Az orális aktívszén értékelése a maláriaellenes gyógyszer paraziták elpusztítására való képességéről maláriás maláriás gyerekekben

Míg a Plasmodium falciparum malária előfordulása csökken (1), a súlyos maláriás (SM) esetek aránya növekedhet (2). Az endémiás országokban az SM-hez kapcsolódó mortalitás az artesunát (AS) használata ellenére továbbra is magas (3). A biztonságos, olcsó és hatékony kiegészítő terápiák, amelyek megakadályozzák az SM kialakulását, vagy csökkentik a mortalitást, jelentős és gyors közegészségügyi hatással járhatnak. Felfedeztük, hogy az aktív szén (oAC) szájon át történő beadása, amely az akut mérgezések biztonságos kezelése (4), megvédi az egereket a kísérleti agyi maláriától, és egy afrikai felnőtteken végzett randomizált kontrollált vizsgálatban (RCT) kimutattuk, hogy az oAC biztonságos és nem zavarja az AS farmakokinetikája (5). Itt javasoljuk a következő lépést az oAC-val végzett kiegészítő kezelés hatékonyságának értékelésére mali gyermekeknél, és feltárjuk a hatásmódját. Az SM-ben szenvedő gyermekek oAC-val történő kiegészítő kezelésének tesztelése előtt nyílt elrendezésű RCT-t végzünk szövődménymentes maláriában (UM) szenvedő gyermekeknél, hogy bemutassuk, az intravénás (IV) AS plusz a kiegészítő oAC és az IV AS önmagában nem rosszabb a parazita tekintetében. kiürítési arány. Ezt a vizsgálatot afrikai gyerekeken fogják elvégezni, mivel ők jelentik az ilyen beavatkozás elsődleges célcsoportját. Bár az UM megfelelő standard ellátása egy artemisinin alapú kombinált terápia (ACT) orális (PO) beadása, a résztvevőket IV AS-vel kezeljük. Az UM ACT-kezeléséhez hasonlóan az AS a WHO által javasolt első vonalbeli kezelés az SM kezelésére (1). Annak érdekében, hogy az UM-esetekből nyert adatok jelentőséggel bírjanak az SM-es gyermekeken végzett jövőbeni vizsgálataink során, ebben a vizsgálatban az UM-esetekben az AS-t ugyanazon az intravénás úton adjuk be, mint az SM-esetek AS beadásakor. A feltáró célkitűzések a következők: (i) a plazma citokinek kinetikájának összehasonlítása mindkét csoportban, és (ii) az RNS megőrzése a géntranszkripciós elemzéshez az oAC hatásmódjával kapcsolatos jövőbeli vizsgálatokhoz. A tanulmány egy NIAID által finanszírozott tanulmányba épül be (Principal Investigators Drs. Fairhurst, Diakite), amely felméri a paraziták kiürülési arányát az AS-kezelésre adott válaszként Kenierobában (6). 2-10 éves korú, UM-ban szenvedő és 10 000-70 000 parazita/mikroliter kezdeti parazita-sűrűségű gyermekeket vesznek fel. A paraziták kiürülési arányát a parazita felezési ideje (Ph) fejezzük ki, amelyet a parazita kiürülési görbéiből becsülünk meg egy, ebben a kohorszban validált képlet segítségével (7). A gyermekeket 1:1 arányban randomizálják, hogy csak IV AS+oAC-t vagy IV AS-t kapjanak mindaddig, amíg a teljes mintát és a csoportonként 35 gyermekre vonatkozó adatkészletet meg nem szerzik. Az oAC-t Actidose Aqua [regisztrált] formájában adják be 0, 6, 12 és 18 órában. Az AS-t intravénásán adják be a WHO-nak az SM-ben történő AS-ra vonatkozó ajánlásait követve (8), majd napi 3 adag amodiaquine (AQ) után. Ezt követően és egy külön tanulmányban egy proof-of-concept RCT-t tervezünk annak meghatározására, hogy a kiegészítő oAC csökkenti-e a betegség súlyosságát és morbiditását (pontozási rendszerekkel (9) értékelve) az SM-ben szenvedő kórházban lévő gyermekeknél, és meghatározzuk az oAC hatásmechanizmusát. Mivel az oAC egy engedélyezett, olcsó gyógyszer, kifinomult tárolási követelmények nélkül, amely szobahőmérsékleten rendkívül hosszú eltarthatósági idővel rendelkezik, és orálisan vagy orr-gyomorszondán keresztül nagy dózisban, jelentős mellékhatások nélkül adható (4, 10), ez a gyógyszer ideális. profil az egészségügyi alapellátás szintjén az SM okozta halálozás csökkentésére, vagy akár az SM kialakulásának megelőzésére.