Fáze I – sekvenční kohortové dávkování ke stanovení maximální tolerované dávky u zdravých mužských dobrovolníků.

Kritéria pro zařazení:

• Demografie

Dobrovolníci budou splňovat následující demografická kritéria pro zařazení:

1. Věk - od 18 do 45 let včetně.
2. Pohlaví - muži.

3. Subjekt má tělesnou hmotnost alespoň 45 kg a index tělesné hmotnosti ≤30.

   Procesní

   Dobrovolníci budou splňovat následující procedurální kritéria:

4. Jsou kooperativní, jsou schopni užívat perorální léky, jsou ochotni dokončit všechny aspekty studie a jsou schopni toho.
5. Budou schopni porozumět pokynům a plně se zapojit.
6. Před účastí ve studii poskytnou písemný informovaný souhlas.
7. Subjekt je v dobrém zdravotním stavu bez anamnézy významného lékařského onemocnění, jak určil výzkumník.

Kritéria vyloučení:

Přítomnost některé z následujících skutečností vyřadí subjekt ze zápisu do studia:

Celkový zdravotní stav

1. Pokročilé, závažné nebo nestabilní onemocnění jakéhokoli typu, které může narušovat jakékoli z hodnocení studie, včetně jakéhokoli zdravotního stavu, u něhož lze očekávat, že bude progredovat, opakovat se nebo se měnit do takové míry, že může zkreslit hodnocení klinického nebo duševní stav dobrovolníka do značné míry nebo vystavují dobrovolníka zvláštnímu riziku (např. onemocnění jater nebo ledvin; malignita);
2. Postižení, které může dobrovolníkovi bránit ve splnění všech studijních požadavků (např. slepota, hluchota, vážné jazykové potíže);
3. Aktuální diagnóza aktivní, nekontrolované peptické ulcerace během posledního roku;

4. Současná diagnóza akutního, těžkého nebo nestabilního astmatického stavu.

   Kardiovaskulární

5. Současná diagnóza závažného nebo nestabilního kardiovaskulárního onemocnění;
6. Současná diagnóza syndromu nemocného sinusu nebo převodních deficitů (např. sinoatriální blok (<0,22), atrioventrikulární blok druhého nebo třetího stupně);
7. Jakákoli anamnéza nebo současný důkaz srdečního onemocnění, jak bylo zjištěno zkoušejícím;
8. Jakákoli klinicky významná abnormalita EKG, včetně poruchy frekvence, rytmu nebo vedení, nebo jiné morfologické změny nebo interval QTcF (Fridericiin korekční vzorec) na EKG >450 ms. 12svodové EKG bude použito pro určení vhodnosti subjektu pro zařazení do studie (určeno zkoušejícím);

9. Vitální funkce (vleže na zádech) mimo následující rozsahy:

   • Systolický krevní tlak pod 100 nebo nad 139 mmHg;
   • Diastolický krevní tlak pod 50 nebo nad 89 mmHg;
   • Radiální puls pod 50 nebo nad 90 bpm.

   související s CNS

10. Jakákoli anamnéza nebo současná diagnóza jakéhokoli neurodegenerativního onemocnění;

11. Anamnéza nebo současná diagnóza epilepsie nebo záchvatové poruchy.

    Psychiatrické

12. Jakékoli minulé nebo současné psychiatrické onemocnění (DSM-IV-TR osa 1 diagnóza);

13. Subjekty se současnými nebo minulými sebevražednými myšlenkami.

    Kritéria specifická pro studium

14. Anamnéza závažných nežádoucích reakcí nebo přecitlivělosti na jakýkoli lék;
15. přítomnost nebo anamnéza alergií vyžadujících akutní nebo chronickou léčbu (kromě sezónní alergické rýmy);
16. Zneužívající alkohol nebo drogy; aktuálně nebo kdykoli za posledních 5 let;
17. Abnormální fyzikální nálezy klinického významu při screeningovém vyšetření nebo výchozí hodnotě, které by narušovaly cíle studie;
18. Potřeba jakéhokoli léku na předpis do 14 dnů před podáním studovaného léku a/nebo léků bez předpisu do 7 dnů před podáním léku;
19. Účast na jiných klinických studiích během posledních 2 měsíců, ve kterých byl testovaný lék nebo komerčně dostupný lék;
20. Ztráta 500 ml nebo více krve během období 3 měsíců před studií, např. jako dárce.
21. Existence jakéhokoli chirurgického nebo zdravotního stavu, který by mohl interferovat s vstřebáváním, distribucí, metabolismem nebo vylučováním studovaného léku, tj. zhoršená funkce ledvin nebo jater, diabetes mellitus, kardiovaskulární abnormality, zánětlivé onemocnění střev, chronické příznaky výrazné zácpy nebo průjmu, nebo stavy spojené s úplnou nebo částečnou obstrukcí močových cest;
22. Příznaky významného somatického nebo duševního onemocnění v období čtyř týdnů před podáním studovaného léku;
23. Anamnéza hepatitidy B a/nebo C a/nebo pozitivní sérologické výsledky, které indikují přítomnost hepatitidy B a/nebo C (povrchový antigen hepatitidy B a/nebo protilátka proti hepatitidě C);
24. Pozitivní výsledky sérologie HIV;
25. Pozitivní výsledky testů na drogy a alkohol při screeningu a/nebo kontrole na oddělení;

26. Kuřák; aktuálně nebo kdykoli za posledních 5 let;

    Laboratorní abnormality

27. Klinicky významné abnormality při rutinních laboratorních vyšetřeních (hematologie; biochemie krve, včetně testů elektrolytů a jaterních a ledvinových funkčních testů; analýza moči), jak stanoví hlavní řešitel po konzultaci se zadavatelem při screeningovém vyhodnocení;

28. Klinicky významné laboratorní abnormality v testech funkce štítné žlázy při screeningu:

    • TSH > 8,0 mU/l a/nebo volný T4 < 9 pmol/l;

    Doprovodná terapie

29. Známá přehnaná farmakologická citlivost nebo přecitlivělost na léky podobné NW-3509A. Možnými příklady jsou dobrovolníci, kteří zažili hypersenzitivní reakce na blokátory sodíkových kanálů;

30. Požil některou z následujících látek:

    • Testovaný lék během posledních 2 měsíců;
    • Lék nebo léčba, o které je známo, že během posledního roku způsobuje hlavní toxicitu orgánového systému;
    • Jakýkoli lék na předpis nebo volně prodejný přípravek, pokud jsou užívány nepřetržitě (Medical Monitor od společnosti Newron by měl být kontaktován, pokud chce zkoušející zahrnout dobrovolníka, který užívá volně prodejný přípravek);
    • Příjem alkoholu by měl být omezen na 2 nápoje denně během 2 týdnů před podáním dávky; konzumace alkoholu bude zakázána od 72 hodin před vstupem v den -1 až do závěrečného hodnocení bezpečnosti v den 8.
    • Produkty obsahující kofein by měly být omezeny (ekvivalent 2 šálků kávy denně) během 2 týdnů před dávkováním a až do závěrečného hodnocení bezpečnosti v den 8.