Evaluering av oralt aktivt kull på antimalariamiddels evne til å drepe parasitter hos maliske barn med malaria

Mens forekomsten av Plasmodium falciparum malaria går ned (1), kan andelen tilfeller med alvorlig malaria (SM) øke (2). Dødeligheten assosiert med SM i endemiske land er fortsatt høy til tross for bruk av artesunat (AS) (3). Trygge, billige og effektive tilleggsterapier som forhindrer utviklingen av eller reduserer dødeligheten av SM kan ha betydelig og rask folkehelsepåvirkning. Vi oppdaget at oral administrering av aktivert kull (oAC), en sikker behandling for akutt forgiftning (4), beskytter mus mot eksperimentell cerebral malaria og demonstrerte i en randomisert kontrollert studie (RCT) hos afrikanske voksne at oAC er trygg og ikke forstyrrer farmakokinetikken til AS (5). Her foreslår vi neste trinn for å evaluere effekten av tilleggsbehandling med oAC hos maliske barn og for å utforske dens virkemåte. Før vi tester tilleggsbehandling med oAC hos barn med SM, vil vi utføre en åpen RCT hos barn med ukomplisert malaria (UM) for å demonstrere non-inferioritet av intravenøs (IV) AS pluss tilleggs oAC vs. IV AS alene med hensyn til parasitt. oppklaringsprosent. Denne studien vil bli utført på afrikanske barn, fordi de er den primære målgruppen for en slik intervensjon. Selv om den tilstrekkelige standardbehandlingen for UM er oral (PO) administrering av en artemisininbasert kombinasjonsterapi (ACT), vil vi behandle deltakerne med IV AS. I likhet med ACT-behandling av UM er AS den WHO-anbefalte førstelinjebehandlingen for SM (1). For at data innhentet fra UM-tilfeller skal være meningsfulle for våre fremtidige studier på barn med SM, vil vi administrere AS til UM-tilfellene i denne studien via den samme IV-ruten som brukes til å administrere AS til SM-tilfeller. Utforskende mål inkluderer: (i) å sammenligne kinetikken til plasmacytokiner i begge grupper, og (ii) å bevare RNA for gentrankripsjonsanalyse for fremtidige studier av virkningsmåten til oAC. Studien vil bli nestet i en NIAID-finansiert studie (Principal Investigators Drs. Fairhurst, Diakite) som vurderer parasittclearance rates som svar på AS-behandling i Kenieroba (6). Barn i alderen 2-10 år med UM og initial parasitttetthet 10 000 70 000 parasitter per mikroL vil bli registrert. Parasittclearance rates vil bli uttrykt som parasitthalveringstiden (Ph), estimert fra parasittclearance kurver ved bruk av en formel som er validert i denne kohorten (7). Barn vil bli randomisert 1:1 til å motta henholdsvis IV AS+oAC eller IV AS inntil fullstendige prøver og datasett for 35 barn per gruppe er oppnådd. oAC vil bli administrert som Actidose Aqua[registrert] etter 0, 6, 12 og 18 timer. AS vil bli administrert IV etter WHOs anbefalinger for bruk av AS i SM (8), etterfulgt av 3 daglige doser av amodiakin (AQ). Deretter og i en egen studie planlegger vi en proof-of-concept RCT for å bestemme om tilleggs-oAC reduserer sykdommens alvorlighetsgrad og sykelighet (vurdert ved skåringssystemer (9)) hos sykehusinnlagte barn med SM og for å definere virkemåten til oAC. Siden oAC er et lisensiert, billig legemiddel uten sofistikerte lagringskrav, som har ekstremt lang holdbarhet ved romtemperatur og kan gis oralt eller via nasogastrisk sonde i høye doser uten store bivirkninger (4, 10), har dette legemidlet en ideell profil for bruk på primærhelsenivå for å redusere dødeligheten fra SM, eller til og med forhindre utvikling av SM.