Evaluering af oralt aktivt kul på antimalariamiddels evne til at dræbe parasitter hos maliske børn med malaria

Mens forekomsten af ​​Plasmodium falciparum malaria falder (1), kan andelen af ​​tilfælde med svær malaria (SM) stige (2). Dødeligheden forbundet med SM i endemiske lande er fortsat høj på trods af brugen af ​​artesunat (AS) (3). Sikre, billige og effektive supplerende terapier, der forhindrer udviklingen af ​​eller reducerer dødeligheden af ​​SM, kan have betydelig og hurtig indvirkning på folkesundheden. Vi opdagede, at oral administration af aktivt kul (oAC), en sikker behandling af akut forgiftning (4), beskytter mus mod eksperimentel cerebral malaria og påviste i et randomiseret kontrolleret forsøg (RCT) hos afrikanske voksne, at oAC er sikker og ikke interfererer med farmakokinetikken af ​​AS (5). Her foreslår vi det næste trin for at evaluere effektiviteten af ​​supplerende behandling med oAC hos maliske børn og at udforske dens virkemåde. Før vi tester supplerende behandling med oAC hos børn med SM, vil vi udføre en åben RCT hos børn med ukompliceret malaria (UM) for at påvise non-inferioritet af intravenøs (IV) AS plus supplerende oAC vs. IV AS alene med hensyn til parasit clearance rate. Denne undersøgelse vil blive udført i afrikanske børn, fordi de er den primære målgruppe for en sådan intervention. Selvom den passende standardbehandling for UM er oral (PO) administration af en artemisinin-baseret kombinationsterapi (ACT), vil vi behandle deltagere med IV AS. Ligesom ACT-behandling af UM er AS den WHO-anbefalede førstelinjebehandling til SM (1). For at data opnået fra UM-tilfælde skal være meningsfulde for vores fremtidige undersøgelser af børn med SM, vil vi administrere AS til UM-tilfældene i dette forsøg via den samme IV-vej, som bruges til at administrere AS til SM-tilfælde. Eksplorative mål inkluderer: (i) at sammenligne kinetikken af ​​plasmacytokiner i begge grupper og (ii) at bevare RNA til gentranskriptionsanalyse til fremtidige undersøgelser af oAC's virkningsmåde. Undersøgelsen vil blive indlejret i en NIAID-finansieret undersøgelse (Principal Investigators Drs. Fairhurst, Diakite), der vurderer parasitclearance rates som svar på AS-behandling i Kenieroba (6). Børn i alderen 2-10 år med UM og initial parasittæthed 10.000 70.000 parasitter pr. mikroL vil blive tilmeldt. Parasitclearance rates vil blive udtrykt som parasithalveringstiden (Ph), estimeret ud fra parasitclearancekurver ved hjælp af en formel, der er blevet valideret i denne kohorte (7). Børn vil blive randomiseret 1:1 til kun at modtage henholdsvis IV AS+oAC eller IV AS, indtil fuldstændige prøver og datasæt for 35 børn pr. gruppe er opnået. oAC vil blive administreret som Actidose Aqua[registreret] efter 0, 6, 12 og 18 timer. AS vil blive administreret IV efter WHOs anbefalinger for brug af AS i SM (8), efterfulgt af 3 daglige doser af amodiaquin (AQ). Efterfølgende og i en separat undersøgelse planlægger vi en proof-of-concept RCT for at bestemme, om supplerende oAC reducerer sygdommens sværhedsgrad og sygelighed (vurderet ved scoringssystemer (9)) hos indlagte børn med SM og for at definere virkningsmåden for oAC. Da oAC er et licenseret, billigt lægemiddel uden sofistikerede opbevaringskrav, som har en ekstrem lang holdbarhed ved stuetemperatur og kan gives oralt eller via nasogastrisk sonde i høje doser uden større bivirkninger (4, 10), har dette lægemiddel en ideel profil til brug på det primære sundhedsniveau for at reducere dødeligheden fra SM eller endda forhindre udviklingen af ​​SM.