Ocena doustnego węgla aktywowanego pod kątem zdolności leku przeciwmalarycznego do zabijania pasożytów u malijskich dzieci chorych na malarię

Podczas gdy częstość występowania malarii Plasmodium falciparum spada (1), odsetek przypadków ciężkiej malarii (SM) może wzrosnąć (2). Śmiertelność związana z SM w krajach endemicznych pozostaje wysoka pomimo stosowania artesunatu (AS) (3). Bezpieczne, tanie i skuteczne terapie wspomagające zapobiegające rozwojowi SM lub zmniejszające śmiertelność z powodu SM mogą mieć znaczący i szybki wpływ na zdrowie publiczne. Odkryliśmy, że doustne podawanie węgla aktywowanego (oAC), bezpieczne leczenie ostrego zatrucia (4), chroni myszy przed eksperymentalną malarią mózgową i wykazano w randomizowanym badaniu kontrolowanym (RCT) na dorosłych Afrykańczykach, że oAC jest bezpieczny i nie koliduje z farmakokinetyka AS (5). Tutaj proponujemy kolejny krok w celu oceny skuteczności leczenia wspomagającego oAC u dzieci malijskich i zbadania jego sposobu działania. Przed przetestowaniem wspomagającego leczenia oAC u dzieci z SM przeprowadzimy otwarte RCT u dzieci z niepowikłaną malarią (UM), aby wykazać równoważność dożylnego (IV) AS plus wspomagającego oAC w porównaniu z samym IV AS w odniesieniu do pasożytów wskaźnik odprawy. Niniejsze badanie zostanie przeprowadzone na dzieciach afrykańskich, ponieważ są one główną populacją docelową takiej interwencji. Chociaż odpowiednim standardowym leczeniem UM jest doustne (PO) podawanie terapii skojarzonej opartej na artemizyninie (ACT), będziemy leczyć uczestników IV AS. Podobnie jak leczenie ACT w UM, AS jest zalecanym przez WHO leczeniem pierwszego rzutu SM (1). Aby dane uzyskane z przypadków UM miały znaczenie dla naszych przyszłych badań na dzieciach z SM, w tej próbie będziemy podawać AS przypadkom UM tą samą drogą dożylną, która jest używana do podawania AS przypadkom SM. Cele eksploracyjne obejmują: (i) porównanie kinetyki cytokin w osoczu w obu grupach oraz (ii) zachowanie RNA do analizy transkrypcji genów do przyszłych badań nad sposobem działania oAC. Badanie zostanie zagnieżdżone w badaniu finansowanym przez NIAID (główni badacze dr. Fairhurst, Diakite), który ocenia wskaźniki usuwania pasożytów w odpowiedzi na leczenie AS u Kenieroba (6). Dzieci w wieku 2-10 lat z UM i początkowym zagęszczeniem pasożytów 10 000 70 000 pasożytów na mikroL zostaną zapisane. Wskaźniki klirensu pasożyta zostaną wyrażone jako okres półtrwania pasożyta (Ph), oszacowany na podstawie krzywych klirensu pasożyta przy użyciu wzoru, który został zatwierdzony w tej kohorcie (7). Dzieci zostaną losowo przydzielone w stosunku 1:1 do grup, które otrzymają odpowiednio IV AS+oAC lub tylko IV AS, aż do uzyskania pełnej próbki i zestawów danych dla 35 dzieci na grupę. oAC będzie podawany jako Actidose Aqua [zarejestrowany] w 0, 6, 12 i 18 godzinie. AS będzie podawany IV zgodnie z zaleceniami WHO dotyczącymi stosowania AS w SM (8), a następnie 3 dzienne dawki amodiachiny (AQ). Następnie, w oddzielnym badaniu, planujemy RCT z potwierdzeniem koncepcji, aby ustalić, czy wspomaganie oAC zmniejsza nasilenie choroby i zachorowalność (oceniane za pomocą systemów punktacji (9)) u hospitalizowanych dzieci z SM i określić sposób działania oAC. Ponieważ oAC jest licencjonowanym, niedrogim lekiem bez wyrafinowanych wymagań dotyczących przechowywania, który ma wyjątkowo długi okres przydatności do spożycia w temperaturze pokojowej i może być podawany doustnie lub przez sondę nosowo-żołądkową w dużych dawkach bez większych skutków ubocznych (4, 10), lek ten ma idealną profilu do stosowania na poziomie podstawowej opieki zdrowotnej w celu zmniejszenia śmiertelności z powodu SM, a nawet zapobiegania rozwojowi SM.