Una fase I- Dosaggio di coorte sequenziale per determinare la dose massima tollerata in volontari maschi sani.

Criterio di inclusione:

• Demografia

I volontari soddisferanno i seguenti criteri di inclusione demografica:

1. Età - tra i 18 ei 45 anni compresi.
2. Sesso - maschi.

3. Il soggetto ha un peso corporeo di almeno 45 kg e un indice di massa corporea ≤30.

   Procedurale

   I volontari soddisferanno i seguenti criteri procedurali:

4. Sono cooperativi, in grado di assumere farmaci per via orale, disposti a completare tutti gli aspetti dello studio e in grado di farlo.
5. Saranno in grado di comprendere le istruzioni e di partecipare pienamente.
6. Avranno fornito il consenso informato scritto prima di partecipare allo studio.
7. Il soggetto è in buona salute senza una storia di malattia medica significativa come determinato dall'investigatore.

Criteri di esclusione:

La presenza di uno qualsiasi dei seguenti elementi escluderà un soggetto dall'iscrizione allo studio:

Stato medico generale

1. Una malattia avanzata, grave o instabile di qualsiasi tipo che possa interferire con una qualsiasi delle valutazioni dello studio, inclusa qualsiasi condizione medica che potrebbe progredire, ripresentarsi o cambiare a tal punto da influenzare la valutazione del quadro clinico o lo stato mentale del volontario in misura significativa o mette il volontario a rischio speciale (ad esempio, malattia epatica o renale; malignità);
2. Una disabilità che può impedire al volontario di completare tutti i requisiti di studio (ad esempio, cecità, sordità, grave difficoltà di linguaggio);
3. Una diagnosi attuale di ulcera peptica attiva e incontrollata nell'ultimo anno;

4. Una diagnosi attuale di condizione asmatica acuta, grave o instabile.

   Cardiovascolare

5. Una diagnosi attuale di malattia cardiovascolare grave o instabile;
6. Una diagnosi attuale di sindrome del seno malato o deficit di conduzione (per es., blocco seno-atriale (<0,22), blocco atrio-ventricolare di secondo o terzo grado);
7. Qualsiasi storia o evidenza attuale di una malattia cardiaca determinata dallo sperimentatore;
8. Qualsiasi anomalia dell'ECG clinicamente significativa, incluso un disturbo della frequenza, del ritmo o della conduzione, o altri cambiamenti morfologici, o un intervallo QTcF (formula di correzione di Fridericia) sull'ECG >450 msec. L'ECG a 12 derivazioni verrà utilizzato per determinare l'idoneità del soggetto per l'inclusione nello studio (determinato dallo sperimentatore);

9. Segni vitali (supini) al di fuori dei seguenti intervalli:

   • Pressione arteriosa sistolica inferiore a 100 o superiore a 139 mmHg;
   • Pressione arteriosa diastolica inferiore a 50 o superiore a 89 mmHg;
   • Polso radiale inferiore a 50 o superiore a 90 bpm.

   Relativo al SNC

10. Qualsiasi storia o diagnosi attuale di qualsiasi malattia neurodegenerativa;

11. Storia o diagnosi attuale di epilessia o disturbo convulsivo.

    Psichiatrico

12. Qualsiasi malattia psichiatrica passata o attuale (DSM-IV-TR Asse 1 diagnosi);

13. Soggetti con ideazione suicidaria presente o passata.

    Criteri specifici dello studio

14. Storia di gravi reazioni avverse o ipersensibilità a qualsiasi farmaco;
15. Presenza o anamnesi di allergie che richiedono un trattamento acuto o cronico (eccetto rinite allergica stagionale);
16. Alcol o tossicodipendente; attualmente o in qualsiasi momento negli ultimi 5 anni;
17. Risultati fisici anormali di significato clinico all'esame di screening o al basale che interferirebbero con gli obiettivi dello studio;
18. Necessità di qualsiasi farmaco su prescrizione entro 14 giorni prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio e/o di farmaci senza prescrizione entro 7 giorni prima della somministrazione del farmaco;
19. Partecipazione ad altri studi clinici negli ultimi 2 mesi in cui è stato testato un farmaco sperimentale o un farmaco disponibile in commercio;
20. Perdita di 500 ml o più di sangue durante il periodo di 3 mesi prima dello studio, ad es. come donatore.
21. Esistenza di qualsiasi condizione medica o chirurgica che possa interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco oggetto dello studio, ad esempio funzionalità renale o epatica compromessa, diabete mellito, anomalie cardiovascolari, malattia infiammatoria intestinale, sintomi cronici di stitichezza pronunciata o diarrea, o condizioni associate all'ostruzione totale o parziale delle vie urinarie;
22. Sintomi di una significativa malattia somatica o mentale nel periodo di quattro settimane precedente la somministrazione del farmaco oggetto dello studio;
23. Storia di epatite B e/o C e/o risultati sierologici positivi, che indicano la presenza di epatite B e/o C (antigene di superficie dell'epatite B e/o anticorpo contro l'epatite C);
24. Risultati positivi dalla sierologia dell'HIV;
25. Risultati positivi dei test antidroga e alcolici allo screening e/o al check-in presso il reparto;

26. Fumatore; attualmente o in qualsiasi momento negli ultimi 5 anni;

    Anomalie di laboratorio

27. Anomalie clinicamente significative negli esami di laboratorio di routine (ematologia; chimica del sangue, inclusi elettroliti e test di funzionalità epatica e renale; analisi delle urine), come determinato dal Ricercatore principale in consultazione con lo Sponsor, alla valutazione di screening;

28. Anomalie di laboratorio clinicamente importanti nei test di funzionalità tiroidea allo screening:

    • TSH > 8,0 mU/L e/o T4 libero < 9 pmol/L;

    Terapia concomitante

29. Una nota esagerata sensibilità farmacologica o ipersensibilità a farmaci simili a NW-3509A. Possibili esempi sono i volontari che hanno manifestato reazioni di ipersensibilità ai bloccanti dei canali del sodio;

30. Ingerito una delle seguenti sostanze:

    • Un farmaco sperimentale negli ultimi 2 mesi;
    • Un farmaco o un trattamento noto per causare grave tossicità ai sistemi organici durante l'anno passato;
    • Qualsiasi farmaco su prescrizione o prodotto da banco se assunto in modo continuativo (il Medical Monitor di Newron deve essere contattato se lo sperimentatore desidera includere un volontario che sta assumendo un prodotto da banco);
    • L'assunzione di alcol deve essere limitata a 2 drink al giorno durante le 2 settimane precedenti la somministrazione; il consumo di alcol sarà proibito da 72 ore prima dell'ammissione il giorno -1 fino alle valutazioni finali sulla sicurezza del giorno 8.
    • I prodotti contenenti caffeina devono essere limitati (equivalenti a 2 tazze di caffè al giorno) durante le 2 settimane precedenti la somministrazione e fino alle valutazioni finali sulla sicurezza del giorno 8.