Utvärdering av oralt aktivt kol på antimalarialäkemedels förmåga att döda parasiter hos maliska barn med malaria

Medan förekomsten av Plasmodium falciparum malaria minskar (1) kan andelen fall med svår malaria (SM) öka (2). Dödligheten i samband med SM i endemiska länder är fortfarande hög trots användningen av artesunat (AS) (3). Säkra, billiga och effektiva tilläggsterapier som förhindrar utvecklingen av eller minskar dödligheten från SM skulle kunna ha betydande och snabba effekter på folkhälsan. Vi upptäckte att oral administrering av aktivt kol (oAC), en säker behandling för akut förgiftning (4), skyddar möss från experimentell cerebral malaria och visade i en randomiserad kontrollerad studie (RCT) på afrikanska vuxna att oAC är säker och inte stör farmakokinetiken för AS (5). Här föreslår vi nästa steg för att utvärdera effekten av tilläggsbehandling med oAC hos maliska barn och att utforska dess verkningssätt. Innan vi testar tilläggsbehandling med oAC hos barn med SM kommer vi att utföra en öppen RCT hos barn med okomplicerad malaria (UM) för att påvisa non-inferiority av intravenös (IV) AS plus adjungerad oAC vs IV AS enbart med avseende på parasit uppklarningsgrad. Denna studie kommer att genomföras på afrikanska barn, eftersom de är den primära målpopulationen för en sådan intervention. Även om den adekvata standardbehandlingen för UM är oral (PO) administrering av en artemisininbaserad kombinationsterapi (ACT), kommer vi att behandla deltagare med IV AS. Liksom ACT-behandling av UM är AS den WHO-rekommenderade förstahandsbehandlingen för SM (1). För att data som erhållits från UM-fall ska vara meningsfulla för våra framtida studier på barn med SM kommer vi att administrera AS till UM-fallen i denna studie via samma IV-väg som används för att administrera AS till SM-fall. Explorativa mål inkluderar: (i) att jämföra kinetiken för plasmacytokiner i båda grupperna, och (ii) att bevara RNA för gentranskriptionsanalys för framtida studier av oAC:s verkningssätt. Studien kommer att byggas in i en NIAID-finansierad studie (Principal Investigators Drs. Fairhurst, Diakite) som bedömer parasitrensningshastigheter som svar på AS-behandling i Kenieroba (6). Barn i åldern 2-10 år med UM och initial parasittäthet 10 000 70 000 parasiter per mikroL kommer att registreras. Parasitclearance rates kommer att uttryckas som parasithalveringstiden (Ph), uppskattad från parasitclearance-kurvor med hjälp av en formel som har validerats i denna kohort (7). Barn kommer att randomiseras 1:1 för att endast få IV AS+oAC respektive IV AS tills fullständiga prover och datauppsättningar för 35 barn per grupp har erhållits. oAC kommer att administreras som Actidose Aqua[registrerad] vid 0, 6, 12 och 18 timmar. AS kommer att administreras IV enligt WHO:s rekommendationer för användning av AS i SM (8), följt av 3 dagliga doser av amodiakin (AQ). Därefter och i en separat studie planerar vi en proof-of-concept RCT för att avgöra om tilläggs-oAC minskar sjukdomens svårighetsgrad och sjuklighet (bedömd av poängsystem (9)) hos inlagda barn med SM och för att definiera verkningssättet för oAC. Eftersom oAC är ett licensierat, billigt läkemedel utan sofistikerade förvaringskrav, som har extremt lång hållbarhet i rumstemperatur och kan ges oralt eller via nasogastrisk sond i höga doser utan större biverkningar (4, 10), har detta läkemedel en idealisk profil för användning på primärvårdsnivå för att minska dödligheten i SM, eller till och med förhindra utvecklingen av SM.