确定健康男性志愿者最大耐受剂量的 I 期序贯队列给药。

纳入标准：

• 人口统计

志愿者将满足以下人口统计纳入标准：

1. 年龄 - 18 至 45 岁，包括在内。
2. 性别 - 男性。

3. 受试者的体重至少为 45 公斤，体重指数≤30。

   程序

   志愿者将满足以下程序标准：

4. 他们合作，能够口服药物，愿意并有能力完成研究的各个方面。
5. 他们将能够理解说明并充分参与。
6. 他们将在参与研究之前提供书面知情同意书。
7. 受试者身体健康，没有研究者确定的重大医学疾病史。

排除标准：

存在以下任何一项都会将受试者排除在研究注册之外：

一般医疗状况

1. 任何类型的晚期、严重或不稳定的疾病，可能会干扰任何研究评估，包括任何可能会进展、复发或改变到可能对临床或评估产生偏倚的程度的医疗状况志愿者的精神状态在很大程度上或使志愿者处于特殊风险中（例如，肝病或肾病；恶性肿瘤）；
2. 可能妨碍志愿者完成所有学习要求的残疾（例如，失明、耳聋、严重的语言困难）；
3. 最近一年内被诊断为活动性、不受控制的消化性溃疡；

4. 目前诊断为急性、严重或不稳定的哮喘病。

   心血管

5. 当前诊断为严重或不稳定的心血管疾病；
6. 当前诊断为病态窦房结综合征或传导缺陷（例如，窦房传导阻滞 (<0.22)、二度或三度房室传导阻滞）；
7. 研究者确定的任何心脏病史或当前证据；
8. 任何有临床意义的 ECG 异常，包括心率、节律或传导异常，或其他形态学变化，或 ECG 上的 QTcF 间期（Fridericia 校正公式）>450 毫秒。 12 导联心电图将用于确定受试者是否适合纳入研究（由研究者确定）；

9. 生命体征（仰卧位）超出以下范围：

   • 收缩压低于 100 或高于 139 mmHg；
   • 舒张压低于 50 或高于 89 mmHg；
   • 径向脉搏低于 50 或高于 90 bpm。

   中枢神经相关

10. 任何神经退行性疾病的任何病史或当前诊断；

11. 癫痫或癫痫症的病史或当前诊断。

    精神科

12. 任何过去或现在的精神疾病（DSM-IV-TR 轴 1 诊断）；

13. 当前或过去有自杀念头的受试者。

    研究特定标准

14. 对任何药物有严重不良反应或过敏史；
15. 存在或需要急性或慢性治疗的过敏史（季节性过敏性鼻炎除外）；
16. 酒精或药物滥用者；当前或过去 5 年内的任何时间；
17. 在筛选检查或基线时会干扰研究目标的具有临床意义的异常体检结果；
18. 在研究药物给药前 14 天内需要任何处方药，和/或在药物给药前 7 天内需要非处方药；
19. 在过去 2 个月内参加过其他临床试验，其中测试了研究药物或市售药物；
20. 在研究前的 3 个月内失血 500 毫升或更多，例如作为捐赠者。
21. 存在任何可能干扰研究药物的吸收、分布、代谢或排泄的手术或医疗状况，即肾功能或肝功能受损、糖尿病、心血管异常、炎症性肠病、明显便秘或腹泻的慢性症状，或与尿路完全或部分阻塞相关的情况；
22. 在研究药物给药前的 4 周内出现严重躯体或精神疾病的症状；
23. 乙型和/或丙型肝炎病史，和/或阳性血清学结果，表明存在乙型和/或丙型肝炎（乙型肝炎表面抗原和/或丙型肝炎抗体）；
24. HIV 血清学阳性结果；
25. 在单位进行筛选和/或登记时药物和酒精测试的阳性结果；

26. 吸烟者；当前或过去 5 年内的任何时间；

    化验异常

27. 常规实验室检查（血液学；血液化学，包括电解质和肝肾功能检查；尿液分析）的临床显着异常，由首席研究员在筛选评估时与赞助商协商确定；

28. 筛选时甲状腺功能测试中临床重要的实验室异常：

    • TSH > 8.0 mU/L 和/或游离 T4 < 9 pmol/L；

    伴随疗法

29. 已知对类似于 NW-3509A 的药物具有过度的药理学敏感性或超敏性。 可能的例子是对钠通道阻滞剂有过敏反应的志愿者；

30. 摄入以下任何物质：

    • 过去 2 个月内的研究药物；
    • 已知在过去一年中引起主要器官系统毒性的药物或治疗；
    • 连续服用的任何处方药或 OTC 产品（如果研究人员想要包括服用 OTC 产品的志愿者，则应联系 Newron 的 Medical Monitor）；
    • 在给药前 2 周内，酒精摄入量应限制为每天 2 杯；从第 -1 天入院前 72 小时到第 8 天的最终安全评估期间，将禁止饮酒。
    • 在给药前的 2 周内和第 8 天的最终安全性评估期间，应限制含咖啡因的产品（相当于每天 2 杯咖啡）。