Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af Aflibercept som vedligeholdelsesterapi efter induktion med Aflibercept i kombination med XELOX, som førstelinjebehandling til patienter med metastatisk tyktarmskræft (AMOR)

18. marts 2016 opdateret af: Sanofi

En enkelt-arm, åben undersøgelse af aflibercept som vedligeholdelsesterapi efter induktion med aflibercept i kombination med XELOX, som førstelinjebehandling til patienter med metastatisk tyktarmskræft

Primære mål:

Undersøgelsesdel 1: For at bestemme den anbefalede dosis for kombinationen aflibercept, oxaliplatin og capecitabin (XELOX), der skal bruges i del 2 af undersøgelsen.

Undersøgelse Del 2: At vurdere procentdelen af ​​deltagere uden progression af sygdommen 6 måneder efter start af vedligeholdelsesbehandling med aflibercept enkeltstof, efter den første linje induktionsterapi med XELOX og aflibercept kombination hos deltagere med tidligere ubehandlet metastatisk kolorektal cancer .

Sekundært mål:

Undersøgelsesdel 2: Inkluder evalueringen af ​​progressionsfri overlevelse, samlet overlevelse, respons på behandling, den overordnede sikkerhed (under induktion og vedligeholdelsesbehandling) og vurdering af aflibercepts farmakodynamik og biomarkørparametre.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsens varighed for hver deltager inkluderer en periode for screening på op til 3 uger, administration af undersøgelseslægemiddel hver 3. uge op til sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller deltagers afvisning af yderligere undersøgelsesbehandling, efterfulgt af minimum 30 dages opfølgning. op efter sidste studiebehandlingsadministration.

Efter afbrydelse af undersøgelsesbehandlingen vil hver deltager blive fulgt op indtil døden, deltagerens afvisning eller afslutningen af ​​undersøgelsen (alt efter hvad der kommer først).

Dette forsøg udføres i Europa, hvor INN-betegnelsen for undersøgelsesmolekylet er "aflibercept", og dette udtryk bruges derfor gennem hele synopsen. I USA er det amerikanske egennavn "ziv-aflibercept".

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

4

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Italien
      • Genova, Italien, 16132
        • Investigational Site Number 380-001
      • Milano, Italien
        • Investigational Site Number 380-002

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bevist adenokarcinom i tyktarmen eller endetarmen.
  • Metastatisk sygdom, der ikke er modtagelig for potentielt helbredende behandling (dvs. uoprettelig).
  • Målbar læsion vurderet ud fra kriterier for responsevaluering i solide tumorer (RECIST).
  • Ingen forudgående systemisk anti-cancer behandling for metastatisk sygdom.
  • Ingen forudgående adjuverende behandling efter resektion af fjernmetastaser.
  • Ingen forudgående behandling med angiogenese-hæmmere.

Ekskluderingskriterier:

  • Alder <18 år.
  • Eastern Cooperative Oncology Group Performance status >/= 2.
  • Mindre end 4 uger fra tidligere strålebehandling eller tidligere operation (eller indtil operationssåret er helt helet).
  • Behandling med ethvert andet forsøgsprodukt inden for de foregående 28 dage.
  • Anden tidligere neoplasma.
  • Anamnese med hjernemetastaser, aktiv anfaldsforstyrrelse, ukontrolleret rygmarvskompression eller karcinomatøs meningitis eller nye tegn på hjerne- eller leptomeningeal sygdom.
  • Enhver af følgende inden for de foregående 6 måneder: myokardieinfarkt, svær/ustabil angina pectoris, koronar/perifer arterie bypassgraft, alvorlig kongestiv hjertesvigt, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald.
  • Enhver af følgende inden for de foregående 3 måneder: moderat/svær gastrointestinal blødning/blødning, behandlingsresistent mavesår, erosiv øsofagitis eller gastritis, infektiøs eller inflammatorisk tarmsygdom, divertikulitis, lungeemboli eller anden ukontrolleret tromboembolisk hændelse.
  • Dyb venetrombose inden for de foregående 4 uger.
  • Enhver alvorlig akut eller kronisk medicinsk tilstand, som kan forringe deltagerens evne til at deltage i undersøgelsen.
  • Utilstrækkelig knoglemarv, lever og nyrefunktion: neutrofiler < 1,5x10^9/L, blodplader < 100x10^9/L, hæmoglobin < 9,0 g/dL, total bilirubin >1,5 x øvre normalgrænse (ULN), transaminaser >3 x ULN (medmindre levermetastaser er til stede), alkalisk fosfatase >3 x ULN (medmindre levermetastaser er til stede), serumkreatinin > 1,5 x ULN.
  • Deltagere i antikoagulantbehandling med warfarin.
  • Symptomatisk perifer sensorisk neuropati.
  • Manglende evne til at tage oral medicin.
  • Tidligere kronisk enteropati, inflammatorisk enteropati, kronisk diarré, malabsorptionssyndrom, uløst tarmobstruktion/sub-obstruktion, operation mere omfattende end hemikolektomi, omfattende tyndtarmsresektion med kronisk diarré.
  • Kendt dihydropyrimidin-dehydrogenase-mangel.
  • kendt historie med overfølsomhed over for aflibercept.
  • Enhver kontraindikation for at administrere oxaliplatin eller capecitabin som pr. indlægsseddel for hvert lægemiddel.
  • Urin protein-kreatinin ratio (UPCR) >1 ved morgenplet urinanalyse eller proteinuri > 500 mg/24 timer.
  • Ukontrolleret hypertension inden for de foregående 3 måneder.
  • Bevis på klinisk signifikant blødningsdisposition eller underliggende koagulopati, ikke-helende sår.
  • Gravide eller ammende kvinder.
  • Deltagere med reproduktionspotentiale, som ikke accepterer at bruge en accepteret effektiv præventionsmetode.

Ovenstående information er ikke beregnet til at indeholde alle overvejelser, der er relevante for en deltagers potentielle deltagelse i et klinisk forsøg.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Aflibercept + XELOX (Oxaliplatin og Capecitabin)
Aflibercept 6 mg/kg hver 3. uge (q3w) i kombination med Oxaliplatin 100 mg/m^2 q3w og Capecitabin 850 mg/m^2 to gange dagligt oralt (fra dag 1 til dag 14 i hver cyklus), op til 6 cyklusser som induktionsterapi, efterfulgt af aflibercept 6 mg/kg q3w som vedligeholdelsesbehandling op til sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet eller deltagers afvisning af yderligere behandling.
Medicin: Aflibercept AVE0005
Farmaceutisk form: Koncentrat til infusionsvæske, opløsning; Administrationsvej: Intravenøs
Andre navne:
  • Zaltrap
Medicin: Oxaliplatin
Farmaceutisk form: Koncentrat til infusionsvæske, opløsning; Administrationsvej: Intravenøs
Andre navne:
  • Eloxatin
  • SR96669
Medicin: Capecitabin
Lægemiddelform: Tabletter; Administrationsvej: Oral

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Cyklus 1 (op til 3 uger)
DLT'er blev vurderet ved hjælp af det nationale cancerinstituts (NCI) fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) version 4.03. DLT'er blev defineret som en af ​​følgende AE'er: grad 4 neutropeni, der varede >7 på hinanden følgende dage; febril neutropeni eller neutropen infektion; grad 4 trombocytopeni; grad 3 trombocytopeni forbundet med blødning, der kræver transfusion; grad 4 ikke-hæmatologisk behandlingsrelateret hændelse; grad 3 kvalme/opkastning eller diarré, der varer >/= 4 dage trods korrigerende foranstaltninger; grad 3 andre ikke-hæmatologiske toksiciteter: anoreksi, træthed, hypertension kun hvis G4 eller ikke medicinsk kontrolleret og G3 perifer sensorisk neuropati, der ikke forbedredes til G<2 på tidspunktet for genbehandling; proteinudskillelse i urinen på >3,5 gram pr. 24 timer, som ikke restituerede sig til <2,0 gram pr. 24 timer inden for 2 uger; symptomatiske arterielle tromboemboliske hændelser, herunder cerebrovaskulære ulykker, myokardieinfarkt, forbigående iskæmiske anfald, nyopstået eller forværring af allerede eksisterende angina.
Cyklus 1 (op til 3 uger)
Del 2: Antal deltagere med progressionsfri overlevelse (PFS) 6 måneder efter starten af ​​vedligeholdelsesterapien
Tidsramme: 6 måneder efter start af vedligeholdelsesbehandling.
Den beskriver antallet af deltagere i live uden progression 6 måneder efter starten af ​​Aflibercept vedligeholdelsesbehandling.
6 måneder efter start af vedligeholdelsesbehandling.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Antal deltagere med tumorrespons (komplet respons [CR], delvis respons [PR], stabil sygdom [SD] eller progressiv sygdom [PD])
Tidsramme: Baseline og hver 9. uge op til DP (op til 15 måneder).
Tumorvurdering blev udført ved abdomino-bækken-computertomografiscanning eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og røntgen af ​​thorax eller CT-scanning af thorax for at vurdere sygdomsstatus ved baseline og derefter hver 9. uge under undersøgelsesbehandling op til DP. Mållæsioner blev evalueret under anvendelse af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1, hvor CR = forsvinden af ​​alle mållæsioner; PR = 30 % fald i summen af ​​den længste diameter (LD) af mållæsioner med referencesummen LD som reference; PD = 20 % stigning i summen af ​​LD af mållæsioner med den mindste sum i undersøgelsen som reference og SD = små ændringer, der ikke opfyldte ovenstående kriterier.
Baseline og hver 9. uge op til DP (op til 15 måneder).
Del 2: Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra datoen for indskrivningen til datoen for DP eller dødsfald, alt efter hvad der indtrådte først (op til 15 måneder).
PFS blev defineret som tidsintervallet fra datoen for registrering i undersøgelsen til datoen for første observation af DP eller død (på grund af enhver årsag), alt efter hvad der var først.
Fra datoen for indskrivningen til datoen for DP eller dødsfald, alt efter hvad der indtrådte først (op til 15 måneder).
Del 2: Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra indskrivningsdatoen til dødsdatoen (op til 15 måneder).
OS blev defineret som tidsintervallet fra datoen for registrering i undersøgelsen til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag. I mangel af bekræftelse af dødsfald skulle overlevelsestid tidligst censureres mellem den sidste dato, hvor man vidste, at deltageren var i live og afslutningen af ​​undersøgelsesdatoen.
Fra indskrivningsdatoen til dødsdatoen (op til 15 måneder).
Del 2: Samlet frekvens for resektabilitet af metastatiske læsioner
Tidsramme: 12 måneder efter sidste deltagers tilmelding.
Samlet resektionsrate for metastaser blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der nåede en R0-metastaseresektion, defineret som det fuldstændige fravær af invasivt karcinom ved histologisk undersøgelse på tidspunktet for den endelige operation.
12 måneder efter sidste deltagers tilmelding.
Del 2: Antal deltagere med CR eller PR
Tidsramme: Baseline og hver 9. uge op til slutningen af ​​studiets afslutning (15 måneder).
Tumorvurdering blev udført ved abdomino-bækken-computertomografiscanning eller MRI og røntgen af ​​thorax eller CT-scanning af thorax for at vurdere sygdomsstatus ved baseline og derefter hver 9. uge under undersøgelsesbehandling op til DP. Mållæsioner blev evalueret under anvendelse af RECIST version 1.1, hvor CR = forsvinden af ​​alle mållæsioner; PR = 30 % fald i summen af ​​LD af mållæsioner med referencesummen LD som reference.
Baseline og hver 9. uge op til slutningen af ​​studiets afslutning (15 måneder).
Del 2: Farmakodynamiske parametre: Modulering af cirkulerende analytter
Tidsramme: Baseline (inden for 21 dage før registrering); Dag 1/præ-dosis af cyklus 1, 2 og 3 af induktionsfasen og vedligeholdelsesfasen; 30 ± 3 dage efter den sidste aflibercept administration.
Blod- og tumorprøver skulle indsamles for at evaluere de farmakodynamiske parametre, herunder vurderingen af ​​moduleringen af ​​cirkulerende analytter, såsom cytokiner og angiogene faktorer.
Baseline (inden for 21 dage før registrering); Dag 1/præ-dosis af cyklus 1, 2 og 3 af induktionsfasen og vedligeholdelsesfasen; 30 ± 3 dage efter den sidste aflibercept administration.
Del 2: Aflibercept Biomarkers Evaluation
Tidsramme: Baseline (inden for 21 dage før registrering); Dag 1/præ-dosis af cyklus 1, 2 og 3 af induktionsfasen og vedligeholdelsesfasen; 30 ± 3 dage efter den sidste aflibercept administration.
Blod- og tumorprøver skulle indsamles for at evaluere proteomiske biomarkører såsom faktorer og receptorer relateret til angiogeneseproces, inflammation og tumorprogression.
Baseline (inden for 21 dage før registrering); Dag 1/præ-dosis af cyklus 1, 2 og 3 af induktionsfasen og vedligeholdelsesfasen; 30 ± 3 dage efter den sidste aflibercept administration.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sanofi

Samarbejdspartnere

Regeneron Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2013

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. marts 2015

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. marts 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. september 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. september 2013

Først opslået (SKØN)

7. oktober 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

18. april 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. marts 2016

Sidst verificeret

1. marts 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AFLIBC06561
  • 2013-000858-22
  • U1111-1143-3015 (ANDET: UTN)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kolorektal cancer metastatisk

Kliniske forsøg med Aflibercept AVE0005

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner