Фаза I - последовательное когортное дозирование для определения максимально переносимой дозы у здоровых мужчин-добровольцев.

Критерии включения:

• Демография

Волонтеры должны соответствовать следующим демографическим критериям включения:

1. Возраст – от 18 до 45 лет включительно.
2. Пол - самцы.

3. Субъект имеет массу тела не менее 45 кг и индекс массы тела ≤30.

   процедурный

   Волонтеры должны соответствовать следующим процедурным критериям:

4. Они сотрудничают, могут принимать лекарства перорально, готовы пройти все аспекты исследования и способны это сделать.
5. Они смогут понять инструкции и в полной мере участвовать.
6. Они предоставят письменное информированное согласие до участия в исследовании.
7. Субъект находится в добром здравии, по мнению исследователя, в анамнезе не было серьезных заболеваний.

Критерий исключения:

Наличие любого из следующего исключает субъекта из зачисления на исследование:

Общий медицинский статус

1. Прогрессирующее, тяжелое или нестабильное заболевание любого типа, которое может помешать любой оценке исследования, включая любое заболевание, которое, как можно ожидать, будет прогрессировать, повторяться или изменяться до такой степени, что это может повлиять на оценку клинического или психическое состояние добровольца в значительной степени или подвергает добровольца особому риску (например, заболевание печени или почек, злокачественное новообразование);
2. Инвалидность, которая может помешать волонтеру выполнить все требования исследования (например, слепота, глухота, серьезные трудности с речью);
3. Текущий диагноз активной неконтролируемой пептической язвы в течение последнего года;

4. Текущий диагноз острого, тяжелого или нестабильного астматического состояния.

   Сердечно-сосудистые

5. Текущий диагноз тяжелого или нестабильного сердечно-сосудистого заболевания;
6. Текущий диагноз синдрома слабости синусового узла или нарушения проводимости (например, синоатриальная блокада (<0,22), атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени);
7. Любой анамнез или текущие признаки сердечного заболевания, установленные следователем;
8. Любая клинически значимая аномалия ЭКГ, включая нарушение частоты, ритма или проводимости, или другие морфологические изменения, или интервал QTcF (корректирующая формула Фридерисии) на ЭКГ >450 мсек. ЭКГ в 12 отведениях будет использоваться для определения пригодности субъекта для включения в исследование (определяется исследователем);

9. Жизненно важные показатели (лежа на спине) за пределами следующих диапазонов:

   • Систолическое артериальное давление ниже 100 или выше 139 мм рт.ст.;
   • Диастолическое артериальное давление ниже 50 или выше 89 мм рт.ст.;
   • Радиальный пульс ниже 50 или выше 90 ударов в минуту.

   связанные с ЦНС

10. Любая история или текущий диагноз любого нейродегенеративного заболевания;

11. История или текущий диагноз эпилепсии или судорожного расстройства.

    психиатрический

12. Любое перенесенное или текущее психическое заболевание (диагноз оси 1 DSM-IV-TR);

13. Субъекты с текущими или прошлыми суицидальными мыслями.

    Критерии исследования

14. История серьезных побочных реакций или повышенной чувствительности к любому препарату;
15. Наличие или история аллергии, требующей острого или хронического лечения (за исключением сезонного аллергического ринита);
16. злоупотребляющий алкоголем или наркотиками; в настоящее время или в любое время за последние 5 лет;
17. Аномальные физические данные, имеющие клиническое значение при скрининговом обследовании или исходном уровне, которые могут помешать достижению целей исследования;
18. Необходимость приема каких-либо рецептурных препаратов в течение 14 дней до введения исследуемого препарата и/или безрецептурных препаратов в течение 7 дней до введения препарата;
19. Участие в других клинических исследованиях в течение последних 2 месяцев, в которых тестировался исследуемый препарат или коммерчески доступный препарат;
20. Потеря 500 мл и более крови за 3 месяца до исследования, т.е. в качестве донора.
21. Наличие любого хирургического или медицинского состояния, которое может помешать всасыванию, распределению, метаболизму или выведению исследуемого препарата, например, нарушение функции почек или печени, сахарный диабет, сердечно-сосудистые нарушения, воспалительное заболевание кишечника, хронические симптомы выраженного запора или диареи, или состояния, связанные с полной или частичной обструкцией мочевыводящих путей;
22. Симптомы серьезного соматического или психического заболевания в течение четырех недель, предшествующих приему исследуемого препарата;
23. Гепатит В и/или С в анамнезе и/или положительные результаты серологии, указывающие на наличие гепатита В и/или С (поверхностный антиген гепатита В и/или антитело к гепатиту С);
24. Положительные результаты серологии ВИЧ;
25. Положительные результаты тестов на наркотики и алкоголь при обследовании и/или регистрации в отделении;

26. Курильщик; в настоящее время или в любое время за последние 5 лет;

    Лабораторные отклонения

27. Клинически значимые отклонения в обычных лабораторных исследованиях (гематология, биохимический анализ крови, включая электролиты и тесты функции печени и почек, анализ мочи), установленные Главным исследователем в консультации со Спонсором при скрининговой оценке;

28. Клинически значимые лабораторные отклонения показателей функции щитовидной железы при скрининге:

    • ТТГ > 8,0 мЕд/л и/или свободный Т4 < 9 пмоль/л;

    Сопутствующая терапия

29. Известная преувеличенная фармакологическая чувствительность или гиперчувствительность к препаратам, подобным NW-3509A. Возможными примерами являются добровольцы, у которых наблюдались реакции гиперчувствительности на блокаторы натриевых каналов;

30. Проглотил любое из следующих веществ:

    • Исследуемый препарат в течение последних 2 месяцев;
    • Лекарственное средство или лечение, о которых известно, что оно вызывало серьезную системную токсичность в течение последнего года;
    • Любой рецептурный препарат или безрецептурный продукт, если он принимается постоянно (следует связаться с компанией Medical Monitor от Newron, если исследователь хочет включить добровольца, принимающего безрецептурный продукт);
    • Употребление алкоголя следует ограничить до 2 порций в день в течение 2 недель до приема препарата; употребление алкоголя будет запрещено за 72 часа до госпитализации в День -1 и до окончательной оценки безопасности в День 8.
    • Продукты, содержащие кофеин, должны быть ограничены (эквивалентно 2 чашкам кофе в день) в течение 2 недель до дозирования и до окончательной оценки безопасности на 8-й день.