kinetiikkaa molemmissa ryhmissä ja (ii) säilyttää RNA geenitranskriptioanalyysiä varten tulevia oAC:n vaikutustapatutkimuksia varten. Tutkimus sisällytetään NIAID:n rahoittamaan tutkimukseen (Principal Investigators Drs. Fairhurst, Diakite), joka arvioi loisten poistumisasteita vasteena AS-hoidolle Kenierobassa (6). Mukaan otetaan 2–10-vuotiaat lapset, joilla on UM ja joiden alkuperäinen loisten tiheys on 10 000 70 000 loista mikrolitraa kohti. Loisten poistumisnopeudet ilmaistaan ​​loisen puoliintumisajana (Ph), joka on arvioitu loisten puhdistumakäyristä käyttäen kaavaa, joka on validoitu tässä kohortissa (7). Lapset satunnaistetaan 1:1 saamaan IV AS+oAC tai IV AS, vastaavasti, kunnes on saatu täydellinen näyte ja tietosarjat 35 lapsesta ryhmää kohden. oAC annetaan Actidose Aquana [rekisteröity] 0, 6, 12 ja 18 tunnin kohdalla. AS annetaan IV WHO:n suositusten mukaisesti AS:n käytöstä SM:ssä (8), minkä jälkeen annetaan 3 päivittäistä amodiakiiniannosta (AQ). Myöhemmin ja erillisessä tutkimuksessa suunnittelemme proof-of-konseptin RCT:tä selvittääksemme, vähentääkö liitännäinen oAC sairauden vakavuutta ja sairastuvuutta (arvioitu pisteytysjärjestelmillä (9)) sairaalahoidossa olevilla SM-lapsilla ja määritelläksemme oAC:n vaikutustapa. Koska oAC on lisensoitu, halpa lääke ilman kehittyneitä säilytysvaatimuksia, jolla on erittäin pitkä säilyvyysaika huoneenlämmössä ja se voidaan antaa suun kautta tai nenämahaletkun kautta suurina annoksina ilman merkittäviä sivuvaikutuksia (4, 10), tällä lääkkeellä on ihanteellinen profiilia käytettäväksi perusterveydenhuollon tasolla SM-kuolleisuuden vähentämiseksi tai jopa SM:n kehittymisen estämiseksi.