Faza I - sekwencyjne dawkowanie kohortowe w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki u zdrowych ochotników płci męskiej.

Kryteria przyjęcia:

• Demografia

Wolontariusze będą spełniać następujące kryteria włączenia demograficznego:

1. Wiek - od 18 do 45 lat włącznie.
2. Płeć - mężczyźni.

3. Pacjent ma masę ciała co najmniej 45 kg i wskaźnik masy ciała ≤30.

   Proceduralny

   Wolontariusze będą spełniać następujące kryteria proceduralne:

4. Są chętni do współpracy, zdolni do przyjmowania leków doustnych, chętni do ukończenia wszystkich aspektów badania i zdolni do tego.
5. Będą w stanie zrozumieć instrukcje iw pełni uczestniczyć.
6. Przed wzięciem udziału w badaniu wyrażą pisemną świadomą zgodę.
7. Pacjent jest w dobrym stanie zdrowia, bez historii poważnych chorób medycznych, jak ustalił badacz.

Kryteria wyłączenia:

Obecność któregokolwiek z poniższych wykluczy podmiot z rejestracji na studia:

Ogólny stan zdrowia

1. Zaawansowana, ciężka lub niestabilna choroba dowolnego typu, która może zakłócać jakąkolwiek ocenę badania, w tym każdy stan chorobowy, co do którego można oczekiwać progresji, nawrotu lub zmiany w takim stopniu, że może to wpłynąć na ocenę kliniczną lub stan psychiczny ochotnika w znacznym stopniu lub naraża ochotnika na szczególne ryzyko (np. choroba wątroby lub nerek; nowotwór złośliwy);
2. Niepełnosprawność, która może uniemożliwić ochotnikowi ukończenie wszystkich wymagań związanych z nauką (np. ślepota, głuchota, poważne trudności językowe);
3. Aktualne rozpoznanie czynnej, niekontrolowanej choroby wrzodowej żołądka w ciągu ostatniego roku;

4. Aktualne rozpoznanie ostrej, ciężkiej lub niestabilnej astmy.

   Układ sercowo-naczyniowy

5. Aktualna diagnoza ciężkiej lub niestabilnej choroby sercowo-naczyniowej;
6. aktualne rozpoznanie zespołu chorego węzła zatokowego lub zaburzeń przewodzenia (np. blok zatokowo-przedsionkowy (<0,22), blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia);
7. Jakakolwiek historia lub aktualne dowody choroby serca określone przez badacza;
8. Każda klinicznie istotna nieprawidłowość w zapisie EKG, w tym zaburzenie częstości rytmu, rytmu lub przewodzenia lub inne zmiany morfologiczne lub odstęp QTcF (wzór korekcyjny Fridericii) w zapisie EKG >450 ms. 12-odprowadzeniowe EKG zostanie użyte do określenia przydatności pacjenta do włączenia do badania (określonego przez badacza);

9. Oznaki życiowe (w pozycji leżącej) poza następującymi zakresami:

   • Skurczowe ciśnienie krwi poniżej 100 lub powyżej 139 mmHg;
   • Rozkurczowe ciśnienie krwi poniżej 50 lub powyżej 89 mmHg;
   • Tętno promieniowe poniżej 50 lub powyżej 90 uderzeń na minutę.

   związane z OUN

10. Jakakolwiek historia lub obecna diagnoza jakiejkolwiek choroby neurodegeneracyjnej;

11. Historia lub obecna diagnoza padaczki lub zaburzenia napadowego.

    Psychiatryczny

12. Jakakolwiek przebyta lub obecna choroba psychiczna (diagnoza osi 1 DSM-IV-TR);

13. Osoby z obecnymi lub przeszłymi myślami samobójczymi.

    Kryteria specyficzne dla badania

14. Historia poważnych działań niepożądanych lub nadwrażliwości na jakikolwiek lek;
15. Obecność lub historia alergii wymagających ostrego lub przewlekłego leczenia (z wyjątkiem sezonowego alergicznego nieżytu nosa);
16. nadużywający alkoholu lub narkotyków; obecnie lub kiedykolwiek w ciągu ostatnich 5 lat;
17. Nieprawidłowe objawy fizyczne o znaczeniu klinicznym podczas badania przesiewowego lub na początku badania, które kolidowałyby z celami badania;
18. Konieczność przyjmowania jakichkolwiek leków na receptę w ciągu 14 dni przed podaniem badanego leku i/lub leków dostępnych bez recepty w ciągu 7 dni przed podaniem leku;
19. Udział w innych badaniach klinicznych w ciągu ostatnich 2 miesięcy, w których testowano lek eksperymentalny lub lek dostępny na rynku;
20. Utrata 500 ml lub więcej krwi w okresie 3 miesięcy poprzedzających badanie, np. jako dawca.
21. Występowanie jakichkolwiek schorzeń chirurgicznych lub medycznych, które mogą zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie badanego leku, tj. zaburzenia czynności nerek lub wątroby, cukrzyca, nieprawidłowości sercowo-naczyniowe, choroby zapalne jelit, przewlekłe objawy wyraźnego zaparcia lub biegunki, lub stany związane z całkowitą lub częściową niedrożnością dróg moczowych;
22. Objawy istotnej choroby somatycznej lub psychicznej w okresie czterech tygodni poprzedzających podanie badanego leku;
23. Historia zapalenia wątroby typu B i/lub C i/lub dodatnie wyniki badań serologicznych wskazujące na obecność wirusowego zapalenia wątroby typu B i/lub C (antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B i/lub przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C);
24. Pozytywne wyniki serologii HIV;
25. Pozytywne wyniki badań na obecność narkotyków i alkoholu podczas kontroli i/lub zameldowania na oddziale;

26. Palący; obecnie lub kiedykolwiek w ciągu ostatnich 5 lat;

    Nieprawidłowości laboratoryjne

27. Klinicznie istotne nieprawidłowości w rutynowych badaniach laboratoryjnych (hematologia; chemia krwi, w tym elektrolity oraz testy czynnościowe wątroby i nerek; analiza moczu), określone przez głównego badacza w porozumieniu ze sponsorem podczas oceny przesiewowej;

28. Klinicznie istotne nieprawidłowości laboratoryjne w badaniach czynności tarczycy podczas badań przesiewowych:

    • TSH > 8,0 mU/l i/lub wolna T4 < 9 pmol/l;

    Terapia towarzysząca

29. Znana przesadna wrażliwość farmakologiczna lub nadwrażliwość na leki podobne do NW-3509A. Możliwymi przykładami są ochotnicy, którzy doświadczyli reakcji nadwrażliwości na blokery kanałów sodowych;

30. Połknął którąkolwiek z następujących substancji:

    • Badany lek w ciągu ostatnich 2 miesięcy;
    • Lek lub leczenie, o którym wiadomo, że w ciągu ostatniego roku powodowało toksyczność dla głównych narządów;
    • Jakikolwiek lek na receptę lub produkt OTC, jeśli jest przyjmowany w sposób ciągły (należy skontaktować się z Monitorem Medycznym firmy Newron, jeśli Badacz chce włączyć ochotnika, który przyjmuje produkt OTC);
    • Spożycie alkoholu powinno być ograniczone do 2 drinków dziennie w ciągu 2 tygodni przed podaniem leku; spożywanie alkoholu będzie zabronione od 72 godzin przed przyjęciem w dniu -1 do końcowej oceny bezpieczeństwa w dniu 8.
    • Produkty zawierające kofeinę należy ograniczyć (co odpowiada 2 filiżankom kawy dziennie) w ciągu 2 tygodni poprzedzających dawkowanie i do końcowej oceny bezpieczeństwa w dniu 8.