Eine sequenzielle Kohortendosierung der Phase I zur Bestimmung der maximal tolerierten Dosis bei gesunden männlichen Freiwilligen.

Einschlusskriterien:

• Demographie

Freiwillige erfüllen die folgenden demografischen Einschlusskriterien:

1. Alter - zwischen 18 und 45 Jahren, einschließlich.
2. Geschlecht - Männer.

3. Der Proband hat ein Körpergewicht von mindestens 45 kg und einen Body-Mass-Index von ≤30.

   Verfahrenstechnisch

   Die Freiwilligen erfüllen die folgenden Verfahrenskriterien:

4. Sie sind kooperativ, in der Lage, orale Medikamente einzunehmen, bereit, alle Aspekte der Studie abzuschließen, und dazu in der Lage.
5. Sie werden in der Lage sein, die Anweisungen zu verstehen und sich voll und ganz daran zu beteiligen.
6. Sie müssen vor der Teilnahme an der Studie eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben.
7. Das Subjekt ist bei guter Gesundheit ohne Vorgeschichte einer signifikanten medizinischen Erkrankung, wie vom Ermittler festgestellt.

Ausschlusskriterien:

Das Vorhandensein einer der folgenden Eigenschaften schließt ein Fach von der Studieneinschreibung aus:

Allgemeiner medizinischer Status

1. Eine fortgeschrittene, schwere oder instabile Erkrankung jeglicher Art, die eine der Studienauswertungen beeinträchtigen kann, einschließlich eines medizinischen Zustands, von dem erwartet werden kann, dass er fortschreitet, wieder auftritt oder sich in einem solchen Ausmaß verändert, dass dies die Bewertung der klinischen oder psychischen Zustand des Freiwilligen in erheblichem Maße beeinträchtigen oder den Freiwilligen einem besonderen Risiko aussetzen (z. B. Leber- oder Nierenerkrankung; Malignität);
2. Eine Behinderung, die den Freiwilligen möglicherweise daran hindert, alle Studienanforderungen zu erfüllen (z. B. Blindheit, Taubheit, schwere Sprachschwierigkeiten);
3. Eine aktuelle Diagnose einer aktiven, unkontrollierten peptischen Ulzeration innerhalb des letzten Jahres;

4. Eine aktuelle Diagnose eines akuten, schweren oder instabilen Asthmazustands.

   Herz-Kreislauf

5. Eine aktuelle Diagnose einer schweren oder instabilen Herz-Kreislauf-Erkrankung;
6. Eine aktuelle Diagnose eines Sick-Sinus-Syndroms oder Leitungsdefizite (z. B. sinuatrialer Block (<0,22), atrioventrikulärer Block zweiten oder dritten Grades);
7. Jegliche Vorgeschichte oder aktuelle Anzeichen einer Herzerkrankung, wie vom Prüfarzt festgestellt;
8. Jede klinisch signifikante EKG-Anormalität, einschließlich einer Störung der Frequenz, des Rhythmus oder der Leitung, oder anderer morphologischer Veränderungen oder eines QTcF-Intervalls (Korrekturformel von Fridericia) im EKG > 450 ms. Das 12-Kanal-EKG wird verwendet, um die Eignung des Probanden für die Aufnahme in die Studie zu bestimmen (bestimmt durch den Prüfarzt);

9. Vitalfunktionen (in Rückenlage) außerhalb der folgenden Bereiche:

   • Systolischer Blutdruck unter 100 oder über 139 mmHg;
   • Diastolischer Blutdruck unter 50 oder über 89 mmHg;
   • Radialer Puls unter 50 oder über 90 bpm.

   ZNS-bezogen

10. Jegliche Vorgeschichte oder aktuelle Diagnose einer neurodegenerativen Erkrankung;

11. Vorgeschichte oder aktuelle Diagnose von Epilepsie oder Anfallsleiden.

    Psychiatrisch

12. Jede frühere oder aktuelle psychiatrische Erkrankung (Diagnose DSM-IV-TR Achse 1);

13. Personen mit aktuellen oder vergangenen Suizidgedanken.

    Studienspezifische Kriterien

14. Vorgeschichte schwerwiegender Nebenwirkungen oder Überempfindlichkeit gegen ein Medikament;
15. Vorhandensein oder Vorgeschichte von Allergien, die eine akute oder chronische Behandlung erfordern (außer saisonaler allergischer Rhinitis);
16. Alkohol- oder Drogenabhängiger; aktuell oder zu irgendeinem Zeitpunkt in den letzten 5 Jahren;
17. Abnormale körperliche Befunde von klinischer Bedeutung bei der Screening-Untersuchung oder Baseline, die die Ziele der Studie beeinträchtigen würden;
18. Bedarf an verschreibungspflichtigen Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments und/oder nicht verschreibungspflichtiger Medikamente innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung des Medikaments;
19. Teilnahme an anderen klinischen Studien während der letzten 2 Monate, in denen ein Prüfpräparat oder ein kommerziell erhältliches Medikament getestet wurde;
20. Verlust von 500 ml oder mehr Blut in den 3 Monaten vor der Studie, z. als Spender.
21. Vorhandensein eines chirurgischen oder medizinischen Zustands, der die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung des Studienmedikaments beeinträchtigen könnte, d. h. eingeschränkte Nieren- oder Leberfunktion, Diabetes mellitus, kardiovaskuläre Anomalien, entzündliche Darmerkrankungen, chronische Symptome ausgeprägter Verstopfung oder Durchfall, oder Zustände, die mit einer vollständigen oder teilweisen Obstruktion der Harnwege verbunden sind;
22. Symptome einer signifikanten somatischen oder psychischen Erkrankung in den vier Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments;
23. Vorgeschichte von Hepatitis B und/oder C und/oder positive serologische Ergebnisse, die auf das Vorhandensein von Hepatitis B und/oder C hinweisen (Hepatitis B-Oberflächenantigen und/oder Antikörper gegen Hepatitis C);
24. Positive Ergebnisse aus der HIV-Serologie;
25. Positive Ergebnisse der Drogen- und Alkoholtests beim Screening und/oder Check-in in der Einheit;

26. Raucher; aktuell oder zu irgendeinem Zeitpunkt in den letzten 5 Jahren;

    Laboranomalien

27. Klinisch signifikante Anomalien bei routinemäßigen Laboruntersuchungen (Hämatologie; Blutchemie, einschließlich Elektrolyte und Leber- und Nierenfunktionstests; Urinanalyse), wie vom Hauptprüfarzt in Absprache mit dem Sponsor bei der Screening-Bewertung festgestellt;

28. Klinisch bedeutsame Laboranomalien bei Schilddrüsenfunktionstests beim Screening:

    • TSH > 8,0 mU/L und/oder freies T4 < 9 pmol/L;

    Begleittherapie

29. Eine bekannte übertriebene pharmakologische Empfindlichkeit oder Überempfindlichkeit gegenüber Arzneimitteln, die NW-3509A ähneln. Mögliche Beispiele sind Freiwillige, bei denen Überempfindlichkeitsreaktionen auf Natriumkanalblocker aufgetreten sind;

30. Einnahme einer der folgenden Substanzen:

    • Ein Prüfpräparat in den letzten 2 Monaten;
    • Ein Medikament oder eine Behandlung, von denen bekannt ist, dass sie im vergangenen Jahr eine schwere Toxizität des Organsystems verursacht haben;
    • Jedes verschreibungspflichtige Medikament oder OTC-Produkt, wenn es kontinuierlich eingenommen wird (Medical Monitor von Newron sollte kontaktiert werden, wenn der Prüfarzt einen Freiwilligen einbeziehen möchte, der ein OTC-Produkt einnimmt);
    • Der Alkoholkonsum sollte in den 2 Wochen vor der Einnahme auf 2 Getränke pro Tag begrenzt werden; Alkoholkonsum ist ab 72 Stunden vor dem Einlass an Tag -1 bis zu den abschließenden Sicherheitsbewertungen an Tag 8 verboten.
    • Koffeinhaltige Produkte sollten in den 2 Wochen vor der Einnahme und bis zu den abschließenden Sicherheitsbewertungen an Tag 8 begrenzt sein (entspricht 2 Tassen Kaffee pro Tag).