Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av Aflibercept som underhållsterapi efter induktion med Aflibercept i kombination med XELOX, som förstahandsbehandling för patienter med metastaserad kolorektalcancer (AMOR)

18 mars 2016 uppdaterad av: Sanofi

En enarmad, öppen studie av Aflibercept som underhållsterapi efter induktion med Aflibercept i kombination med XELOX, som första linjens behandling för patienter med metastaserad kolorektalcancer

Primära mål:

Studie del 1: För att bestämma den rekommenderade dosen för kombinationen aflibercept, oxaliplatin och capecitabin (XELOX) som ska användas i del 2 av studien.

Studie del 2: Att bedöma andelen deltagare utan progression av sjukdomen 6 månader efter start av underhållsbehandling med aflibercept som singelmedel, efter första linjens induktionsterapi med XELOX och aflibercept kombination hos deltagare med tidigare obehandlad metastaserad kolorektal cancer .

Sekundärt mål:

Studie del 2: Inkludera utvärdering av progressionsfri överlevnad, total överlevnad, behandlingssvar, den övergripande säkerheten (under induktions- och underhållsterapi) och bedömning av aflibercepts farmakodynamik och parametrar för biomarkörer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studiens varaktighet för varje deltagare inkluderar en period för screening på upp till 3 veckor, administrering av studieläkemedel var tredje vecka fram till sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller deltagares vägran att ta ytterligare studiebehandling, följt av minst 30 dagars uppföljning. upp efter den senaste studiebehandlingsadministrationen.

Efter avslutad studiebehandling kommer varje deltagare att följas upp tills döden, deltagarens vägran eller slutet av studien (beroende på vilket som inträffar först).

Detta försök genomförs i Europa, där INN-beteckningen för studiemolekylen är "aflibercept" och denna term används därför genom hela synopsen. I USA är det amerikanska egennamnet "ziv-aflibercept".

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

4

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Italien
      • Genova, Italien, 16132
        • Investigational Site Number 380-001
      • Milano, Italien
        • Investigational Site Number 380-002

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt eller cytologiskt bevisat adenokarcinom i tjocktarmen eller ändtarmen.
  • Metastaserande sjukdom som inte är mottaglig för potentiellt botande behandling (dvs. ooperbar).
  • Mätbar lesion bedömd med kriterier för svarsutvärdering i solida tumörer (RECIST).
  • Ingen tidigare systemisk anti-cancerbehandling för metastaserande sjukdom.
  • Ingen tidigare adjuvansbehandling efter resektion av fjärrmetastaser.
  • Ingen tidigare behandling med angiogeneshämmare.

Exklusions kriterier:

  • Ålder <18 år.
  • Eastern Cooperative Oncology Group Prestationsstatus >/= 2.
  • Mindre än 4 veckor från tidigare strålbehandling eller tidigare operation (eller tills operationssåret är helt läkt).
  • Behandling med någon annan prövningsprodukt inom de senaste 28 dagarna.
  • Annan tidigare neoplasm.
  • Historik med hjärnmetastaser, aktiv anfallsstörning, okontrollerad ryggmärgskompression eller karcinomatös meningit, eller nya tecken på hjärn- eller leptomeningeal sjukdom.
  • Något av följande under de senaste 6 månaderna: hjärtinfarkt, svår/instabil angina pectoris, kranskärls/perifer artär bypassgraft, allvarlig kronisk hjärtsvikt, stroke eller övergående ischemisk attack.
  • Något av följande under de senaste 3 månaderna: måttlig/svår gastrointestinal blödning/blödning, behandlingsresistent magsår, erosiv esofagit eller gastrit, infektiös eller inflammatorisk tarmsjukdom, divertikulit, lungemboli eller annan okontrollerad tromboembolisk händelse.
  • Djup ventrombos inom de senaste 4 veckorna.
  • Alla allvarliga akuta eller kroniska medicinska tillstånd som kan försämra deltagarens förmåga att delta i studien.
  • Otillräcklig benmärg, lever och njurfunktion: neutrofiler < 1,5x10^9/L, trombocyter < 100x10^9/L, hemoglobin < 9,0 g/dL, totalt bilirubin >1,5 x övre normalgräns (ULN), transaminaser >3 x ULN (om inte levermetastaser finns), alkaliskt fosfatas >3 x ULN (om inte levermetastaser finns), serumkreatinin > 1,5 x ULN.
  • Deltagare på antikoagulantbehandling med warfarin.
  • Symtomatisk perifer sensorisk neuropati.
  • Oförmåga att ta orala mediciner.
  • Tidigare anamnes på kronisk enteropati, inflammatorisk enteropati, kronisk diarré, malabsorptionssyndrom, olöst tarmobstruktion/subobstruktion, operation mer omfattande än hemikolektomi, omfattande tunntarmsresektion med kronisk diarré.
  • Känd dihydropyrimidindehydrogenasbrist.
  • känd historia av överkänslighet mot aflibercept.
  • Eventuella kontraindikationer för administrering av oxaliplatin eller capecitabin enligt bipacksedeln för varje läkemedel.
  • Urinprotein-kreatininkvot (UPCR) >1 vid morgonpricksurinanalys eller proteinuri > 500 mg/24 timmar.
  • Okontrollerad hypertoni under de senaste 3 månaderna.
  • Bevis på kliniskt signifikant blödningspredisposition eller underliggande koagulopati, icke-läkande sår.
  • Gravida eller ammande kvinnor.
  • Deltagare med reproduktionspotential som inte går med på att använda en accepterad effektiv preventivmetod.

Ovanstående information är inte avsedd att innehålla alla överväganden som är relevanta för en deltagares potentiella deltagande i en klinisk prövning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Aflibercept + XELOX (Oxaliplatin och Capecitabin)
Aflibercept 6 mg/kg var 3:e vecka (q3w) i kombination med Oxaliplatin 100 mg/m^2 q3w och Capecitabin 850 mg/m^2 två gånger dagligen oralt (från dag 1 till dag 14 i varje cykel), upp till 6 cykler som induktionsterapi, följt av aflibercept 6 mg/kg q3w som underhållsbehandling fram till sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet eller deltagarens vägran att ta ytterligare behandling.
Läkemedel: Aflibercept AVE0005
Läkemedelsform: Koncentrat till infusionsvätska, lösning; Administreringssätt: Intravenöst
Andra namn:
  • Zaltrap
Läkemedel: Oxaliplatin
Läkemedelsform: Koncentrat till infusionsvätska, lösning; Administreringssätt: Intravenöst
Andra namn:
  • Eloxatin
  • SR96669
Läkemedel: Capecitabin
Läkemedelsform: Tabletter; Administreringssätt: Oralt

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del 1: Antal deltagare med dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: Cykel 1 (upp till 3 veckor)
DLTs utvärderades med hjälp av det nationella cancerinstitutets (NCI) gemensamma terminologikriterier för biverkningar (CTCAE) version 4.03. DLT definierades som någon av följande biverkningar: neutropeni grad 4 som varade >7 dagar i följd; febril neutropeni eller neutropenisk infektion; grad 4 trombocytopeni; grad 3 trombocytopeni associerad med blödning som kräver transfusion; grad 4 icke-hematologisk behandlingsrelaterad händelse; grad 3 illamående/kräkningar eller diarré som varar >/= 4 dagar trots korrigerande åtgärder; grad 3 andra icke-hematologiska toxiciteter: anorexi, trötthet, hypertoni endast om G4 eller ej medicinskt kontrollerad och G3 perifer sensorisk neuropati som inte förbättrades till G<2 vid tidpunkten för återbehandling; urinproteinutsöndring på >3,5 gram per 24 timmar som inte återhämtade sig till <2,0 gram per 24 timmar inom 2 veckor; symtomatiska arteriella tromboemboliska händelser inklusive cerebrovaskulära olyckor, hjärtinfarkt, övergående ischemiska attacker, nystart eller försämring av redan existerande angina.
Cykel 1 (upp till 3 veckor)
Del 2: Antal deltagare med progressionsfri överlevnad (PFS) vid 6 månader efter start av underhållsterapi
Tidsram: 6 månader efter påbörjad underhållsbehandling.
Den beskriver antalet deltagare som lever utan progression 6 månader efter starten av Aflibercept underhållsbehandling.
6 månader efter påbörjad underhållsbehandling.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del 1: Antal deltagare med tumörsvar (fullständigt svar [CR], partiellt svar [PR], stabil sjukdom [SD] eller progressiv sjukdom [PD])
Tidsram: Baslinje och var 9:e vecka upp till DP (upp till 15 månader).
Tumörbedömning utfördes med datortomografi av buk-bäcken eller magnetisk resonanstomografi (MRT) och lungröntgen eller CT-skanning av bröstet för att bedöma sjukdomsstatus vid baslinjen och sedan var 9:e vecka under studiebehandlingen upp till DP. Målskador utvärderades med användning av svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) version 1.1, där CR = försvinnande av alla målskador; PR = 30 % minskning av summan av den längsta diametern (LD) av målskador med baslinjesumman LD som referens; PD = 20 % ökning av summan av LD för målskador med den minsta summan i studien som referens och SD = små förändringar som inte uppfyllde ovanstående kriterier.
Baslinje och var 9:e vecka upp till DP (upp till 15 månader).
Del 2: Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från inskrivningsdatum till datum för DP eller dödsfall, beroende på vilket som inträffade först (upp till 15 månader).
PFS definierades som tidsintervallet från datumet för registrering i studien till datumet för första observation av DP eller död (på grund av någon orsak), beroende på vilket som var först.
Från inskrivningsdatum till datum för DP eller dödsfall, beroende på vilket som inträffade först (upp till 15 månader).
Del 2: Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från inskrivningsdatum till dödsdatum (upp till 15 månader).
OS definierades som tidsintervallet från datumet för registrering i studien till datumet för dödsfall på grund av någon orsak. I avsaknad av bekräftelse på döden skulle överlevnadstiden censureras tidigast mellan det senaste datumet då det var känt att deltagaren var vid liv och studiens slutdatum.
Från inskrivningsdatum till dödsdatum (upp till 15 månader).
Del 2: Total frekvens av resectability av metastaserande lesioner
Tidsram: 12 månader efter att den sista deltagaren anmälde sig.
Den totala resektionsfrekvensen för metastaser definierades som andelen deltagare som nådde en R0-metastasresektion, definierad som fullständig frånvaro av invasivt karcinom vid histologisk undersökning vid tidpunkten för definitiv operation.
12 månader efter att den sista deltagaren anmälde sig.
Del 2: Antal deltagare med CR eller PR
Tidsram: Baslinje och var 9:e vecka fram till slutet av studiens slutförande (15 månader).
Tumörbedömning utfördes med datortomografi av buk-bäcken eller MRI och lungröntgen eller CT-skanning av bröstet för att bedöma sjukdomsstatus vid baslinjen och sedan var 9:e vecka under studiebehandlingen upp till DP. Målskador utvärderades med användning av RECIST version 1.1, där CR = försvinnande av alla målskador; PR = 30 % minskning av summan av LD för målskador med baslinjesumman LD som referens.
Baslinje och var 9:e vecka fram till slutet av studiens slutförande (15 månader).
Del 2: Farmakodynamiska parametrar: Modulering av cirkulerande analyter
Tidsram: Baslinje (inom 21 dagar före registrering); Dag 1/fördos av cykel 1, 2 och 3 av induktionsfas och underhållsfas; 30 ± 3 dagar efter den senaste administreringen av aflibercept.
Blod- och tumörprover skulle samlas in för att utvärdera de farmakodynamiska parametrarna inklusive bedömningen av moduleringen av cirkulerande analyter såsom cytokiner och angiogena faktorer.
Baslinje (inom 21 dagar före registrering); Dag 1/fördos av cykel 1, 2 och 3 av induktionsfas och underhållsfas; 30 ± 3 dagar efter den senaste administreringen av aflibercept.
Del 2: Aflibercept Biomarkers Evaluation
Tidsram: Baslinje (inom 21 dagar före registrering); Dag 1/fördos av cykel 1, 2 och 3 av induktionsfas och underhållsfas; 30 ± 3 dagar efter den senaste administreringen av aflibercept.
Blod- och tumörprover skulle samlas in för att utvärdera proteomiska biomarkörer såsom faktorer och receptorer relaterade till angiogenesprocess, inflammation och tumörprogression.
Baslinje (inom 21 dagar före registrering); Dag 1/fördos av cykel 1, 2 och 3 av induktionsfas och underhållsfas; 30 ± 3 dagar efter den senaste administreringen av aflibercept.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Sanofi

Samarbetspartners

Regeneron Pharmaceuticals

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 december 2013

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 mars 2015

Avslutad studie (FAKTISK)

1 mars 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 september 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 september 2013

Första postat (UPPSKATTA)

7 oktober 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)

18 april 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 mars 2016

Senast verifierad

1 mars 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • AFLIBC06561
  • 2013-000858-22
  • U1111-1143-3015 (ÖVRIG: UTN)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera