Évaluation du charbon actif oral sur la capacité du médicament antipaludique à tuer les parasites chez les enfants maliens atteints de paludisme

Alors que l'incidence du paludisme à Plasmodium falciparum diminue (1), la proportion de cas de paludisme grave (SM) peut augmenter (2). La mortalité associée au SM dans les pays endémiques reste élevée malgré l'utilisation de l'artésunate (AS) (3). Des thérapies d'appoint sûres, bon marché et efficaces empêchant le développement du SM ou réduisant la mortalité causée par celui-ci pourraient avoir un impact considérable et rapide sur la santé publique. Nous avons découvert que l'administration orale de charbon actif (oAC), un traitement sûr de l'intoxication aiguë (4), protège les souris du paludisme cérébral expérimental et avons démontré dans un essai contrôlé randomisé (ECR) chez des adultes africains que l'oAC est sûr et n'interfère pas avec la pharmacocinétique de la SA (5). Ici, nous proposons la prochaine étape pour évaluer l'efficacité du traitement d'appoint avec l'oAC chez les enfants maliens et pour explorer son mode d'action. Avant de tester le traitement d'appoint avec l'oAC chez les enfants atteints de SM, nous réaliserons un ECR en ouvert chez les enfants atteints de paludisme non compliqué (UM) pour démontrer la non-infériorité de l'AS intraveineux (IV) plus l'oAC d'appoint par rapport à l'AS IV seul en ce qui concerne le parasite taux de dédouanement. Cette étude sera menée chez des enfants africains, car ils constituent la population cible principale d'une telle intervention. Bien que le traitement de référence adéquat pour la MU soit l'administration orale (PO) d'une thérapie combinée à base d'artémisinine (ACT), nous traiterons les participants avec IV AS. Comme le traitement ACT de la MU, la SA est le traitement de première ligne recommandé par l'OMS pour le SM (1). Afin que les données obtenues à partir des cas d'UM soient significatives pour nos futures études chez les enfants atteints de SM, nous administrerons l'AS aux cas d'UM dans cet essai via la même voie IV que celle utilisée pour administrer l'AS aux cas de SM. Les objectifs exploratoires comprennent : (i) comparer la cinétique des cytokines plasmatiques dans les deux groupes, et (ii) préserver l'ARN pour l'analyse de la transcription génique pour de futures études sur le mode d'action de l'oAC. L'étude sera nichée dans une étude financée par le NIAID (investigateurs principaux Drs. Fairhurst, Diakite) qui évalue les taux de clairance parasitaire en réponse au traitement de la SA à Kenieroba (6). Les enfants âgés de 2 à 10 ans atteints de MU et dont les densités parasitaires initiales sont de 10 000 à 70 000 parasites par microL seront inscrits. Les taux de clairance parasitaire seront exprimés par la demi-vie parasitaire (Ph), estimée à partir des courbes de clairance parasitaire à l'aide d'une formule qui a été validée dans cette cohorte (7). Les enfants seront randomisés 1: 1 pour recevoir IV AS + oAC ou IV AS uniquement, respectivement, jusqu'à ce que des ensembles complets d'échantillons et de données pour 35 enfants par groupe soient obtenus. oAC sera administré sous forme d'Actidose Aqua [enregistré] à 0, 6, 12 et 18 heures. L'AS sera administré par voie IV conformément aux recommandations de l'OMS pour l'utilisation de l'AS dans le SM (8), suivi de 3 doses quotidiennes d'amodiaquine (AQ). Par la suite et dans une étude distincte, nous prévoyons un ECR de preuve de concept pour déterminer si l'oAC d'appoint réduit la gravité de la maladie et la morbidité (évaluées par des systèmes de notation (9)) chez les enfants hospitalisés atteints de SM et pour définir le mode d'action de l'oAC. Étant donné que l'oAC est un médicament homologué et peu coûteux sans exigences de stockage sophistiquées, qui a une durée de conservation extrêmement longue à température ambiante et peut être administré par voie orale ou via une sonde nasogastrique à fortes doses sans effets secondaires majeurs (4, 10), ce médicament a un effet secondaire idéal. profil à utiliser au niveau des soins de santé primaires pour réduire la mortalité due au SM, voire prévenir le développement du SM.