En fase I-sekventiel kohortedosering til bestemmelse af maksimal tolereret dosis hos raske mandlige frivillige.

Inklusionskriterier:

• Demografi

Frivillige vil opfylde følgende demografiske inklusionskriterier:

1. Alder - mellem 18 og 45 år, inklusive.
2. Køn - mænd.

3. Forsøgspersonen har en kropsvægt på mindst 45 kg og et kropsmasseindeks på ≤30.

   Proceduremæssigt

   Frivillige vil opfylde følgende proceduremæssige kriterier:

4. De er samarbejdsvillige, i stand til at tage oral medicin, villige til at gennemføre alle aspekter af undersøgelsen og i stand til at gøre det.
5. De vil være i stand til at forstå instruktionerne og deltage fuldt ud.
6. De vil have givet skriftligt informeret samtykke forud for deltagelse i undersøgelsen.
7. Forsøgspersonen er ved godt helbred uden nogen historie med væsentlig medicinsk sygdom som bestemt af investigator.

Ekskluderingskriterier:

Tilstedeværelsen af ​​et af følgende vil udelukke et emne fra studietilmelding:

Generel medicinsk status

1. En fremskreden, alvorlig eller ustabil sygdom af enhver type, der kan interferere med en hvilken som helst af undersøgelsesevalueringerne, inklusive enhver medicinsk tilstand, der kunne forventes at udvikle sig, gentage sig eller ændre sig i en sådan grad, at den kan påvirke vurderingen af ​​den kliniske eller frivilliges mentale status i væsentlig grad eller sætte den frivillige i særlig risiko (f.eks. lever- eller nyresygdom; malignitet);
2. Et handicap, der kan forhindre den frivillige i at opfylde alle studiekrav (f.eks. blindhed, døvhed, alvorlige sprogvanskeligheder);
3. En aktuel diagnose af aktiv, ukontrolleret mavesår inden for det sidste år;

4. En aktuel diagnose af akut, svær eller ustabil astmatisk tilstand.

   Kardiovaskulær

5. En aktuel diagnose af alvorlig eller ustabil kardiovaskulær sygdom;
6. En aktuel diagnose af sick-sinus syndrom eller ledningsmangel (f.eks. sino-atriel blokering (<0,22), anden eller tredje grads atrioventrikulær blokering);
7. Enhver historie eller aktuelle bevis for en hjertesygdom som bestemt af investigator;
8. Enhver klinisk signifikant EKG-abnormitet, inklusive en forstyrrelse af frekvens, rytme eller overledning eller andre morfologiske ændringer eller et QTcF-interval (Fridericias korrektionsformel) på EKG >450 msek. 12-aflednings-EKG'et vil blive brugt til at bestemme forsøgspersonens egnethed til inklusion i undersøgelsen (bestemt af investigator);

9. Vitale tegn (liggende) uden for følgende områder:

   • systolisk blodtryk under 100 eller over 139 mmHg;
   • Diastolisk blodtryk under 50 eller over 89 mmHg;
   • Radial puls under 50 eller over 90 bpm.

   CNS relateret

10. Enhver historie eller aktuel diagnose af enhver neurodegenerativ sygdom;

11. Anamnese eller nuværende diagnose af epilepsi eller anfaldsforstyrrelse.

    Psykiatrisk

12. Enhver tidligere eller nuværende psykiatrisk sygdom (DSM-IV-TR akse 1 diagnose);

13. Personer med nuværende eller tidligere selvmordstanker.

    Studiespecifikke kriterier

14. Anamnese med alvorlige bivirkninger eller overfølsomhed over for ethvert lægemiddel;
15. Tilstedeværelse eller historie af allergier, der kræver akut eller kronisk behandling (undtagen sæsonbestemt allergisk rhinitis);
16. Alkohol- eller stofmisbruger; i øjeblikket eller på et hvilket som helst tidspunkt inden for de sidste 5 år;
17. Unormale fysiske fund af klinisk betydning ved screeningsundersøgelsen eller baseline, som ville interferere med undersøgelsens formål;
18. Behov for enhver receptpligtig medicin inden for 14 dage før administration af undersøgelseslægemidlet og/eller ikke-receptpligtig medicin inden for 7 dage før administration af lægemidlet;
19. Deltagelse i andre kliniske forsøg i løbet af de sidste 2 måneder, hvor et forsøgslægemiddel eller et kommercielt tilgængeligt lægemiddel blev testet;
20. Tab af 500 ml eller mere blod i løbet af 3-måneders perioden før undersøgelsen, f.eks. som donor.
21. Eksistensen af ​​enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, der kan interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af undersøgelseslægemidlet, dvs. nedsat nyre- eller leverfunktion, diabetes mellitus, kardiovaskulære abnormiteter, inflammatorisk tarmsygdom, kroniske symptomer på udtalt forstoppelse eller diarré, eller tilstande forbundet med total eller delvis obstruktion af urinvejene;
22. Symptomer på en betydelig somatisk eller psykisk sygdom i fire ugers periode forud for administration af studielægemidlet;
23. Anamnese med hepatitis B og/eller C og/eller positive serologiske resultater, som indikerer tilstedeværelsen af ​​hepatitis B og/eller C (hepatitis B overfladeantigen og/eller antistof mod hepatitis C);
24. Positive resultater fra HIV-serologien;
25. Positive resultater af stof- og alkoholtestene ved screening og/eller check-in på enheden;

26. Ryger; i øjeblikket eller på et hvilket som helst tidspunkt inden for de sidste 5 år;

    Laboratorieabnormiteter

27. Klinisk signifikante abnormiteter i rutinelaboratorieundersøgelser (hæmatologi; blodkemi, inklusive elektrolytter og lever- og nyrefunktionsprøver; urinanalyse), som bestemt af hovedforskeren i samråd med sponsoren ved screeningsevalueringen;

28. Klinisk vigtige laboratorieabnormiteter i skjoldbruskkirtelfunktionstest ved screening:

    • TSH > 8,0 mU/L og/eller Fri T4 < 9 pmol/L;

    Samtidig terapi

29. En kendt overdreven farmakologisk følsomhed eller overfølsomhed over for lægemidler svarende til NW-3509A. Mulige eksempler er frivillige, der har oplevet overfølsomhedsreaktioner over for natriumkanalblokkere;

30. Indtaget et af følgende stoffer:

    • Et forsøgslægemiddel inden for de seneste 2 måneder;
    • Et lægemiddel eller en behandling, der vides at forårsage større organsystemtoksicitet i løbet af det seneste år;
    • Ethvert receptpligtigt lægemiddel eller håndkøbsprodukt, hvis det tages kontinuerligt (Medical Monitor fra Newron bør kontaktes, hvis investigator ønsker at inkludere en frivillig, der tager et håndkøbsprodukt);
    • Alkoholindtagelse bør begrænses til 2 drinks om dagen i løbet af de 2 uger før dosering; indtagelse af alkohol vil være forbudt fra 72 timer før indlæggelse på dag -1 til de endelige sikkerhedsevalueringer på dag 8.
    • Koffeinholdige produkter bør begrænses (svarende til 2 kopper kaffe om dagen) i løbet af de 2 uger før dosering og frem til de endelige sikkerhedsevalueringer på dag 8.