En fase I-sekvensiell kohortdosering for å bestemme maksimal tolerert dose hos friske mannlige frivillige.

Inklusjonskriterier:

• Demografi

Frivillige vil oppfylle følgende demografiske inkluderingskriterier:

1. Alder - mellom 18 og 45 år, inkludert.
2. Sex - menn.

3. Personen har en kroppsvekt på minst 45 kg og en kroppsmasseindeks på ≤30.

   Prosedyremessig

   Frivillige vil oppfylle følgende prosedyrekriterier:

4. De er samarbeidsvillige, i stand til å ta orale medisiner, villige til å fullføre alle aspekter av studien, og i stand til å gjøre det.
5. De vil være i stand til å forstå instruksjonene og delta fullt ut.
6. De vil ha gitt skriftlig informert samtykke før de deltar i studien.
7. Forsøkspersonen er i god helse og har ingen historie med betydelig medisinsk sykdom som bestemt av etterforskeren.

Ekskluderingskriterier:

Tilstedeværelsen av noe av følgende vil ekskludere et emne fra studieregistrering:

Generell medisinsk status

1. En avansert, alvorlig eller ustabil sykdom av enhver type som kan forstyrre noen av studieevalueringene, inkludert enhver medisinsk tilstand som kan forventes å utvikle seg, gjenta seg eller endre seg i en slik grad at den kan påvirke vurderingen av den kliniske eller frivillighetens mentale status i betydelig grad eller sette den frivillige i spesiell risiko (f.eks. lever- eller nyresykdom; malignitet);
2. En funksjonshemming som kan hindre den frivillige i å fullføre alle studiekrav (f.eks. blindhet, døvhet, alvorlige språkvansker);
3. En nåværende diagnose av aktiv, ukontrollert magesår i løpet av det siste året;

4. En nåværende diagnose av akutt, alvorlig eller ustabil astmatisk tilstand.

   Kardiovaskulær

5. En nåværende diagnose av alvorlig eller ustabil kardiovaskulær sykdom;
6. En nåværende diagnose av sick-sinus-syndrom eller ledningssvikt (f.eks. sino-atrial blokk (<0,22), andre eller tredje grads atrioventrikulær blokkering;
7. Enhver historie eller nåværende bevis på en hjertesykdom som bestemt av etterforskeren;
8. Enhver klinisk signifikant EKG-avvik, inkludert forstyrrelser i frekvens, rytme eller ledning, eller andre morfologiske endringer, eller et QTcF-intervall (Fridericias korreksjonsformel) på EKG >450 msek. 12-avlednings EKG vil bli brukt for å bestemme egnetheten til forsøkspersonen for inkludering i studien (bestemt av etterforskeren);

9. Vitale tegn (ryggliggende) utenfor følgende områder:

   • systolisk blodtrykk under 100 eller over 139 mmHg;
   • Diastolisk blodtrykk under 50 eller over 89 mmHg;
   • Radial puls under 50 eller over 90 bpm.

   CNS relatert

10. Enhver historie eller nåværende diagnose av enhver nevrodegenerativ sykdom;

11. Historie eller nåværende diagnose av epilepsi eller anfallsforstyrrelse.

    Psykiatrisk

12. Enhver tidligere eller nåværende psykiatrisk sykdom (DSM-IV-TR akse 1-diagnose);

13. Personer med nåværende eller tidligere selvmordstanker.

    Studiespesifikke kriterier

14. Anamnese med alvorlige bivirkninger eller overfølsomhet overfor et hvilket som helst medikament;
15. Tilstedeværelse eller historie med allergier som krever akutt eller kronisk behandling (unntatt sesongmessig allergisk rhinitt);
16. alkohol- eller narkotikamisbruker; nå eller når som helst i løpet av de siste 5 årene;
17. Unormale fysiske funn av klinisk betydning ved screeningundersøkelsen eller baseline som ville forstyrre målene for studien;
18. Behov for reseptbelagte medisiner innen 14 dager før administrasjonen av studiemedikamentet, og/eller reseptfrie medisiner innen 7 dager før administrasjonen av stoffet;
19. Deltakelse i andre kliniske studier i løpet av de siste 2 månedene der et undersøkelseslegemiddel eller et kommersielt tilgjengelig legemiddel ble testet;
20. Tap av 500 ml eller mer blod i løpet av 3-månedersperioden før studien, f.eks. som giver.
21. Eksistensen av enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand som kan forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av studiemedikamentet, dvs. nedsatt nyre- eller leverfunksjon, diabetes mellitus, kardiovaskulære abnormiteter, inflammatorisk tarmsykdom, kroniske symptomer på uttalt forstoppelse eller diaré, eller tilstander assosiert med total eller delvis obstruksjon av urinveiene;
22. Symptomer på en betydelig somatisk eller psykisk sykdom i fire uker før administrasjon av studiemedisin;
23. Anamnese med hepatitt B og/eller C, og/eller positive serologiske resultater, som indikerer tilstedeværelsen av hepatitt B og/eller C (hepatitt B overflateantigen og/eller antistoff mot hepatitt C);
24. Positive resultater fra HIV-serologien;
25. Positive resultater av narkotika- og alkoholtestene ved screening og/eller innsjekking på enheten;

26. Røyker; nå eller når som helst i løpet av de siste 5 årene;

    Laboratorieavvik

27. Klinisk signifikante abnormiteter i rutinemessige laboratorieundersøkelser (hematologi; blodkjemi, inkludert elektrolytter og lever- og nyrefunksjonstester; urinanalyse), som bestemt av hovedetterforskeren i samråd med sponsoren ved screeningsevalueringen;

28. Klinisk viktige laboratorieavvik i skjoldbruskfunksjonstester ved screening:

    • TSH > 8,0 mU/L og/eller Free T4 < 9 pmol/L;

    Samtidig terapi

29. En kjent overdreven farmakologisk følsomhet eller overfølsomhet for legemidler som ligner på NW-3509A. Mulige eksempler er frivillige som har opplevd overfølsomhetsreaksjoner mot natriumkanalblokkere;

30. Inntatt noen av følgende stoffer:

    • Et undersøkelsesmiddel i løpet av de siste 2 månedene;
    • Et medikament eller en behandling kjent for å forårsake alvorlig organsystemtoksisitet i løpet av det siste året;
    • Ethvert reseptbelagt legemiddel eller OTC-produkt hvis det tas kontinuerlig (Medical Monitor fra Newron bør kontaktes hvis etterforskeren ønsker å inkludere en frivillig som tar et OTC-produkt);
    • Alkoholinntak bør begrenses til 2 drinker per dag i løpet av de 2 ukene før dosering; alkoholforbruk vil være forbudt fra 72 timer før innleggelse på dag -1 til de endelige sikkerhetsevalueringene på dag 8.
    • Koffeinholdige produkter bør begrenses (tilsvarer 2 kopper kaffe per dag) i løpet av de 2 ukene før dosering og frem til de endelige sikkerhetsevalueringene på dag 8.