Bewertung von oraler Aktivkohle auf die Fähigkeit von Malariamedikamenten, Parasiten bei malischen Kindern mit Malaria abzutöten

Während die Inzidenz von Plasmodium falciparum Malaria abnimmt (1), kann der Anteil der Fälle mit schwerer Malaria (SM) zunehmen (2). Die Mortalität im Zusammenhang mit SM in endemischen Ländern bleibt trotz der Verwendung von Artesunat (AS) hoch (3). Sichere, kostengünstige und wirksame Zusatztherapien, die die Entwicklung von SM verhindern oder die Sterblichkeit durch SM verringern, könnten erhebliche und schnelle Auswirkungen auf die öffentliche Gesundheit haben. Wir entdeckten, dass die orale Verabreichung von Aktivkohle (oAC), einer sicheren Behandlung für akute Vergiftungen (4), Mäuse vor experimenteller zerebraler Malaria schützt, und zeigten in einer randomisierten kontrollierten Studie (RCT) an afrikanischen Erwachsenen, dass oAC sicher ist und nicht stört die Pharmakokinetik von AS (5). Hier schlagen wir den nächsten Schritt vor, um die Wirksamkeit der Zusatzbehandlung mit oAC bei malischen Kindern zu bewerten und ihre Wirkungsweise zu untersuchen. Bevor wir die Zusatzbehandlung mit oAC bei Kindern mit SM testen, werden wir eine offene RCT bei Kindern mit unkomplizierter Malaria (UM) durchführen, um die Nichtunterlegenheit von intravenösem (IV) AS plus zusätzlichem oAC gegenüber IV AS allein in Bezug auf Parasiten zu demonstrieren Clearance-Rate. Diese Studie wird mit afrikanischen Kindern durchgeführt, da sie die primäre Zielgruppe für eine solche Intervention sind. Obwohl die adäquate Standardbehandlung für UM die orale (PO) Verabreichung einer Artemisinin-basierten Kombinationstherapie (ACT) ist, werden wir die Teilnehmer mit IV AS behandeln. Wie die ACT-Behandlung von UM ist AS die von der WHO empfohlene Erstlinienbehandlung für SM (1). Damit die aus UM-Fällen gewonnenen Daten für unsere zukünftigen Studien an Kindern mit SM aussagekräftig sind, werden wir den UM-Fällen in dieser Studie AS über denselben IV-Weg verabreichen, der zur Verabreichung von AS an SM-Fälle verwendet wird. Zu den explorativen Zielen gehören: (i) Vergleich der Kinetik von Plasmazytokinen in beiden Gruppen und (ii) Konservierung von RNA für die Gentranskriptionsanalyse für zukünftige Studien zur Wirkungsweise von oAC. Die Studie wird in eine NIAID-finanzierte Studie eingebettet (Principal Investigators Drs. Fairhurst, Diakite), der die Parasiten-Clearance-Raten als Reaktion auf die AS-Behandlung in Kenieroba bewertet (6). Kinder im Alter von 2 bis 10 Jahren mit UM und anfänglichen Parasitendichten von 10.000 bis 70.000 Parasiten pro Mikroliter werden aufgenommen. Die Parasiten-Clearance-Raten werden als Parasiten-Halbwertszeit (Ph) ausgedrückt, die anhand von Parasiten-Clearance-Kurven unter Verwendung einer Formel geschätzt wird, die in dieser Kohorte validiert wurde (7). Die Kinder werden 1:1 randomisiert und erhalten entweder nur IV AS+oAC oder nur IV AS, bis vollständige Proben und Datensätze für 35 Kinder pro Gruppe vorliegen. oAC wird als Actidose Aqua [registriert] nach 0, 6, 12 und 18 Stunden verabreicht. AS wird gemäß den WHO-Empfehlungen zur Anwendung von AS bei SM (8) intravenös verabreicht, gefolgt von 3 Tagesdosen Amodiaquin (AQ). Anschließend planen wir in einer separaten Studie eine Proof-of-Concept-RCT, um festzustellen, ob adjunktes oAC die Krankheitsschwere und Morbidität (bewertet durch Scoring-Systeme (9)) bei hospitalisierten Kindern mit SM reduziert, und um die Wirkungsweise von oAC zu definieren. Da es sich bei oAC um ein zugelassenes, kostengünstiges Medikament ohne aufwändige Lagerungsanforderungen handelt, das bei Raumtemperatur extrem lange haltbar ist und ohne größere Nebenwirkungen oral oder über eine Magensonde in hohen Dosen verabreicht werden kann (4, 10), ist dieses Medikament ideal Profil für den Einsatz auf der Ebene der primären Gesundheitsversorgung, um die Sterblichkeit durch SM zu reduzieren oder sogar die Entwicklung von SM zu verhindern.