阿柏西普联合 XELOX 诱导后作为维持治疗的研究,作为转移性结直肠癌患者的一线治疗 (AMOR)
2016年3月18日 更新者:Sanofi
阿柏西普作为诱导后阿柏西普联合 XELOX 的维持治疗作为转移性结直肠癌患者一线治疗的单臂、开放标签研究
主要目标:
研究第 1 部分:确定在研究第 2 部分中使用的阿柏西普、奥沙利铂和卡培他滨 (XELOX) 组合的推荐剂量。
研究第 2 部分:评估先前未治疗的转移性结直肠癌参与者接受 XELOX 和阿柏西普联合一线诱导治疗后,在阿柏西普单药维持治疗开始后 6 个月无疾病进展的参与者百分比.
次要目标:
研究第 2 部分:包括无进展生存期、总生存期、治疗反应、整体安全性(诱导和维持治疗期间)的评估以及阿柏西普药效学和生物标志物参数的评估。
研究概览
详细说明
每个参与者的研究持续时间包括长达 3 周的筛选期、每 3 周一次的研究药物给药直至疾病进展、不可接受的毒性或参与者拒绝进一步的研究治疗,随后是至少 30 天的随访在最后一次研究治疗给药后。
停止研究治疗后,将对每位参与者进行随访,直至死亡、参与者拒绝或研究结束(以先到者为准)。
该试验在欧洲进行,该研究分子的 INN 名称为“aflibercept”,因此在整个概要中使用了该术语。 在美国,美国专有名称是“ziv-aflibercept”。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
4
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Genova、意大利、16132
- Investigational Site Number 380-001
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Milano、意大利
- Investigational Site Number 380-002
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准:
- 经组织学或细胞学证实的结肠或直肠腺癌。
- 转移性疾病不适合潜在的治愈性治疗(即 不可切除)。
- 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准评估的可测量病变。
- 没有针对转移性疾病的先前全身抗癌治疗。
- 远处转移灶切除后无既往辅助治疗。
- 之前没有用血管生成抑制剂治疗。
排除标准:
- 年龄 <18 岁。
- Eastern Cooperative Oncology Group 绩效状态 >/= 2。
- 距离之前的放疗或手术不到 4 周(或直到手术伤口完全愈合)。
- 在之前 28 天内使用任何其他研究产品进行治疗。
- 其他先前的肿瘤。
- 脑转移病史、活动性癫痫、不受控制的脊髓压迫或癌性脑膜炎,或脑或软脑膜疾病的新证据。
- 在过去 6 个月内发生过以下任何一种情况:心肌梗塞、严重/不稳定型心绞痛、冠状动脉/外周动脉旁路移植术、严重充血性心力衰竭、中风或短暂性脑缺血发作。
- 在过去 3 个月内出现以下任何一种情况:中度/重度胃肠道出血/出血、难治性消化性溃疡病、糜烂性食管炎或胃炎、感染性或炎症性肠病、憩室炎、肺栓塞或其他无法控制的血栓栓塞事件。
- 前 4 周内深静脉血栓形成。
- 任何严重的急性或慢性疾病,可能会损害参与者参与研究的能力。
- 骨髓、肝和肾功能不足:中性粒细胞 < 1.5x10^9/L,血小板 < 100x10^9/L,血红蛋白 < 9.0 g/dL,总胆红素 >1.5 x 正常上限 (ULN),转氨酶 >3 x ULN (除非存在肝转移),碱性磷酸酶 > 3 x ULN(除非存在肝转移),血清肌酐 > 1.5 x ULN。
- 使用华法林进行抗凝治疗的参与者。
- 症状性周围感觉神经病。
- 无法服用口服药物。
- 慢性肠病、炎症性肠病、慢性腹泻、吸收不良综合征、未解决的肠梗阻/亚梗阻、比半结肠切除术更广泛的手术、伴有慢性腹泻的广泛小肠切除术的既往病史。
- 已知二氢嘧啶脱氢酶缺乏症。
- 已知对阿柏西普过敏史。
- 根据每种药物的包装说明书,存在使用奥沙利铂或卡培他滨的任何禁忌症。
- 尿蛋白肌酐比值 (UPCR) > 1 晨间尿液分析或蛋白尿 > 500 mg/24-h。
- 前 3 个月内未控制的高血压。
- 有临床显着出血倾向或潜在凝血病、未愈合伤口的证据。
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 不同意使用公认的有效避孕方法的具有生殖潜力的参与者。
上述信息并非旨在包含与参与者可能参与临床试验相关的所有考虑因素。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:北美
- 介入模型:单组
- 屏蔽:没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:阿柏西普 + XELOX(奥沙利铂和卡培他滨)
阿柏西普 6 mg/kg 每 3 周一次 (q3w) 联合奥沙利铂 100 mg/m^2 q3w 和卡培他滨 850 mg/m^2 每天口服两次(从每个周期的第 1 天到第 14 天),最多 6 个周期诱导治疗,然后是阿柏西普 6 mg/kg 每 3 周一次作为维持治疗,直至疾病进展或出现不可接受的毒性或参与者拒绝进一步治疗。
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药物剂型:浓缩液输液;给药途径:静脉内
其他名称:
药物剂型:浓缩液输液;给药途径:静脉内
其他名称:
药物剂型:片剂;给药途径:口服
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 部分:具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间:第 1 周期(最多 3 周)
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使用国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.03 版评估 DLT。
DLT 被定义为以下任何一种 AE: 4 级中性粒细胞减少持续 > 连续 7 天;发热性中性粒细胞减少症或中性粒细胞减少性感染; 4 级血小板减少症;与需要输血的出血相关的 3 级血小板减少症; 4 级非血液学治疗相关事件;尽管采取了纠正措施,3 级恶心/呕吐或腹泻持续 >/= 4 天; 3 级其他非血液学毒性:厌食、疲劳、高血压,仅在 G4 或未受药物控制的情况下,以及 G3 周围感觉神经病变,在再治疗时未改善至 G<2;每 24 小时尿蛋白排泄 > 3.5 克,但在 2 周内未恢复到每 24 小时 <2.0 克;有症状的动脉血栓栓塞事件,包括脑血管意外、心肌梗塞、短暂性脑缺血发作、新发或原有心绞痛的恶化。
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第 1 周期(最多 3 周)
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第 2 部分:维持治疗开始后 6 个月无进展生存期 (PFS) 的参与者人数
大体时间:维持治疗开始后 6 个月。
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它描述了在 Aflibercept 维持治疗开始后 6 个月时存活且没有进展的参与者人数。
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维持治疗开始后 6 个月。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 部分:具有肿瘤反应(完全反应 [CR]、部分反应 [PR]、疾病稳定 [SD] 或疾病进展 [PD])的参与者人数
大体时间:基线和每 9 周一次,直到 DP(最多 15 个月)。
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肿瘤评估通过腹部-盆腔计算机断层扫描或磁共振成像 (MRI) 和胸部 X 光或胸部 CT 扫描进行,以评估基线时的疾病状态,然后在研究治疗期间每 9 周评估一次,直至 DP。使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版评估靶病灶,其中 CR = 所有靶病灶消失; PR = 以基线总和 LD 为参考的目标病灶最长直径 (LD) 总和减少 30%; PD = 目标病变的 LD 总和增加 20%,以研究中的最小总和为参考,SD = 不符合上述标准的微小变化。
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基线和每 9 周一次,直到 DP(最多 15 个月)。
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第 2 部分:无进展生存期 (PFS)
大体时间:从入组之日到 DP 或死亡之日,以先发生者为准(最多 15 个月)。
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PFS 定义为从注册研究之日到首次观察到 DP 或死亡(由于任何原因)的日期的时间间隔,以先到者为准。
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从入组之日到 DP 或死亡之日,以先发生者为准(最多 15 个月)。
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第 2 部分:总生存期 (OS)
大体时间:从入组之日到死亡之日(最多 15 个月)。
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OS 定义为从注册研究之日到因任何原因死亡之日的时间间隔。
在没有死亡确认的情况下,最早在已知参与者还活着的最后一天和研究结束日期之间的存活时间被截断。
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从入组之日到死亡之日(最多 15 个月)。
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第 2 部分:转移性病灶的总体可切除率
大体时间:最后一位参与者注册后 12 个月。
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总体转移切除率定义为达到 R0 转移切除的参与者百分比,R0 转移定义为在根治性手术时组织学检查完全没有浸润性癌。
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最后一位参与者注册后 12 个月。
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第 2 部分:CR 或 PR 的参与者人数
大体时间:基线和每 9 周一次,直至研究结束(15 个月)。
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通过腹部-骨盆计算机断层扫描或 MRI 和胸部 X 光或胸部 CT 扫描进行肿瘤评估,以评估基线时的疾病状态,然后在研究治疗期间每 9 周评估一次,直至 DP。使用 RECIST 1.1 版评估目标病灶,其中 CR = 所有目标病灶消失; PR = 以基线总 LD 为参考的目标病灶 LD 总和减少 30%。
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基线和每 9 周一次,直至研究结束(15 个月)。
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第 2 部分:药效学参数:循环分析物的调制
大体时间:基线(注册前21天内);诱导期和维持期第 1、2 和 3 周期的第 1 天/给药前;最后一次阿柏西普给药后 30 ± 3 天。
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收集血液和肿瘤样本以评估药效学参数,包括评估循环分析物(如细胞因子和血管生成因子)的调节。
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基线(注册前21天内);诱导期和维持期第 1、2 和 3 周期的第 1 天/给药前;最后一次阿柏西普给药后 30 ± 3 天。
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第 2 部分:阿柏西普生物标志物评估
大体时间:基线(注册前21天内);诱导期和维持期第 1、2 和 3 周期的第 1 天/给药前;最后一次阿柏西普给药后 30 ± 3 天。
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收集血液和肿瘤样本以评估蛋白质组学生物标志物,例如与血管生成过程、炎症和肿瘤进展相关的因子和受体。
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基线(注册前21天内);诱导期和维持期第 1、2 和 3 周期的第 1 天/给药前;最后一次阿柏西普给药后 30 ± 3 天。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年12月1日
初级完成 (实际的)
2015年3月1日
研究完成 (实际的)
2015年3月1日
研究注册日期
首次提交
2013年9月13日
首先提交符合 QC 标准的
2013年9月27日
首次发布 (估计)
2013年10月7日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年4月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年3月18日
最后验证
2016年3月1日
更多信息
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