Avaliação do carvão ativado oral na capacidade do medicamento antimalárico de matar parasitas em crianças malianas com malária

Enquanto a incidência de malária por Plasmodium falciparum diminui (1), a proporção de casos com malária grave (SM) pode aumentar (2). A mortalidade associada à SM em países endêmicos permanece alta, apesar do uso de artesunato (AS) (3). Terapias adjuvantes seguras, baratas e eficazes que previnem o desenvolvimento ou reduzem a mortalidade por SM podem ter um impacto considerável e rápido na saúde pública. Descobrimos que a administração oral de carvão ativado (oAC), um tratamento seguro para envenenamento agudo (4), protege camundongos da malária cerebral experimental e demonstramos em um estudo randomizado controlado (RCT) em adultos africanos que oAC é seguro e não interfere com a farmacocinética do AS (5). Aqui, propomos o próximo passo para avaliar a eficácia do tratamento adjuvante com oAC em crianças do Mali e explorar seu modo de ação. Antes de testar o tratamento adjuvante com oAC em crianças com SM, realizaremos um RCT aberto em crianças com malária não complicada (UM) para demonstrar a não inferioridade do AS intravenoso (IV) mais oAC adjuvante versus IV AS sozinho em relação ao parasita taxa de depuração. Este estudo será realizado em crianças africanas, porque elas são a população-alvo principal para tal intervenção. Embora o tratamento padrão adequado para UM seja a administração oral (PO) de uma terapia combinada à base de artemisinina (ACT), trataremos os participantes com IV AS. Assim como o tratamento com ACT para UM, AS é o tratamento de primeira linha recomendado pela OMS para SM (1). Para que os dados obtidos dos casos de UM sejam significativos para nossos estudos futuros em crianças com SM, administraremos AS aos casos de UM neste estudo pela mesma via IV usada para administrar AS aos casos de SM. Os objetivos exploratórios incluem: (i) comparar a cinética das citocinas plasmáticas em ambos os grupos e (ii) preservar o RNA para análise da transcrição gênica para futuros estudos sobre o modo de ação do oAC. O estudo será aninhado dentro de um estudo financiado pelo NIAID (Pesquisadores principais Drs. Fairhurst, Diakite) que avalia as taxas de eliminação de parasitas em resposta ao tratamento com EA em Kenieroba (6). Crianças de 2 a 10 anos com UM e densidades iniciais de parasitas de 10.000 70.000 parasitas por micro L serão inscritas. As taxas de depuração do parasita serão expressas como a meia-vida do parasita (Ph), estimada a partir das curvas de depuração do parasita usando uma fórmula que foi validada nesta coorte (7). As crianças serão randomizadas 1:1 para receber IV AS+oAC ou IV AS apenas, respectivamente, até que amostras completas e conjuntos de dados para 35 crianças por grupo sejam obtidos. oAC será administrado como Actidose Aqua [registrado] às 0, 6, 12 e 18 horas. AS será administrado IV seguindo as recomendações da OMS para uso de AS em SM (8), seguido de 3 doses diárias de amodiaquina (AQ). Posteriormente e em um estudo separado, planejamos um ECR de prova de conceito para determinar se o AC adjunto reduz a gravidade e a morbidade da doença (avaliada por sistemas de pontuação (9)) em crianças hospitalizadas com SM e para definir o modo de ação do oAC. Uma vez que o OAC é um medicamento licenciado e barato sem requisitos de armazenamento sofisticados, que tem uma vida útil extremamente longa à temperatura ambiente e pode ser administrado por via oral ou via sonda nasogástrica em altas doses sem grandes efeitos colaterais (4, 10), este medicamento tem uma perfil para uso no nível de atenção primária à saúde para reduzir a mortalidade por SM, ou mesmo prevenir o desenvolvimento de SM.