En fas I-sekventiell kohortdosering för att bestämma maximal tolererad dos hos friska manliga frivilliga.

Inklusionskriterier:

• Demografi

Volontärer kommer att uppfylla följande demografiska inkluderingskriterier:

1. Ålder - mellan 18 och 45 år, inklusive.
2. Sex - män.

3. Försökspersonen har en kroppsvikt på minst 45 kg och ett kroppsmassaindex på ≤30.

   Procedurmässigt

   Volontärer kommer att uppfylla följande procedurkriterier:

4. De är samarbetsvilliga, kan ta orala mediciner, villiga att slutföra alla aspekter av studien och kapabla att göra det.
5. De kommer att kunna förstå instruktionerna och delta fullt ut.
6. De kommer att ha lämnat skriftligt informerat samtycke innan de deltog i studien.
7. Försökspersonen är vid god hälsa utan någon historia av betydande medicinsk sjukdom som fastställts av utredaren.

Exklusions kriterier:

Närvaron av något av följande kommer att utesluta ett ämne från studieregistrering:

Allmän medicinsk status

1. En avancerad, svår eller instabil sjukdom av någon typ som kan störa någon av studieutvärderingarna, inklusive alla medicinska tillstånd som kan förväntas utvecklas, återkomma eller förändras i sådan utsträckning att det kan påverka bedömningen av den kliniska eller volontärens mentala status i betydande grad eller utsätta volontären för en särskild risk (t.ex. lever- eller njursjukdom; malignitet);
2. Ett funktionshinder som kan hindra volontären från att fullfölja alla studiekrav (t.ex. blindhet, dövhet, allvarliga språksvårigheter);
3. En aktuell diagnos av aktiv, okontrollerad magsår under det senaste året;

4. En aktuell diagnos av akut, allvarligt eller instabilt astmatiskt tillstånd.

   Kardiovaskulär

5. En aktuell diagnos av allvarlig eller instabil kardiovaskulär sjukdom;
6. En aktuell diagnos av sick-sinus syndrom eller överledningsbrist (t.ex. sino-atrial block (<0,22), andra eller tredje gradens atrioventrikulära block;
7. Eventuell historik eller aktuella bevis på en hjärtsjukdom som fastställts av utredaren;
8. Alla kliniskt signifikanta EKG-avvikelser, inklusive en störning av frekvens, rytm eller överledning, eller andra morfologiska förändringar, eller ett QTcF-intervall (Fridericias korrigeringsformel) på EKG >450 msek. 12-avlednings-EKG:t kommer att användas för att bestämma försökspersonens lämplighet för inkludering i studien (bestäms av utredaren);

9. Vitala tecken (ryggliggande) utanför följande intervall:

   • systoliskt blodtryck under 100 eller över 139 mmHg;
   • Diastoliskt blodtryck under 50 eller över 89 mmHg;
   • Radiell puls under 50 eller över 90 bpm.

   CNS-relaterat

10. Eventuell historia eller aktuell diagnos av någon neurodegenerativ sjukdom;

11. Historik eller aktuell diagnos av epilepsi eller anfallsstörning.

    Psykiatrisk

12. Alla tidigare eller nuvarande psykiatriska sjukdomar (DSM-IV-TR axel 1 diagnos);

13. Försökspersoner med nuvarande eller tidigare självmordstankar.

    Studiespecifika kriterier

14. Anamnes med allvarliga biverkningar eller överkänslighet mot något läkemedel;
15. Närvaro eller historia av allergier som kräver akut eller kronisk behandling (förutom säsongsbunden allergisk rinit);
16. Alkohol- eller drogmissbrukare; för närvarande eller när som helst under de senaste 5 åren;
17. Onormala fysiska fynd av klinisk betydelse vid screeningundersökningen eller baslinjen som skulle störa studiens mål;
18. Behov av något receptbelagt läkemedel inom 14 dagar före administrering av studieläkemedlet och/eller receptfritt läkemedel inom 7 dagar före administrering av läkemedlet;
19. Deltagande i andra kliniska prövningar under de senaste 2 månaderna då ett prövningsläkemedel eller ett kommersiellt tillgängligt läkemedel testades;
20. Förlust av 500 ml eller mer blod under 3-månadersperioden före studien, t.ex. som donator.
21. Förekomst av något kirurgiskt eller medicinskt tillstånd som kan störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av studieläkemedlet, t.ex. nedsatt njur- eller leverfunktion, diabetes mellitus, kardiovaskulära avvikelser, inflammatorisk tarmsjukdom, kroniska symtom på uttalad förstoppning eller diarré, eller tillstånd associerade med total eller partiell obstruktion av urinvägarna;
22. Symtom på en betydande somatisk eller psykisk sjukdom under fyraveckorsperioden före administrering av studieläkemedlet;
23. Historik av hepatit B och/eller C, och/eller positiva serologiska resultat, som indikerar närvaron av hepatit B och/eller C (hepatit B ytantigen och/eller antikropp mot hepatit C);
24. Positiva resultat från HIV-serologin;
25. Positiva resultat av drog- och alkoholtesterna vid screening och/eller incheckning på enheten;

26. Rökare; för närvarande eller när som helst under de senaste 5 åren;

    Laboratorieavvikelser

27. Kliniskt signifikanta avvikelser vid rutinmässiga laboratorieundersökningar (hematologi; blodkemi, inklusive elektrolyter och lever- och njurfunktionstester; urinanalys), som fastställts av huvudutredaren i samråd med sponsorn vid screeningutvärderingen;

28. Kliniskt viktiga laboratorieavvikelser i sköldkörtelfunktionstester vid screening:

    • TSH > 8,0 mU/L och/eller fritt T4 < 9 pmol/L;

    Samtidig terapi

29. En känd överdriven farmakologisk känslighet eller överkänslighet mot läkemedel liknande NW-3509A. Möjliga exempel är frivilliga som har upplevt överkänslighetsreaktioner mot natriumkanalblockerare;

30. Förtärt något av följande ämnen:

    • Ett prövningsläkemedel under de senaste 2 månaderna;
    • Ett läkemedel eller en behandling som är känd för att orsaka betydande organsystemtoxicitet under det senaste året;
    • Alla receptbelagda läkemedel eller OTC-produkter om de tas kontinuerligt (Medical Monitor från Newron bör kontaktas om utredaren vill inkludera en frivillig som tar en OTC-produkt);
    • Alkoholintaget bör begränsas till 2 drinkar per dag under de 2 veckorna före dosering; alkoholkonsumtion kommer att vara förbjuden från 72 timmar före intagning på dag -1 till och med de slutliga säkerhetsutvärderingarna på dag 8.
    • Koffeinhaltiga produkter bör begränsas (motsvarande 2 koppar kaffe per dag) under de 2 veckorna före dosering och fram till de slutliga säkerhetsutvärderingarna på dag 8.