Evaluación del carbón activado oral sobre la capacidad de los medicamentos antipalúdicos para matar parásitos en niños malienses con malaria

Si bien la incidencia de paludismo por Plasmodium falciparum disminuye (1), la proporción de casos de paludismo grave (SM) puede aumentar (2). La mortalidad asociada a SM en países endémicos sigue siendo alta a pesar del uso de artesunato (AS) (3). Las terapias complementarias seguras, baratas y efectivas que previenen el desarrollo o reducen la mortalidad por SM podrían tener un impacto considerable y rápido en la salud pública. Descubrimos que la administración oral de carbón activado (ACo), un tratamiento seguro para el envenenamiento agudo (4), protege a los ratones de la malaria cerebral experimental y demostramos en un ensayo controlado aleatorio (ECA) en adultos africanos que el ACo es seguro y no interfiere con la farmacocinética de AS (5). Aquí, proponemos el siguiente paso para evaluar la eficacia del tratamiento complementario con OAC en niños malienses y explorar su modo de acción. Antes de probar el tratamiento complementario con ACo en niños con SM, realizaremos un ECA abierto en niños con paludismo no complicado (UM) para demostrar la no inferioridad de AS intravenoso (IV) más ACo adjunto frente a AS IV solo con respecto al parásito. tasa de liquidación. Este estudio se llevará a cabo en niños africanos, porque son la población objetivo principal para tal intervención. Aunque el estándar de tratamiento adecuado para la UM es la administración oral (PO) de una terapia combinada basada en artemisinina (ACT), trataremos a los participantes con IV AS. Al igual que el tratamiento ACT de UM, AS es el tratamiento de primera línea recomendado por la OMS para SM (1). Para que los datos obtenidos de los casos de UM sean significativos para nuestros estudios futuros en niños con SM, administraremos AS a los casos de UM en este ensayo a través de la misma vía IV que se usa para administrar AS a los casos de SM. Los objetivos exploratorios incluyen: (i) comparar la cinética de las citoquinas plasmáticas en ambos grupos, y (ii) preservar el ARN para el análisis de transcripción génica para futuros estudios sobre el modo de acción de OAC. El estudio se anidará dentro de un estudio financiado por el NIAID (Investigadores Principales Dres. Fairhurst, Diakite) que evalúa las tasas de eliminación de parásitos en respuesta al tratamiento AS en Kenieroba (6). Se inscribirán niños de 2 a 10 años con UM y densidades parasitarias iniciales de 10.000 a 70.000 parásitos por microL. Las tasas de eliminación de parásitos se expresarán como la vida media del parásito (Ph), estimada a partir de las curvas de eliminación de parásitos utilizando una fórmula que ha sido validada en esta cohorte (7). Los niños serán aleatorizados 1:1 para recibir IV AS+oAC o IV AS solamente, respectivamente, hasta que se obtengan muestras completas y conjuntos de datos para 35 niños por grupo. oAC se administrará como Actidose Aqua [registrado] a las 0, 6, 12 y 18 horas. El AS se administrará IV siguiendo las recomendaciones de la OMS para el uso de AS en MS (8), seguido de 3 dosis diarias de amodiaquina (AQ). Posteriormente y en un estudio separado, planeamos un ECA de prueba de concepto para determinar si los ACO adjuntos reducen la gravedad y la morbilidad de la enfermedad (evaluada mediante sistemas de puntuación (9)) en niños hospitalizados con MS y para definir el modo de acción de los ACO. Dado que el oAC es un fármaco de bajo costo autorizado sin requisitos de almacenamiento sofisticados, que tiene una vida útil extremadamente larga a temperatura ambiente y puede administrarse por vía oral o por sonda nasogástrica en dosis altas sin efectos secundarios importantes (4, 10), este fármaco tiene un perfil para su uso en el nivel de atención primaria de salud para reducir la mortalidad por SM, o incluso prevenir el desarrollo de SM.