말라리아에 걸린 말리 어린이의 기생충을 죽이는 항말라리아제의 능력에 대한 경구용 활성탄의 평가
2018년 1월 8일 업데이트: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
단순 Plasmodium Falciparum Malaria를 앓고 있는 Malian 어린이의 Artesunate 정맥주사에 대한 반응에서 경구 활성탄이 기생충 제거율에 미치는 영향
배경:
- 말라리아는 일부 모기가 옮기는 작은 기생충에 의해 발생합니다. 감염된 모기에 물리면 말라리아에 걸릴 수 있습니다. 말라리아는 적혈구를 파괴합니다. 대부분의 말라리아는 경미하지만 일부 어린이는 심각한 말라리아에 걸리며 매년 약 660,000명이 사망합니다. 말라리아로 사망하는 10명 중 약 9명은 사하라 이남 아프리카 어린이이며 대부분 5세 미만입니다. 과학자들은 심각한 말라리아를 예방하거나 완화하는 방법을 알아내면 많은 생명을 구할 수 있습니다.
목적:
- 활성탄이라는 일반 의약품이 심각한 말라리아 증상을 줄일 수 있는지 알기 위해.
적임:
- 말리 케니에로바에 사는 2세에서 11세 사이의 가벼운 말라리아에 걸린 어린이.
설계:
- 처음 2일 밤낮 동안 참가자는 병원에 머물게 됩니다.
- 그들은 병력을 받고 신체 검사를 받게 될 것입니다.
- 손이나 팔뚝에 삽입한 얇은 튜브에서 혈액을 채취합니다. 총 3회 진행됩니다. 총 12번 손가락을 찔러 혈액 한 방울을 채취합니다.
- 항말라리아제를 팔의 튜브에 4회 주사합니다. 약물을 투여할 때마다 참가자는 작은 컵의 물이나 활성탄을 마십니다.
- 다음 3일 동안 참가자는 말라리아 예방약을 복용합니다.
- 7일차에는 참가자들이 병원을 방문합니다. 손가락에 찔린 피 한 방울로 말라리아 기생충이 있는지 검사합니다.
연구 개요
상세 설명
Plasmodium falciparum 말라리아 발병률은 감소하는 반면(1) 중증 말라리아(SM) 사례의 비율은 증가할 수 있습니다(2).
풍토병 국가에서 SM과 관련된 사망률은 artesunate(AS)의 사용에도 불구하고 여전히 높습니다(3).
SM의 개발을 막거나 사망률을 줄이는 안전하고 저렴하며 효과적인 보조 요법은 공중 보건에 상당한 영향을 미칠 수 있습니다.
급성 중독에 대한 안전한 치료법인 활성탄(oAC)의 경구 투여(4)가 실험용 뇌 말라리아로부터 생쥐를 보호하고 아프리카 성인을 대상으로 한 무작위 통제 시험(RCT)에서 oAC가 안전하고 방해하지 않는다는 것을 입증했습니다. AS의 약동학(5).
여기서 우리는 Malian 어린이에서 oAC를 사용한 보조 치료의 효능을 평가하고 그 작용 방식을 탐색하기 위한 다음 단계를 제안합니다.
SM 소아에서 oAC를 사용한 보조 치료를 테스트하기 전에 합병증이 없는 말라리아(UM) 소아에서 공개 라벨 RCT를 수행하여 기생충과 관련하여 정맥 주사(IV) AS + 보조 oAC 대 IV AS 단독의 비열등성을 입증할 것입니다. 통관률.
이 연구는 이러한 개입의 주요 대상 집단인 아프리카 어린이를 대상으로 실시될 것입니다.
UM에 대한 적절한 치료 표준 치료는 아르테미시닌 기반 병용 요법(ACT)의 경구(PO) 투여이지만 IV AS 참가자를 치료할 것입니다.
UM의 ACT 치료와 마찬가지로 AS는 SM에 대한 WHO 권장 1차 치료입니다(1).
UM 사례에서 얻은 데이터가 SM 아동에 대한 향후 연구에 의미가 있도록 하기 위해 AS를 SM 사례에 관리하는 데 사용되는 것과 동일한 IV 경로를 통해 이 시험에서 UM 사례에 AS를 관리할 것입니다.
탐구 목적은 다음을 포함합니다: (i) 두 그룹 모두에서 혈장 사이토카인의 역학을 비교하고, (ii) oAC의 작용 방식에 대한 향후 연구를 위해 유전자 전사 분석을 위해 RNA를 보존합니다.
이 연구는 NIAID가 자금을 지원하는 연구(수석 조사관 Drs.
Kenieroba(6)에서 AS 치료에 대한 반응으로 기생충 제거율을 평가하는 Fairhurst, Diakite).
UM 및 초기 기생충 밀도가 마이크로 L당 10,000 70,000인 2-10세 아동이 등록됩니다.
기생충 제거율은 이 코호트에서 검증된 공식을 사용하여 기생충 제거 곡선으로부터 추정된 기생충 반감기(Ph)로 표현됩니다(7).
그룹당 35명의 어린이에 대한 완전한 표본 및 데이터 세트를 얻을 때까지 어린이는 IV AS+oAC 또는 IV AS만 받도록 1:1로 무작위 배정됩니다.
oAC는 0, 6, 12 및 18시간에 Actidose Aqua[등록됨]로 투여됩니다.
AS는 SM(8)에서 AS 사용에 대한 WHO 권장 사항에 따라 IV로 투여한 후 매일 3회 amodiaquine(AQ)을 투여합니다.
그 후 별도의 연구에서 보조 oAC가 SM이 있는 입원 아동의 질병 중증도 및 이환율(점수 시스템(9)으로 평가)을 감소시키는지 여부를 결정하고 oAC의 작용 방식을 정의하기 위해 개념 증명 RCT를 계획합니다.
oAC는 상온에서 매우 긴 저장 수명을 갖고 주요 부작용 없이 고용량으로 경구 또는 비위관을 통해 투여할 수 있는 복잡한 보관 요건이 없는 허가되고 저렴한 약물이기 때문에(4, 10), 이 약물은 이상적인 SM으로 인한 사망률을 줄이거나 심지어 SM의 발병을 예방하기 위해 1차 의료 수준에서 사용하기 위한 프로파일.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
70
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Bamako, 말리
- Universite des Sciencies, Techniques et Technologies de Bamako
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
2년 (어린이)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준
- 2~10세 포함
- 케니에로바 주민
- 단순한 말라리아*
- P. falciparum 밀도 10,000 70,000/micro L 포함
- 아동의 부모 또는 보호자의 정보에 입각한 동의에 의해 입증된 연구 참여 의향
- 경구용 약물을 삼킬 수 있는 능력
단순 말라리아: 겨드랑이 온도 >37.5oC 또는 지난 며칠 동안 발열 병력이 있고 임상 검사에서 SM의 기준(다음 단락 참조) 및 열성 질환의 다른 병인(예: 호흡기 감염)이 없음.
중증 P. falciparum 말라리아: 모든 밀도의 기생충혈증 및 다음 중 하나: 혼수(Blantyre 혼수 점수 2 이하), 경련(조사관이 목격), 심한 쇠약, 심한 빈혈(헤모글로빈 6 이하 g/dl), 호흡 곤란, 저혈당증(혈청 포도당 40mg/dl 이하), 황달/황달, 쇼크(수축기 혈압 70mmHg 이하, 빠른 맥박, 냉증), 식사 중단 그리고 음주, 반복적인 구토.
제외 기준
- 심한 말라리아
- AS, AQ, artemether 또는 lumefantrine에 대한 알레르기를 포함하여 예비 참가자에게 위험을 초래하는 모든 의학적 상태 또는 병력
- 연구자의 의견에 따라 참가자가 프로토콜을 준수할 수 없게 만드는 모든 상태(예: 정신 질환)
- 연구자의 의견에 따라 데이터 분석을 혼란스럽게 하거나 연구 참여자에게 불필요한 위험을 초래할 수 있는 모든 건강 상태(예: 심각한 영양실조, 후천성 또는 유전성 면역결핍)
- 동시 질병 또는 상태에 대한 약물 요구 사항
- 코호트 연구 #13-I-N107 참여
- 반복적인 구토
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 그대로 + oAC
모든 어린이는 0시, 12시, 24시 및 48시 시점에 Artesunate(AS) 2.4mg/kg IV를 투여받습니다.
AS+oAC 그룹의 어린이에게는 0, 6, 12 및 18시간에 체중 기반 용량의 oAC(액티도스 아쿠아)(표 1)가 제공됩니다.
그러면 모든 아이들이 아모디아퀸을 받게 됩니다.
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Actidose Aqua(oAC)(Paddock Laboratories는 25g/120mL(NDC # 0574-0121-04) 또는 50g/240mL(NDC # 0574-0121-08)가 들어 있는 병으로 미국에서 일반의약품으로 판매됩니다.
oAC는 실온에서 안정적입니다.
다른 이름들:
WHO가 사전 인증한 유일한 GMP 제약 회사인 Guilin Pharma(Shanghai)에서 얻은 Artesunate(AS).
주사용 제품인 아르테수네이트 + 5% 탄산나트륨주 + 0.9% 염화나트륨주사는 각각 30mg, 60mg 바이알에 담겨 배송되며, WHO의 SM 치료 권장량인 2.4mg/kg으로 투여될 예정이다.
다른 이름들:
Pfizer(Dakar)에서 구입한 Amodiaquine은 200mg 정제 또는 시럽(50 10mg/mL)으로 제공되며 제조업체의 지침에 따라 연령 기반 용량으로 제공됩니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: 그대로(물)
AS만 있는 그룹의 어린이는 oAC가 아닌 마실 수 있는 깨끗한 물(병에 든 물)의 무게 기반 볼륨을 받습니다.
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WHO가 사전 인증한 유일한 GMP 제약 회사인 Guilin Pharma(Shanghai)에서 얻은 Artesunate(AS).
주사용 제품인 아르테수네이트 + 5% 탄산나트륨주 + 0.9% 염화나트륨주사는 각각 30mg, 60mg 바이알에 담겨 배송되며, WHO의 SM 치료 권장량인 2.4mg/kg으로 투여될 예정이다.
다른 이름들:
Pfizer(Dakar)에서 구입한 Amodiaquine은 200mg 정제 또는 시럽(50 10mg/mL)으로 제공되며 제조업체의 지침에 따라 연령 기반 용량으로 제공됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기생충 제거 반감기
기간: 환자 치료 중
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IV AS + oAC 또는 IV AS 단독으로 치료받은 환자에서 기생충 제거 반감기를 비교하기 위해; 기생충 제거 반감기는 기생충 밀도가 절반으로 감소하는 데 걸리는 시간이며 0, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 치료 시작 후 42, 48시간.
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환자 치료 중
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안전
기간: 환자 치료 중 최대 48시간
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OAC를 사용한 보조 치료의 안전성을 평가하기 위해; 구체적으로, 아이들은 활력 징후 측정, IV 부위 검사, 의식 상태 평가 및 선별 증상(메스꺼움, 구토, 설사, 변비, 복통, 두통 및 현기증)을 0, 2, 4, 6에서 조사하는 동안 입원했습니다. , 8, 12시간, 그 다음에는 48시간까지 또는 기생충혈증이 감지되지 않을 때까지(음성 두꺼운 혈액막 1개) 둘 중 더 늦은 시점까지 6시간마다.
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환자 치료 중 최대 48시간
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2013년 9월 1일
기본 완료 (실제)
2015년 7월 1일
연구 완료 (실제)
2015년 7월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2013년 9월 28일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2013년 9월 28일
처음 게시됨 (추정)
2013년 10월 7일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 2월 6일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 1월 8일
마지막으로 확인됨
2018년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 999913209
- 13-I-N209 (기타 식별자: NIAID IRB)
- NCT01955382 (레지스트리 식별자: ClinicalTrials.gov)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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