Een fase I-sequentiële cohortdosering om de maximaal getolereerde dosis te bepalen bij gezonde mannelijke vrijwilligers.

Inclusiecriteria:

• Demografie

Vrijwilligers voldoen aan de volgende demografische inclusiecriteria:

1. Leeftijd - tussen 18 en 45 jaar, inclusief.
2. Seks - mannen.

3. De proefpersoon heeft een lichaamsgewicht van ten minste 45 kg en een body mass index van ≤30.

   Procedureel

   Vrijwilligers voldoen aan de volgende procedurele criteria:

4. Ze zijn coöperatief, in staat om orale medicatie in te nemen, zijn bereid om alle aspecten van het onderzoek af te ronden en zijn daartoe in staat.
5. Ze zullen de instructies kunnen begrijpen en volledig kunnen deelnemen.
6. Ze zullen schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
7. De proefpersoon verkeert in goede gezondheid en heeft geen voorgeschiedenis van significante medische aandoeningen, zoals vastgesteld door de onderzoeker.

Uitsluitingscriteria:

De aanwezigheid van een van de volgende zaken zal een onderwerp uitsluiten van studie-inschrijving:

Algemene medische status

1. Een voortgeschreden, ernstige of instabiele ziekte van welk type dan ook die een van de onderzoeksevaluaties kan verstoren, inclusief een medische aandoening waarvan kan worden verwacht dat deze zodanig verergert, terugkeert of verandert dat deze de beoordeling van de klinische of geestelijke toestand van de vrijwilliger in significante mate of een bijzonder risico voor de vrijwilliger opleveren (bijv. lever- of nierziekte; maligniteit);
2. een handicap waardoor de vrijwilliger niet aan alle studievereisten kan voldoen (bijv. blindheid, doofheid, ernstige taalproblemen);
3. Een actuele diagnose van actieve, ongecontroleerde maagzweren in het afgelopen jaar;

4. Een actuele diagnose van acute, ernstige of onstabiele astmatische aandoening.

   Cardiovasculair

5. Een actuele diagnose van ernstige of onstabiele hart- en vaatziekten;
6. Een actuele diagnose van sick-sinussyndroom of geleidingsstoornissen (bijv. sinoatriaal blok (<0,22), tweede- of derdegraads atrioventriculair blok);
7. Elke geschiedenis of actueel bewijs van een hartaandoening zoals bepaald door de onderzoeker;
8. Elke klinisch significante ECG-afwijking, waaronder een stoornis van snelheid, ritme of geleiding, of andere morfologische veranderingen, of een QTcF-interval (Fridericia's correctieformule) op het ECG >450 msec. Het 12-afleidingen ECG zal worden gebruikt om te bepalen of de proefpersoon geschikt is voor opname in het onderzoek (bepaald door de onderzoeker);

9. Vitale functies (liglig) buiten de volgende bereiken:

   • Systolische bloeddruk lager dan 100 of hoger dan 139 mmHg;
   • Diastolische bloeddruk lager dan 50 of hoger dan 89 mmHg;
   • Radiale puls onder 50 of boven 90 slagen per minuut.

   CZS-gerelateerd

10. Elke geschiedenis of huidige diagnose van een neurodegeneratieve ziekte;

11. Geschiedenis of huidige diagnose van epilepsie of toevallen.

    Psychiatrisch

12. Elke vroegere of huidige psychiatrische ziekte (DSM-IV-TR As 1-diagnose);

13. Onderwerpen met huidige of vroegere zelfmoordgedachten.

    Studiespecifieke criteria

14. Geschiedenis van ernstige bijwerkingen of overgevoeligheid voor een geneesmiddel;
15. Aanwezigheid of geschiedenis van allergieën die een acute of chronische behandeling vereisen (behalve seizoensgebonden allergische rhinitis);
16. Alcohol- of drugsmisbruiker; momenteel of op enig moment in de afgelopen 5 jaar;
17. Abnormale fysieke bevindingen van klinisch belang bij het screeningsonderzoek of de basislijn die de doelstellingen van het onderzoek zouden verstoren;
18. Behoefte aan voorgeschreven medicatie binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en/of vrij verkrijgbare medicatie binnen 7 dagen voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel;
19. Deelname aan andere klinische onderzoeken gedurende de laatste 2 maanden waarin een geneesmiddel in onderzoek of een commercieel verkrijgbaar geneesmiddel werd getest;
20. Verlies van 500 ml of meer bloed gedurende de periode van 3 maanden voorafgaand aan het onderzoek, b.v. als donateur.
21. Bestaan ​​van een chirurgische of medische aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van het onderzoeksgeneesmiddel zou kunnen verstoren, d.w.z. verminderde nier- of leverfunctie, diabetes mellitus, cardiovasculaire afwijkingen, inflammatoire darmziekte, chronische symptomen van uitgesproken constipatie of diarree, of aandoeningen geassocieerd met totale of gedeeltelijke obstructie van de urinewegen;
22. Symptomen van een significante somatische of psychische aandoening in de periode van vier weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
23. Voorgeschiedenis van hepatitis B en/of C, en/of positieve serologische resultaten, die wijzen op de aanwezigheid van hepatitis B en/of C (hepatitis B-oppervlakteantigeen en/of antilichaam tegen hepatitis C);
24. Positieve resultaten van de hiv-serologie;
25. Positieve resultaten van de drugs- en alcoholtesten bij screening en/of inchecken op de afdeling;

26. Roker; momenteel of op enig moment in de afgelopen 5 jaar;

    Afwijkingen in het laboratorium

27. Klinisch significante afwijkingen bij routinelaboratoriumonderzoeken (hematologie; bloedchemie, inclusief elektrolyten en lever- en nierfunctietesten; urineonderzoek), zoals vastgesteld door de hoofdonderzoeker in overleg met de sponsor bij de screeningevaluatie;

28. Klinisch belangrijke laboratoriumafwijkingen bij schildklierfunctietesten bij screening:

    • TSH > 8,0 mU/L en/of vrij T4 < 9 pmol/L;

    Gelijktijdige therapie

29. Een bekende overdreven farmacologische gevoeligheid of overgevoeligheid voor geneesmiddelen vergelijkbaar met NW-3509A. Mogelijke voorbeelden zijn vrijwilligers die overgevoeligheidsreacties op natriumantagonisten hebben ervaren;

30. Een van de volgende stoffen ingenomen:

    • Een onderzoeksgeneesmiddel gedurende de afgelopen 2 maanden;
    • Een geneesmiddel of behandeling waarvan bekend is dat deze het afgelopen jaar ernstige orgaansysteemtoxiciteit heeft veroorzaakt;
    • Elk receptgeneesmiddel of OTC-product indien continu ingenomen (Medical Monitor van Newron moet worden gecontacteerd als de onderzoeker een vrijwilliger wil opnemen die een OTC-product gebruikt);
    • De inname van alcohol moet worden beperkt tot 2 drankjes per dag gedurende de 2 weken voorafgaand aan de dosering; alcoholgebruik is verboden vanaf 72 uur voorafgaand aan de opname op dag -1 tot en met de laatste veiligheidsevaluaties op dag 8.
    • Cafeïnehoudende producten moeten worden beperkt (equivalent van 2 kopjes koffie per dag) gedurende de 2 weken voorafgaand aan de dosering en tot en met de laatste veiligheidsevaluaties op dag 8.