Una dosis de cohorte secuencial de fase I para determinar la dosis máxima tolerada en voluntarios masculinos sanos.

Criterios de inclusión:

• Demografía

Los voluntarios cumplirán con los siguientes criterios de inclusión demográfica:

1. Edad - entre 18 y 45 años de edad, inclusive.
2. Sexo - machos.

3. El sujeto tiene un peso corporal de al menos 45 kg y un índice de masa corporal de ≤30.

   Procesal

   Los voluntarios cumplirán con los siguientes criterios de procedimiento:

4. Son cooperativos, capaces de tomar medicamentos orales, dispuestos a completar todos los aspectos del estudio y capaces de hacerlo.
5. Podrán comprender las instrucciones y participar plenamente.
6. Habrán dado su consentimiento informado por escrito antes de participar en el estudio.
7. El sujeto goza de buena salud sin antecedentes de enfermedades médicas significativas según lo determine el investigador.

Criterio de exclusión:

La presencia de cualquiera de los siguientes excluirá a un sujeto de la inscripción en el estudio:

Estado médico general

1. Una enfermedad avanzada, grave o inestable de cualquier tipo que pueda interferir con cualquiera de las evaluaciones del estudio, incluida cualquier afección médica que se pueda esperar que progrese, recurra o cambie hasta tal punto que pueda sesgar la evaluación de la clínica o el estado mental del voluntario en un grado significativo o poner al voluntario en riesgo especial (por ejemplo, enfermedad hepática o renal; malignidad);
2. Una discapacidad que puede impedir que el voluntario complete todos los requisitos del estudio (p. ej., ceguera, sordera, dificultad grave del lenguaje);
3. Un diagnóstico actual de úlcera péptica activa no controlada en el último año;

4. Un diagnóstico actual de condición asmática aguda, severa o inestable.

   Cardiovascular

5. Un diagnóstico actual de enfermedad cardiovascular grave o inestable;
6. Un diagnóstico actual de síndrome del seno enfermo o déficits de conducción (p. ej., bloqueo sinoauricular (<0,22), bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado);
7. Cualquier historial o evidencia actual de una enfermedad cardíaca según lo determine el investigador;
8. Cualquier anomalía ECG clínicamente significativa, incluido un trastorno de la frecuencia, el ritmo o la conducción, u otros cambios morfológicos, o un intervalo QTcF (fórmula de corrección de Fridericia) en el ECG >450 mseg. El ECG de 12 derivaciones se utilizará para determinar la idoneidad del sujeto para su inclusión en el estudio (determinado por el investigador);

9. Signos vitales (en decúbito supino) fuera de los siguientes rangos:

   • Presión arterial sistólica inferior a 100 o superior a 139 mmHg;
   • Presión arterial diastólica inferior a 50 o superior a 89 mmHg;
   • Pulso radial por debajo de 50 o por encima de 90 lpm.

   relacionado con el SNC

10. Cualquier historial o diagnóstico actual de alguna enfermedad neurodegenerativa;

11. Antecedentes o diagnóstico actual de epilepsia o trastorno convulsivo.

    Psiquiátrico

12. Cualquier enfermedad psiquiátrica pasada o actual (diagnóstico DSM-IV-TR Eje 1);

13. Sujetos con ideación suicida actual o pasada.

    Criterios específicos del estudio

14. Antecedentes de reacciones adversas graves o hipersensibilidad a algún fármaco;
15. Presencia o antecedentes de alergias que requieran tratamiento agudo o crónico (excepto rinitis alérgica estacional);
16. Abuso de alcohol o drogas; actualmente o en cualquier momento en los últimos 5 años;
17. Hallazgos físicos anormales de importancia clínica en el examen de detección o al inicio del estudio que podrían interferir con los objetivos del estudio;
18. Necesidad de cualquier medicamento recetado dentro de los 14 días anteriores a la administración del fármaco del estudio y/o medicamento sin receta dentro de los 7 días anteriores a la administración del fármaco;
19. Participación en otros ensayos clínicos durante los últimos 2 meses en los que se probó un fármaco en investigación o un fármaco disponible comercialmente;
20. Pérdida de 500 ml o más de sangre durante el período de 3 meses antes del estudio, p. como donante.
21. Existencia de cualquier afección quirúrgica o médica que pueda interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco del estudio, es decir, insuficiencia renal o hepática, diabetes mellitus, anomalías cardiovasculares, enfermedad inflamatoria intestinal, síntomas crónicos de estreñimiento pronunciado o diarrea, o condiciones asociadas con obstrucción total o parcial del tracto urinario;
22. Síntomas de una enfermedad mental o somática significativa en el período de cuatro semanas anterior a la administración del fármaco del estudio;
23. Antecedentes de hepatitis B y/o C, y/o resultados serológicos positivos, que indiquen la presencia de hepatitis B y/o C (antígeno de superficie de hepatitis B y/o anticuerpo de hepatitis C);
24. Resultados positivos de la serología del VIH;
25. Resultados positivos de las pruebas de drogas y alcohol en la selección y/o registro en la unidad;

26. Fumador; actualmente o en cualquier momento en los últimos 5 años;

    anomalías de laboratorio

27. Anomalías clínicamente significativas en exámenes de laboratorio de rutina (hematología, química sanguínea, incluidos electrolitos y pruebas de función hepática y renal, análisis de orina), según lo determine el Investigador Principal en consulta con el Patrocinador, en la evaluación de selección;

28. Alteraciones de laboratorio clínicamente importantes en las pruebas de función tiroidea en la selección:

    • TSH > 8,0 mU/L y/o T4 libre < 9 pmol/L;

    Terapia concomitante

29. Una hipersensibilidad o sensibilidad farmacológica exagerada conocida a fármacos similares a NW-3509A. Los posibles ejemplos son los voluntarios que han experimentado reacciones de hipersensibilidad a los bloqueadores de los canales de sodio;

30. Ingirió alguna de las siguientes sustancias:

    • Un fármaco en investigación durante los últimos 2 meses;
    • Un fármaco o tratamiento que se sabe que causó toxicidad importante en los sistemas de órganos durante el último año;
    • Cualquier medicamento recetado o producto de venta libre si se toma de forma continua (se debe contactar a Medical Monitor de Newron si el investigador desea incluir a un voluntario que esté tomando un producto de venta libre);
    • La ingesta de alcohol debe limitarse a 2 bebidas por día durante las 2 semanas anteriores a la dosificación; se prohibirá el consumo de alcohol desde las 72 horas previas a la admisión el Día -1 hasta las evaluaciones de seguridad finales del Día 8.
    • Los productos que contienen cafeína deben limitarse (equivalente a 2 tazas de café por día) durante las 2 semanas anteriores a la dosificación y hasta las evaluaciones de seguridad finales en el día 8.