Оценка перорального активированного угля на способность противомалярийного препарата убивать паразитов у малийских детей, больных малярией

В то время как заболеваемость малярией Plasmodium falciparum снижается (1), доля случаев тяжелой малярии (SM) может увеличиваться (2). Смертность, связанная с СМ, в эндемичных странах остается высокой, несмотря на использование артесуната (АС) (3). Безопасные, дешевые и эффективные дополнительные методы лечения, предотвращающие развитие СМ или снижающие смертность от него, могут оказать значительное и быстрое воздействие на общественное здравоохранение. Мы обнаружили, что пероральное введение активированного угля (АУЦ), безопасного средства для лечения острого отравления (4), защищает мышей от экспериментальной церебральной малярии, и продемонстрировали в рандомизированном контролируемом исследовании (РКИ) у взрослых африканцев, что ОАУ безопасен и не влияет на фармакокинетика АС (5). Здесь мы предлагаем следующий шаг для оценки эффективности адъювантного лечения пароксапинами у малийских детей и изучения механизма его действия. Прежде чем тестировать дополнительное лечение ПАК у детей с СМ, мы проведем открытое РКИ у детей с неосложненной малярией (НМ), чтобы продемонстрировать не меньшую эффективность внутривенного (ВВ) АС в сочетании с дополнительным ПАК по сравнению с внутривенным АС отдельно в отношении паразитов. скорость оформления. Это исследование будет проводиться на африканских детях, поскольку они являются основной целевой группой для такого вмешательства. Хотя адекватным стандартом лечения УМ является пероральное (пероральное) введение комбинированной терапии на основе артемизинина (АКТ), мы будем лечить участников с внутривенным АС. Как и АКТ при лечении УМ, АС является рекомендованным ВОЗ средством первой линии лечения СМ (1). Для того чтобы данные, полученные от случаев УМ, были значимыми для наших будущих исследований у детей с СМ, мы будем вводить АС в случаях УМ в этом испытании тем же внутривенным путем, который используется для введения АС в случаях СМ. Исследовательские цели включают: (i) сравнить кинетику цитокинов плазмы в обеих группах и (ii) сохранить РНК для анализа транскрипции генов для будущих исследований механизма действия oAC. Исследование будет вложено в исследование, финансируемое NIAID (главные исследователи, доктора наук. Fairhurst, Diakite), который оценивает скорость элиминации паразитов в ответ на лечение АС у Kenieroba (6). В исследование будут включены дети в возрасте 2-10 лет с НМ и исходной плотностью паразитов 10 000–70 000 паразитов на микрол. Показатели элиминации паразитов будут выражаться как период полувыведения паразитов (Ph), рассчитанный по кривым элиминации паразитов с использованием формулы, которая была проверена в этой когорте (7). Дети будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения внутривенного АС+оАК или только внутривенного АС, соответственно, до тех пор, пока не будут получены полные образцы и наборы данных для 35 детей в каждой группе. oAC будет вводиться как Actidose Aqua [зарегистрировано] через 0, 6, 12 и 18 часов. АС будет вводиться внутривенно в соответствии с рекомендациями ВОЗ по использованию АС при СМ (8), после чего будут вводиться 3 ежедневные дозы амодиахина (AQ). Впоследствии и в отдельном исследовании мы планируем РКИ для подтверждения концепции, чтобы определить, снижает ли дополнительный прием оральных контрацептивов тяжесть заболевания и заболеваемость (оцениваемых по шкале (9)) у госпитализированных детей с СМ, а также определить механизм действия пероральных стероидов. Поскольку оАЦ является лицензированным недорогим препаратом, не требующим сложных условий хранения, который имеет чрезвычайно длительный срок хранения при комнатной температуре и может вводиться перорально или через назогастральный зонд в высоких дозах без серьезных побочных эффектов (4, 10), этот препарат является идеальным профиль для использования на уровне первичной медико-санитарной помощи для снижения смертности от СМ или даже предотвращения развития СМ.