Vaihe I – peräkkäinen kohortin annostelu, jolla määritetään suurin siedetty annos terveillä miehillä.

Sisällyttämiskriteerit:

• Väestötiedot

Vapaaehtoiset täyttävät seuraavat demografiset osallistumiskriteerit:

1. Ikä - 18-45 vuoden ikä, mukaan lukien.
2. Seksi - miehet.

3. Potilaan ruumiinpaino on vähintään 45 kg ja painoindeksi ≤30.

   Menettelyllinen

   Vapaaehtoisten tulee täyttää seuraavat menettelylliset kriteerit:

4. He ovat yhteistyöhaluisia, pystyvät ottamaan suun kautta otettavia lääkkeitä, ovat valmiita suorittamaan kaikki tutkimuksen osa-alueet ja pystyvät tekemään niin.
5. He ymmärtävät ohjeet ja osallistuvat täysimääräisesti.
6. Heidän on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen osallistumista.
7. Tutkijan toteaman koehenkilön terveydentila on hyvä, eikä hänellä ole aiemmin ollut merkittävää lääketieteellistä sairautta.

Poissulkemiskriteerit:

Jokin seuraavista sulkee kohteen pois opintoihin ilmoittautumisesta:

Yleinen lääketieteellinen tila

1. Kaiken tyyppinen pitkälle edennyt, vaikea tai epävakaa sairaus, joka voi häiritä mitä tahansa tutkimusarviointia, mukaan lukien mikä tahansa sairaus, jonka voidaan odottaa etenevän, uusiutuvan tai muuttuvan siinä määrin, että se voi vääristää kliinisen tai vapaaehtoisen henkinen tila merkittävässä määrin tai asettanut vapaaehtoisen erityiseen riskiin (esim. maksa- tai munuaissairaus; pahanlaatuisuus);
2. vamma, joka voi estää vapaaehtoista suorittamasta kaikkia tutkimusvaatimuksia (esim. sokeus, kuurous, vakavat kielivaikeudet);
3. Nykyinen diagnoosi aktiivisesta, hallitsemattomasta peptisesta haavaumasta viimeisen vuoden aikana;

4. Nykyinen diagnoosi akuutista, vaikeasta tai epävakaasta astmasta.

   Kardiovaskulaarinen

5. Nykyinen vakavan tai epävakaan sydän- ja verisuonisairauden diagnoosi;
6. Nykyinen diagnoosi sairas-sinus-oireyhtymästä tai johtumishäiriöstä (esim. sino-eteiskatkos (<0,22), toisen tai kolmannen asteen eteiskammiokatkos);
7. Mikä tahansa historia tai nykyinen näyttö sydänsairaudesta, jonka tutkija on määrittänyt;
8. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä EKG-poikkeama, mukaan lukien taajuus-, rytmi- tai johtumishäiriö tai muut morfologiset muutokset tai QTcF-väli (Friderician korjauskaava) EKG:ssa >450 ms. 12-kytkentäistä EKG:tä käytetään määritettäessä potilaan soveltuvuutta tutkimukseen (tutkijan määrittelemä);

9. Elintoiminnot (makamalla) seuraavien rajojen ulkopuolella:

   • Systolinen verenpaine alle 100 tai yli 139 mmHg;
   • Diastolinen verenpaine alle 50 tai yli 89 mmHg;
   • Radiaalinen pulssi alle 50 tai yli 90 bpm.

   Keskushermostoon liittyvä

10. Minkä tahansa hermostoa rappeuttavan sairauden historia tai nykyinen diagnoosi;

11. Aiempi tai nykyinen diagnoosi epilepsiasta tai kohtaushäiriöstä.

    Psykiatrinen

12. Mikä tahansa mennyt tai nykyinen psykiatrinen sairaus (DSM-IV-TR Axis 1 -diagnoosi);

13. Koehenkilöt, joilla on tällä hetkellä tai aiemmin itsemurha-ajatuksia.

    Opintokohtaiset kriteerit

14. Aiemmat vakavat haittavaikutukset tai yliherkkyys jollekin lääkkeelle;
15. Akuuttia tai kroonista hoitoa vaativien allergioiden olemassaolo tai historia (paitsi kausiluonteinen allerginen nuha);
16. Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttäjä; tällä hetkellä tai milloin tahansa viimeisen 5 vuoden aikana;
17. Kliinisesti merkittävät epänormaalit fyysiset löydökset seulontatutkimuksessa tai lähtötilanteessa, jotka häiritsevät tutkimuksen tavoitteita;
18. Reseptilääkkeiden tarve 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista ja/tai reseptivapaan lääkkeen tarve 7 päivän sisällä ennen lääkkeen antamista;
19. Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin viimeisen 2 kuukauden aikana, joissa on testattu tutkimuslääkettä tai kaupallisesti saatavilla olevaa lääkettä;
20. 500 ml tai enemmän verta tutkimusta edeltävän 3 kuukauden aikana, esim. luovuttajana.
21. Mikä tahansa kirurginen tai lääketieteellinen tila, joka saattaa häiritä tutkimuslääkkeen imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä, eli heikentynyt munuaisten tai maksan toiminta, diabetes mellitus, sydän- ja verisuonihäiriöt, tulehduksellinen suolistosairaus, krooniset oireet, kuten voimakas ummetus tai ripuli, tai tilat, jotka liittyvät virtsateiden täydelliseen tai osittaiseen tukkeutumiseen;
22. Merkittävän somaattisen tai mielenterveyden sairauden oireet tutkimuslääkkeen antamista edeltäneiden neljän viikon aikana;
23. Aiempi hepatiitti B ja/tai C ja/tai positiiviset serologiset tulokset, jotka osoittavat hepatiitti B:n ja/tai C:n (hepatiitti B -pinnan antigeeni ja/tai vasta-aine hepatiitti C:lle) esiintymisen;
24. Positiiviset tulokset HIV-serologiasta;
25. Positiiviset huume- ja alkoholitestien tulokset seulonnassa ja/tai yksikön lähtöselvityksessä;

26. Tupakoitsija; tällä hetkellä tai milloin tahansa viimeisen 5 vuoden aikana;

    Laboratoriohäiriöt

27. Kliinisesti merkittävät poikkeamat rutiininomaisissa laboratoriotutkimuksissa (hematologia; veren kemia, mukaan lukien elektrolyytit sekä maksan ja munuaisten toimintakokeet; virtsaanalyysi), jotka päätutkija on määrittänyt yhteistyössä sponsorin kanssa seulontaarvioinnin yhteydessä;

28. Kliinisesti tärkeät laboratoriopoikkeamat kilpirauhasen toimintakokeissa seulonnassa:

    • TSH > 8,0 mU/L ja/tai vapaa T4 < 9 pmol/L;

    Samanaikainen hoito

29. Tunnettu liioiteltu farmakologinen herkkyys tai yliherkkyys NW-3509A:n kaltaisille lääkkeille. Mahdollisia esimerkkejä ovat vapaaehtoiset, jotka ovat kokeneet yliherkkyysreaktioita natriumkanavasalpaajille;

30. Nielenyt jotakin seuraavista aineista:

    • Tutkimuslääke viimeisen 2 kuukauden aikana;
    • Lääke tai hoito, jonka tiedetään aiheuttaneen merkittävää elinjärjestelmän toksisuutta viimeisen vuoden aikana;
    • Kaikki reseptilääkkeet tai itsehoitotuotteet, jos niitä käytetään jatkuvasti (Newronin Medical Monitoriin tulee ottaa yhteyttä, jos tutkija haluaa ottaa mukaan vapaaehtoisen, joka käyttää OTC-tuotetta);
    • Alkoholin saanti tulee rajoittaa kahteen juomaan päivässä annostelua edeltävien 2 viikon aikana; alkoholin käyttö on kiellettyä 72 tuntia ennen sisäänpääsyä päivänä -1 aina päivän 8 lopullisiin turvallisuusarviointeihin asti.
    • Kofeiinia sisältävien tuotteiden käyttöä tulee rajoittaa (vastaa 2 kupillista kahvia päivässä) 2 viikon aikana ennen annostelua ja lopullisiin turvallisuusarviointeihin 8. päivänä.