Fase I- Dosagem Sequencial de Coorte para Determinar a Dose Máxima Tolerada em Voluntários Masculinos Saudáveis.

Critério de inclusão:

• Dados demográficos

Os voluntários atenderão aos seguintes critérios de inclusão demográfica:

1. Idade - entre 18 e 45 anos, inclusive.
2. Sexo - machos.

3. O sujeito tem um peso corporal de pelo menos 45 kg e um índice de massa corporal ≤30.

   Processual

   Os voluntários atenderão aos seguintes critérios processuais:

4. Eles são cooperativos, capazes de tomar medicação oral, dispostos a concluir todos os aspectos do estudo e capazes de fazê-lo.
5. Eles serão capazes de entender as instruções e participar plenamente.
6. Eles terão fornecido consentimento informado por escrito antes de participar do estudo.
7. O sujeito está com boa saúde, sem histórico de doença médica significativa, conforme determinado pelo investigador.

Critério de exclusão:

A presença de qualquer um dos seguintes excluirá um sujeito da inscrição no estudo:

Estado Médico Geral

1. Uma doença avançada, grave ou instável de qualquer tipo que possa interferir em qualquer uma das avaliações do estudo, incluindo qualquer condição médica que possa progredir, recorrer ou mudar de tal forma que possa influenciar a avaliação do quadro clínico ou estado mental do voluntário em grau significativo ou colocar o voluntário em risco especial (por exemplo, doença hepática ou renal; malignidade);
2. Uma deficiência que pode impedir o voluntário de completar todos os requisitos do estudo (por exemplo, cegueira, surdez, dificuldade grave de linguagem);
3. Um diagnóstico atual de ulceração péptica ativa e descontrolada no último ano;

4. Um diagnóstico atual de condição asmática aguda, grave ou instável.

   Cardiovascular

5. Um diagnóstico atual de doença cardiovascular grave ou instável;
6. Um diagnóstico atual de síndrome do nódulo sinusal ou déficits de condução (por exemplo, bloqueio sinoatrial (<0,22), bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau);
7. Qualquer histórico ou evidência atual de uma doença cardíaca conforme determinado pelo investigador;
8. Qualquer anormalidade de ECG clinicamente significativa, incluindo um distúrbio de frequência, ritmo ou condução, ou outras alterações morfológicas, ou um intervalo QTcF (fórmula de correção de Fridericia) no ECG >450 ms. O ECG de 12 derivações será usado para determinar a adequação do sujeito para inclusão no estudo (determinado pelo investigador);

9. Sinais vitais (supino) fora dos seguintes intervalos:

   • Pressão arterial sistólica abaixo de 100 ou acima de 139 mmHg;
   • Pressão arterial diastólica abaixo de 50 ou acima de 89 mmHg;
   • Pulso radial abaixo de 50 ou acima de 90 bpm.

   Relacionado ao SNC

10. Qualquer histórico ou diagnóstico atual de qualquer doença neurodegenerativa;

11. Histórico ou diagnóstico atual de epilepsia ou transtorno convulsivo.

    Psiquiátrico

12. Qualquer doença psiquiátrica passada ou atual (diagnóstico DSM-IV-TR Eixo 1);

13. Indivíduos com ideação suicida atual ou passada.

    Critérios específicos do estudo

14. Histórico de reações adversas graves ou hipersensibilidade a qualquer medicamento;
15. Presença ou história de alergias que requerem tratamento agudo ou crônico (exceto rinite alérgica sazonal);
16. Abusador de álcool ou drogas; atualmente ou a qualquer momento nos últimos 5 anos;
17. Achados físicos anormais de importância clínica no exame de triagem ou na linha de base que interfeririam nos objetivos do estudo;
18. Necessidade de qualquer medicamento prescrito nos 14 dias anteriores à administração do medicamento do estudo e/ou medicamento não prescrito nos 7 dias anteriores à administração do medicamento;
19. Participação em outros ensaios clínicos nos últimos 2 meses em que foi testado um medicamento em investigação ou disponível comercialmente;
20. Perda de 500 ml ou mais de sangue durante o período de 3 meses antes do estudo, por ex. como doador.
21. Existência de qualquer condição cirúrgica ou médica que possa interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do medicamento do estudo, ou seja, função renal ou hepática prejudicada, diabetes mellitus, anormalidades cardiovasculares, doença inflamatória intestinal, sintomas crônicos de constipação ou diarreia pronunciada, ou condições associadas à obstrução total ou parcial do trato urinário;
22. Sintomas de uma doença somática ou mental significativa no período de quatro semanas anterior à administração do medicamento do estudo;
23. História de hepatite B e/ou C, e/ou sorologia positiva, que indique a presença de hepatite B e/ou C (antígeno de superfície da Hepatite B e/ou anticorpo para Hepatite C);
24. Resultados positivos da sorologia para HIV;
25. Resultados positivos dos testes de drogas e álcool na triagem e/ou check-in na unidade;

26. Fumante; atualmente ou a qualquer momento nos últimos 5 anos;

    Anormalidades laboratoriais

27. Anormalidades clinicamente significativas em exames laboratoriais de rotina (hematologia; química do sangue, incluindo eletrólitos e testes de função hepática e renal; urinálise), conforme determinado pelo Investigador Principal em consulta com o Patrocinador, na avaliação de triagem;

28. Anormalidades laboratoriais clinicamente importantes nos testes de função da tireoide na triagem:

    • TSH > 8,0 mU/L e/ou T4 Livre < 9 pmol/L;

    Terapia concomitante

29. Sensibilidade farmacológica exagerada conhecida ou hipersensibilidade a drogas semelhantes ao NW-3509A. Exemplos possíveis são voluntários que tiveram reações de hipersensibilidade a bloqueadores dos canais de sódio;

30. Ingeriu qualquer uma das seguintes substâncias:

    • Um medicamento experimental durante os últimos 2 meses;
    • Um medicamento ou tratamento conhecido por causar toxicidade importante no sistema de órgãos durante o ano anterior;
    • Qualquer medicamento prescrito ou produto OTC se tomado continuamente (o Monitor Médico de Newron deve ser contatado se o Investigador quiser incluir um voluntário que esteja tomando um produto OTC);
    • A ingestão de álcool deve ser limitada a 2 bebidas por dia durante as 2 semanas anteriores à administração; o consumo de álcool será proibido de 72 horas antes da admissão no Dia -1 até as avaliações finais de segurança no Dia 8.
    • Produtos contendo cafeína devem ser limitados (equivalente a 2 xícaras de café por dia) durante as 2 semanas anteriores à dosagem e até as avaliações finais de segurança no Dia 8.