Valutazione del carbone attivo orale sulla capacità del farmaco antimalarico di uccidere i parassiti nei bambini maliani affetti da malaria

Mentre l'incidenza della malaria da Plasmodium falciparum diminuisce (1), la percentuale di casi con malaria grave (SM) può aumentare (2). La mortalità associata alla SM nei paesi endemici rimane elevata nonostante l'uso di artesunato (AS) (3). Terapie aggiuntive sicure, economiche ed efficaci che impediscono lo sviluppo o riducono la mortalità da SM potrebbero avere un impatto considerevole e rapido sulla salute pubblica. Abbiamo scoperto che la somministrazione orale di carbone attivo (oAC), un trattamento sicuro per l'avvelenamento acuto (4), protegge i topi dalla malaria cerebrale sperimentale e ha dimostrato in uno studio controllato randomizzato (RCT) in adulti africani che l'oAC è sicuro e non interferisce con la farmacocinetica dell'AS (5). Qui, proponiamo il passo successivo per valutare l'efficacia del trattamento aggiuntivo con oAC nei bambini maliani e per esplorare la sua modalità di azione. Prima di testare il trattamento aggiuntivo con oAC nei bambini con SM, eseguiremo un RCT in aperto nei bambini con malaria non complicata (UM) per dimostrare la non inferiorità della SA per via endovenosa (IV) più la SA in aggiunta rispetto alla sola SA IV per quanto riguarda il parassita tasso di liquidazione. Questo studio sarà condotto su bambini africani, perché sono la popolazione target primaria per tale intervento. Sebbene il trattamento standard di cura adeguato per la messaggistica unificata sia la somministrazione orale (PO) di una terapia di combinazione a base di artemisinina (ACT), tratteremo i partecipanti con SA IV. Come il trattamento ACT per la messaggistica unificata, la SA è il trattamento di prima linea raccomandato dall'OMS per la SM (1). Affinché i dati ottenuti dai casi di messaggistica unificata siano significativi per i nostri studi futuri su bambini con SM, in questo studio somministreremo AS ai casi di messaggistica unificata attraverso la stessa via endovenosa utilizzata per somministrare AS a casi SM. Gli obiettivi esplorativi includono: (i) confrontare la cinetica delle citochine plasmatiche in entrambi i gruppi e (ii) preservare l'RNA per l'analisi della trascrizione genica per studi futuri sulla modalità di azione dell'oAC. Lo studio sarà annidato all'interno di uno studio finanziato dal NIAID (Principal Investigators Drs. Fairhurst, Diakite) che valuta i tassi di eliminazione del parassita in risposta al trattamento dell'AS a Kenieroba (6). Saranno arruolati bambini di età compresa tra 2 e 10 anni con UM e densità iniziali di parassiti 10.000 70.000 parassiti per micro L. I tassi di eliminazione del parassita saranno espressi come emivita del parassita (Ph), stimata dalle curve di eliminazione del parassita utilizzando una formula che è stata validata in questa coorte (7). I bambini saranno randomizzati 1:1 per ricevere rispettivamente IV AS+oAC o IV AS, fino a quando non saranno ottenuti campioni completi e set di dati per 35 bambini per gruppo. oAC verrà somministrato come Actidose Aqua [registrato] alle ore 0, 6, 12 e 18. AS verrà somministrato IV seguendo le raccomandazioni dell'OMS per l'uso di AS in SM (8), seguito da 3 dosi giornaliere di amodiachina (AQ). Successivamente e in uno studio separato, pianifichiamo un RCT proof-of-concept per determinare se l'aggiunta di OAC riduca la gravità e la morbilità della malattia (valutata mediante sistemi di punteggio (9)) nei bambini ospedalizzati con SM e per definire la modalità di azione di OAC. Poiché l'oAC è un farmaco autorizzato, poco costoso, senza sofisticati requisiti di conservazione, che ha una durata di conservazione estremamente lunga a temperatura ambiente e può essere somministrato per via orale o tramite sondino nasogastrico a dosi elevate senza effetti collaterali importanti (4, 10), questo farmaco ha un ideale profilo per l'uso a livello di assistenza sanitaria primaria per ridurre la mortalità da SM, o addirittura prevenire lo sviluppo di SM.