I. fázis – szekvenciális kohorszadagolás az egészséges férfi önkéntesek maximális tolerálható dózisának meghatározásához.

Bevételi kritériumok:

• Demográfiai adatok

Az önkéntesek a következő demográfiai felvételi kritériumoknak felelnek meg:

1. Életkor - 18 és 45 év között, beleértve.
2. Szex - férfiak.

3. Az alany testtömege legalább 45 kg, testtömeg-indexe ≤30.

   Eljárási

   Az önkénteseknek a következő eljárási feltételeknek kell megfelelniük:

4. Együttműködőek, képesek szájon át szedni a gyógyszereket, hajlandóak a vizsgálat minden aspektusát elvégezni, és képesek erre.
5. Képesek lesznek megérteni az utasításokat és teljes mértékben részt venni.
6. A vizsgálatban való részvétel előtt írásos beleegyezést kell adniuk.
7. Az alany jó egészségnek örvend, és a vizsgáló megállapítása szerint nem szerepelt jelentős egészségügyi betegségben.

Kizárási kritériumok:

A következők bármelyikének megléte kizárja a tantárgyat a tanulmányi jelentkezésből:

Általános egészségügyi állapot

1. Bármilyen típusú előrehaladott, súlyos vagy instabil betegség, amely megzavarhatja a vizsgálati értékelések bármelyikét, beleértve minden olyan egészségügyi állapotot, amely előrehaladása, kiújulása vagy olyan mértékű változása várható, amely torzíthatja a klinikai vagy a klinikai állapot értékelését. az önkéntes mentális állapota jelentős mértékben, vagy különleges kockázatnak teszi ki az önkéntest (pl. máj- vagy vesebetegség; rosszindulatú daganat);
2. Fogyatékosság, amely megakadályozhatja az önkéntest abban, hogy az összes tanulmányi követelményt teljesítse (pl. vakság, süketség, súlyos nyelvi nehézség);
3. Aktív, nem kontrollált peptikus fekély jelenlegi diagnózisa az elmúlt évben;

4. Akut, súlyos vagy instabil asztmás állapot jelenlegi diagnózisa.

   Szív- és érrendszeri

5. Súlyos vagy instabil szív- és érrendszeri betegség jelenlegi diagnózisa;
6. A beteg sinus szindróma vagy vezetési zavarok jelenlegi diagnózisa (pl. sino-pitvari blokk (<0,22), második vagy harmadik fokú pitvari-kamrai blokk);
7. Szívbetegség bármely anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítékában, amelyet a vizsgáló állapított meg;
8. Bármilyen klinikailag jelentős EKG-eltérés, beleértve a frekvencia-, ritmus- vagy vezetési zavart, vagy egyéb morfológiai elváltozásokat, vagy a QTcF-intervallumot (Fridericia korrekciós képlete) az EKG-n >450 msec. A 12 elvezetéses EKG-t használják annak meghatározására, hogy az alany alkalmas-e a vizsgálatba való bevonásra (a vizsgáló határozza meg);

9. Életjelek (fekvésben) a következő tartományokon kívül:

   • A szisztolés vérnyomás 100 Hgmm alatt vagy 139 Hgmm felett;
   • Diasztolés vérnyomás 50 Hgmm alatt vagy 89 Hgmm felett;
   • Radiális impulzus 50 alatt vagy 90 bpm felett.

   CNS kapcsolatos

10. Bármilyen neurodegeneratív betegség anamnézisében vagy jelenlegi diagnózisában;

11. Epilepszia vagy görcsrohamos rendellenesség anamnézisében vagy jelenlegi diagnózisában.

    Pszichiátriai

12. Bármilyen múltbeli vagy jelenlegi pszichiátriai betegség (DSM-IV-TR 1. tengely diagnózisa);

13. Olyan alanyok, akiknek jelenlegi vagy múltbeli öngyilkossági gondolatai vannak.

    Tanulmányspecifikus kritériumok

14. Súlyos mellékhatások vagy bármely gyógyszerrel szembeni túlérzékenység anamnézisében;
15. Akut vagy krónikus kezelést igénylő allergia jelenléte vagy kórtörténete (kivéve a szezonális allergiás rhinitist);
16. Alkohollal vagy kábítószerrel visszaélő; jelenleg vagy az elmúlt 5 évben bármikor;
17. Klinikai jelentőségű kóros fizikai leletek a szűrővizsgálatnál vagy a kiindulási állapotnál, amelyek megzavarnák a vizsgálat céljait;
18. Bármilyen vényköteles gyógyszerre van szüksége a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 14 napon belül és/vagy vény nélkül kapható gyógyszerre a gyógyszer beadását megelőző 7 napon belül;
19. Részvétel más klinikai vizsgálatokban az elmúlt 2 hónap során, amelyek során egy vizsgálati gyógyszert vagy egy kereskedelmi forgalomban kapható gyógyszert teszteltek;
20. 500 ml vagy több vér elvesztése a vizsgálatot megelőző 3 hónapban, pl. donorként.
21. Bármely olyan műtéti vagy egészségügyi állapot fennállása, amely megzavarhatja a vizsgált gyógyszer felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását, azaz károsodott vese- vagy májműködés, diabetes mellitus, szív- és érrendszeri rendellenességek, gyulladásos bélbetegség, súlyos székrekedés vagy hasmenés krónikus tünetei, vagy a húgyutak teljes vagy részleges elzáródásával kapcsolatos állapotok;
22. Jelentős szomatikus vagy mentális betegség tünetei a vizsgálati gyógyszer beadását megelőző négy hétben;
23. A kórelőzményben szereplő hepatitis B és/vagy C és/vagy pozitív szerológiai eredmények, amelyek hepatitis B és/vagy C (Hepatitis B felületi antigén és/vagy Hepatitis C elleni antitest) jelenlétét jelzik;
24. A HIV-szerológia pozitív eredményei;
25. A kábítószer- és alkoholteszt pozitív eredménye a szűréskor és/vagy az osztályba történő bejelentkezéskor;

26. Dohányos; jelenleg vagy az elmúlt 5 évben bármikor;

    Laboratóriumi eltérések

27. Klinikailag szignifikáns eltérések a rutin laboratóriumi vizsgálatokban (hematológia; vérkémia, beleértve az elektrolit- és máj- és vesefunkciós vizsgálatokat; vizeletvizsgálat), amelyeket a Kutatóvezető a Szponzorral egyeztetve, a szűrés értékelése során állapított meg;

28. Klinikailag fontos laboratóriumi eltérések a pajzsmirigyfunkciós vizsgálatokban a szűréskor:

    • TSH > 8,0 mU/L és/vagy Free T4 < 9 pmol/L;

    Egyidejű terápia

29. Az NW-3509A-hoz hasonló gyógyszerekkel szembeni ismert túlzott farmakológiai érzékenység vagy túlérzékenység. Lehetséges példák az önkéntesek, akik túlérzékenységi reakciókat tapasztaltak nátriumcsatorna-blokkolók hatására;

30. A következő anyagok bármelyikét lenyelte:

    • Vizsgálati gyógyszer az elmúlt 2 hónapban;
    • Olyan gyógyszer vagy kezelés, amelyről ismert, hogy jelentős szervrendszeri toxicitást okozott az elmúlt évben;
    • Bármilyen vényköteles gyógyszer vagy OTC termék, ha folyamatosan szedik (a Newron Orvosi Monitorral fel kell venni a kapcsolatot, ha a vizsgáló olyan önkéntest szeretne bevonni, aki OTC terméket szed);
    • Az alkoholfogyasztást napi 2 italra kell korlátozni az adagolást megelőző 2 hétben; Az alkoholfogyasztás tilos a belépést megelőző 72 órától a -1. napon a végső biztonsági értékelésig a 8. napon.
    • A koffeintartalmú termékek fogyasztását korlátozni kell (napi 2 csésze kávénak felel meg) az adagolást megelőző 2 hétben és egészen a 8. napon a végső biztonsági értékelésig.