Une dose de cohorte séquentielle de phase I pour déterminer la dose maximale tolérée chez des volontaires masculins en bonne santé.

Critère d'intégration:

• Démographie

Les volontaires répondront aux critères d'inclusion démographique suivants :

1. Âge - entre 18 et 45 ans inclus.
2. Sexe - mâles.

3. Le sujet a un poids corporel d'au moins 45 kg et un indice de masse corporelle ≤ 30.

   De procédure

   Les volontaires répondront aux critères de procédure suivants :

4. Ils sont coopératifs, capables de prendre des médicaments par voie orale, désireux de compléter tous les aspects de l'étude et capables de le faire.
5. Ils pourront comprendre les consignes et participer pleinement.
6. Ils auront fourni un consentement éclairé écrit avant de participer à l'étude.
7. Le sujet est en bonne santé sans antécédents de maladie médicale importante, tel que déterminé par l'investigateur.

Critère d'exclusion:

La présence de l'un des éléments suivants exclura un sujet de l'inscription à l'étude :

Statut médical général

1. Une maladie avancée, grave ou instable de tout type susceptible d'interférer avec l'une des évaluations de l'étude, y compris toute condition médicale dont on peut s'attendre à ce qu'elle progresse, se reproduise ou change à un point tel qu'elle peut biaiser l'évaluation de la clinique ou l'état mental du volontaire à un degré significatif ou l'exposer à un risque particulier (par exemple, maladie du foie ou des reins ; tumeur maligne) ;
2. Un handicap qui peut empêcher le volontaire de remplir toutes les exigences de l'étude (par exemple, la cécité, la surdité, de graves difficultés de langage);
3. Un diagnostic actuel d'ulcère peptique actif et non contrôlé au cours de la dernière année ;

4. Un diagnostic actuel d'asthme aigu, grave ou instable.

   Cardiovasculaire

5. Un diagnostic actuel de maladie cardiovasculaire grave ou instable ;
6. Un diagnostic actuel de maladie des sinus ou de déficits de conduction (par exemple, bloc sino-auriculaire (< 0,22), bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré );
7. Tout antécédent ou preuve actuelle d'une maladie cardiaque, tel que déterminé par l'investigateur ;
8. Toute anomalie ECG cliniquement significative, y compris un trouble de la fréquence, du rythme ou de la conduction, ou d'autres changements morphologiques, ou un intervalle QTcF (formule de correction de Fridericia) sur l'ECG > 450 msec. L'ECG à 12 dérivations sera utilisé pour déterminer l'aptitude du sujet à être inclus dans l'étude (déterminé par l'investigateur) ;

9. Signes vitaux (décubitus dorsal) en dehors des plages suivantes :

   • Pression artérielle systolique inférieure à 100 ou supérieure à 139 mmHg ;
   • Pression artérielle diastolique inférieure à 50 ou supérieure à 89 mmHg ;
   • Pouls radial inférieur à 50 ou supérieur à 90 bpm.

   Lié au SNC

10. Tout antécédent ou diagnostic actuel de toute maladie neurodégénérative ;

11. Antécédents ou diagnostic actuel d'épilepsie ou de trouble convulsif.

    Psychiatrique

12. Toute maladie psychiatrique passée ou actuelle (diagnostic DSM-IV-TR Axe 1);

13. Sujets ayant des idées suicidaires actuelles ou passées.

    Critères spécifiques à l'étude

14. Antécédents de réactions indésirables graves ou d'hypersensibilité à tout médicament ;
15. Présence ou antécédent d'allergies nécessitant un traitement aigu ou chronique (sauf rhinite allergique saisonnière) ;
16. Abus d'alcool ou de drogue ; actuellement ou à tout moment au cours des 5 dernières années ;
17. Résultats physiques anormaux d'importance clinique lors de l'examen de dépistage ou de référence qui interféreraient avec les objectifs de l'étude ;
18. Besoin de tout médicament sur ordonnance dans les 14 jours précédant l'administration du médicament à l'étude et/ou de médicaments en vente libre dans les 7 jours précédant l'administration du médicament ;
19. Participation à d'autres essais cliniques au cours des 2 derniers mois au cours desquels un médicament expérimental ou un médicament disponible dans le commerce a été testé ;
20. Perte de 500 ml ou plus de sang au cours de la période de 3 mois précédant l'étude, par ex. en tant que donateur.
21. Existence de toute condition chirurgicale ou médicale qui pourrait interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament à l'étude, c'est-à-dire altération de la fonction rénale ou hépatique, diabète sucré, anomalies cardiovasculaires, maladie intestinale inflammatoire, symptômes chroniques de constipation prononcée ou diarrhée, ou affections associées à une obstruction totale ou partielle des voies urinaires ;
22. Symptômes d'une maladie somatique ou mentale importante au cours de la période de quatre semaines précédant l'administration du médicament à l'étude ;
23. Antécédents d'hépatite B et/ou C et/ou résultats sérologiques positifs indiquant la présence d'hépatite B et/ou C (antigène de surface de l'hépatite B et/ou anticorps contre l'hépatite C) ;
24. Résultats positifs de la sérologie VIH ;
25. Résultats positifs des tests de dépistage de drogue et d'alcool lors du dépistage et/ou de l'enregistrement à l'unité ;

26. Fumeur; actuellement ou à tout moment au cours des 5 dernières années ;

    Anomalies de laboratoire

27. Anomalies cliniquement significatives dans les examens de laboratoire de routine (hématologie ; chimie du sang, y compris les électrolytes et les tests de la fonction hépatique et rénale ; analyse d'urine), telles que déterminées par le chercheur principal en consultation avec le promoteur, lors de l'évaluation de dépistage ;

28. Anomalies de laboratoire cliniquement importantes dans les tests de la fonction thyroïdienne lors du dépistage :

    • TSH > 8,0 mU/L et/ou T4 libre < 9 pmol/L ;

    Thérapie concomitante

29. Une sensibilité pharmacologique exagérée connue ou une hypersensibilité à des médicaments similaires au NW-3509A. Des exemples possibles sont des volontaires qui ont subi des réactions d'hypersensibilité aux inhibiteurs des canaux sodiques ;

30. Ingéré l'une des substances suivantes :

    • Un médicament expérimental au cours des 2 derniers mois ;
    • Un médicament ou un traitement connu pour avoir causé une toxicité majeure du système organique au cours de l'année écoulée ;
    • Tout médicament sur ordonnance ou produit en vente libre s'il est pris en continu (le moniteur médical de Newron doit être contacté si l'investigateur souhaite inclure un volontaire qui prend un produit en vente libre );
    • La consommation d'alcool doit être limitée à 2 verres par jour pendant les 2 semaines précédant l'administration ; la consommation d'alcool sera interdite à partir de 72 heures avant l'admission le jour -1 jusqu'aux évaluations finales de sécurité le jour 8.
    • Les produits contenant de la caféine doivent être limités (équivalent à 2 tasses de café par jour) pendant les 2 semaines précédant le dosage et jusqu'aux évaluations finales de sécurité au jour 8.