Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van Aflibercept als onderhoudstherapie na inductie met Aflibercept in combinatie met XELOX, als eerstelijnsbehandeling voor patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker (AMOR)

18 maart 2016 bijgewerkt door: Sanofi

Een eenarmige, open-label studie van Aflibercept als onderhoudstherapie na inductie met Aflibercept in combinatie met XELOX, als eerstelijnsbehandeling voor patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker

Primaire doelen:

Studie deel 1: Om de aanbevolen dosis te bepalen voor de combinatie van aflibercept, oxaliplatine en capecitabine (XELOX) voor gebruik in deel 2 van de studie.

Studie deel 2: Om het percentage deelnemers te beoordelen zonder progressie van de ziekte 6 maanden na de start van de onderhoudstherapie met aflibercept als monotherapie, na de eerstelijns inductietherapie met XELOX en de combinatie van aflibercept bij deelnemers met niet eerder behandelde gemetastaseerde colorectale kanker .

Secundaire doelstelling:

Studie deel 2: Omvat de evaluatie van progressievrije overleving, totale overleving, respons op behandeling, de algehele veiligheid (tijdens inductie- en onderhoudstherapie) en de beoordeling van de farmacodynamiek en biomarkerparameters van aflibercept.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De duur van het onderzoek omvat voor elke deelnemer een periode voor screening van maximaal 3 weken, toediening van het onderzoeksgeneesmiddel om de 3 weken tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of weigering van verdere studiebehandeling door de deelnemer, gevolgd door minimaal 30 dagen follow-up. op na de laatste toediening van de onderzoeksbehandeling.

Na stopzetting van de studiebehandeling wordt elke deelnemer gevolgd tot overlijden, weigering van de deelnemer of einde van de studie (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet).

Deze proef wordt uitgevoerd in Europa, waar de INN-aanduiding voor het studiemolecuul "aflibercept" is en deze term wordt daarom overal in de synopsis gebruikt. In de VS is de Amerikaanse eigennaam "ziv-aflibercept".

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

4

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Genova, Italië, 16132
        • Investigational Site Number 380-001
      • Milano, Italië
        • Investigational Site Number 380-002

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch of cytologisch bewezen adenocarcinoom van de dikke darm of het rectum.
  • Gemetastaseerde ziekte die niet vatbaar is voor potentieel curatieve behandeling (d.w.z. inoperabel).
  • Meetbare laesie zoals beoordeeld aan de hand van de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-criteria.
  • Geen eerdere systemische antikankerbehandeling voor gemetastaseerde ziekte.
  • Geen voorafgaande adjuvante behandeling na resectie van metastasen op afstand.
  • Geen voorafgaande behandeling met angiogeneseremmers.

Uitsluitingscriteria:

  • Leeftijd <18 jaar.
  • Eastern Cooperative Oncology Group Prestatiestatus >/= 2.
  • Minder dan 4 weken na eerdere radiotherapie of eerdere operatie (of totdat de operatiewond volledig is genezen).
  • Behandeling met een ander onderzoeksproduct binnen de voorafgaande 28 dagen.
  • Ander eerder neoplasma.
  • Geschiedenis van hersenmetastasen, actieve convulsies, ongecontroleerde compressie van het ruggenmerg of carcinomateuze meningitis, of nieuw bewijs van hersen- of leptomeningeale ziekte.
  • Een van de volgende symptomen in de afgelopen 6 maanden: myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris, coronaire/perifere arterie-bypasstransplantaat, ernstig congestief hartfalen, beroerte of voorbijgaande ischemische aanval.
  • Een van de volgende verschijnselen in de afgelopen 3 maanden: matige/ernstige gastro-intestinale bloeding/bloeding, behandelingsresistente maagzweer, erosieve oesofagitis of gastritis, infectieuze of inflammatoire darmziekte, diverticulitis, longembolie of een ander ongecontroleerd trombo-embolisch voorval.
  • Diepe veneuze trombose in de voorafgaande 4 weken.
  • Elke ernstige acute of chronische medische aandoening die het vermogen van de deelnemer om aan het onderzoek deel te nemen zou kunnen aantasten.
  • Inadequate beenmerg-, lever- en nierfunctie: neutrofielen < 1,5x10^9/L, bloedplaatjes < 100x10^9/L, hemoglobine < 9,0 g/dL, totaal bilirubine >1,5 x bovenste normaallimiet (ULN), transaminasen >3 x ULN (tenzij levermetastasen aanwezig zijn), alkalische fosfatase >3 x ULN (tenzij levermetastasen aanwezig zijn), serumcreatinine > 1,5 x ULN.
  • Deelnemers aan anticoagulantia met warfarine.
  • Symptomatische perifere sensorische neuropathie.
  • Onvermogen om orale medicatie in te nemen.
  • Voorgeschiedenis van chronische enteropathie, inflammatoire enteropathie, chronische diarree, malabsorptiesyndroom, onopgeloste darmobstructie/subobstructie, uitgebreidere operatie dan hemicolectomie, uitgebreide dunnedarmresectie met chronische diarree.
  • Bekende dihydropyrimidinedehydrogenasedeficiëntie.
  • bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor aflibercept.
  • Elke contra-indicatie om oxaliplatine of capecitabine toe te dienen volgens de bijsluiter van elk geneesmiddel.
  • Urine-eiwit-creatinineverhouding (UPCR) >1 bij ochtendurineanalyse of proteïnurie > 500 mg/24 uur.
  • Ongecontroleerde hypertensie in de voorafgaande 3 maanden.
  • Bewijs van klinisch significante aanleg voor bloedingen of onderliggende coagulopathie, niet-genezende wond.
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
  • Deelnemers met reproductief vermogen die niet akkoord gaan met het gebruik van een geaccepteerde effectieve anticonceptiemethode.

Bovenstaande informatie is niet bedoeld om alle overwegingen te bevatten die relevant zijn voor de mogelijke deelname van een deelnemer aan een klinische proef.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Aflibercept + XELOX (Oxaliplatine en Capecitabine)
Aflibercept 6 mg/kg elke 3 weken (q3w) in combinatie met Oxaliplatin 100 mg/m^2 q3w en Capecitabine 850 mg/m^2 tweemaal daags oraal (van dag 1 tot dag 14 van elke cyclus), tot 6 cycli als inductietherapie, gevolgd door aflibercept 6 mg/kg q3w als onderhoudstherapie tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit of weigering van verdere behandeling door de deelnemer.
Geneesmiddel: Aflibercept AVE0005
Farmaceutische vorm: concentraat voor oplossing voor infusie; Toedieningsweg: intraveneus
Andere namen:
  • Zaltrap
Geneesmiddel: Oxaliplatine
Farmaceutische vorm: concentraat voor oplossing voor infusie; Toedieningsweg: intraveneus
Andere namen:
  • Eloxatin
  • SR96669
Geneesmiddel: Capecitabine
Farmaceutische vorm: tabletten; Toedieningsweg: Oraal

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel 1: Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Cyclus 1 (tot 3 weken)
DLT's werden beoordeeld met behulp van de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.03 van het National Cancer Institute (NCI). DLT's werden gedefinieerd als een van de volgende bijwerkingen: neutropenie graad 4 die >7 opeenvolgende dagen aanhield; febriele neutropenie of neutropenische infectie; graad 4 trombocytopenie; graad 3 trombocytopenie geassocieerd met bloeding waarvoor transfusie nodig is; graad 4 niet-hematologische behandelingsgerelateerde gebeurtenis; graad 3 misselijkheid/braken of diarree die >/= 4 dagen aanhoudt ondanks corrigerende maatregelen; graad 3 andere niet-hematologische toxiciteiten: anorexia, vermoeidheid, hypertensie alleen indien G4 of niet medisch gecontroleerd en G3 perifere sensorische neuropathie die niet verbeterde tot G<2 op het moment van herbehandeling; urinaire eiwituitscheiding van >3,5 gram per 24 uur die niet herstelde tot <2,0 gram per 24 uur binnen 2 weken; symptomatische arteriële trombo-embolische voorvallen waaronder cerebrovasculaire accidenten, myocardinfarct, voorbijgaande ischemische aanvallen, nieuw ontstaan ​​of verergering van reeds bestaande angina pectoris.
Cyclus 1 (tot 3 weken)
Deel 2: Aantal deelnemers met progressievrije overleving (PFS) 6 maanden na de start van de onderhoudstherapie
Tijdsspanne: 6 maanden na aanvang van de onderhoudstherapie.
Het beschrijft het aantal deelnemers dat in leven is zonder progressie 6 maanden na de start van de onderhoudstherapie met Aflibercept.
6 maanden na aanvang van de onderhoudstherapie.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel 1: aantal deelnemers met tumorresponsen (volledige respons [CR], gedeeltelijke respons [PR], stabiele ziekte [SD] of progressieve ziekte [PD])
Tijdsspanne: Baseline en elke 9 weken tot DP (tot 15 maanden).
Tumorbeoordeling werd uitgevoerd door middel van computertomografie van het bekken en het bekken of magnetische resonantie beeldvorming (MRI) en röntgenfoto's van de borst of CT-scan van de borst om de ziektestatus te beoordelen bij aanvang en vervolgens elke 9 weken tijdens de studiebehandeling tot DP. Doellaesies werden geëvalueerd met behulp van responsevaluatiecriteria in solide tumoren (RECIST) versie 1.1, waarbij CR = verdwijning van alle doellaesies; PR = 30% afname van de som van de langste diameter (LD) van doellaesies waarbij de basissom LD als referentie wordt genomen; PD = 20% toename van de som van de LD van doellaesies waarbij de kleinste som in het onderzoek als referentie wordt genomen en SD = kleine veranderingen die niet voldeden aan bovenstaande criteria.
Baseline en elke 9 weken tot DP (tot 15 maanden).
Deel 2: Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van DP of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot 15 maanden).
PFS werd gedefinieerd als het tijdsinterval vanaf de datum van registratie in het onderzoek tot de datum van de eerste waarneming van DP of overlijden (door welke oorzaak dan ook), afhankelijk van wat het eerste was.
Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van DP of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot 15 maanden).
Deel 2: Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van inschrijving tot aan de datum van overlijden (tot 15 maanden).
OS werd gedefinieerd als het tijdsinterval vanaf de datum van registratie in het onderzoek tot de datum van overlijden, ongeacht de oorzaak. Bij gebrek aan bevestiging van overlijden, moest de overlevingstijd op zijn vroegst worden gecensureerd tussen de laatste datum waarvan bekend was dat de deelnemer in leven was en het einde van de studiedatum.
Vanaf de datum van inschrijving tot aan de datum van overlijden (tot 15 maanden).
Deel 2: Algehele mate van resecteerbaarheid van gemetastaseerde laesies
Tijdsspanne: 12 maanden nadat de laatste deelnemer zich heeft ingeschreven.
Het totale resectiepercentage van metastasen werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een R0-resectie van metastasen bereikte, gedefinieerd als de volledige afwezigheid van invasief carcinoom bij histologisch onderzoek op het moment van definitieve operatie.
12 maanden nadat de laatste deelnemer zich heeft ingeschreven.
Deel 2: Aantal deelnemers met CR of PR
Tijdsspanne: Basislijn en elke 9 weken tot het einde van de voltooiing van de studie (15 maanden).
Tumorbeoordeling werd uitgevoerd door middel van computertomografie van het bekken en het bekken of MRI en röntgenfoto van de borst of CT-scan van de borst om de ziektestatus te beoordelen bij baseline en vervolgens elke 9 weken tijdens de studiebehandeling tot DP. Doellaesies werden geëvalueerd met behulp van RECIST versie 1.1, waarbij CR = verdwijning van alle doellaesies; PR = 30% afname van de som van de LD van doellaesies waarbij de som van de basislijn LD als referentie wordt genomen.
Basislijn en elke 9 weken tot het einde van de voltooiing van de studie (15 maanden).
Deel 2: Farmacodynamische parameters: modulatie van circulerende analyten
Tijdsspanne: Baseline (binnen 21 dagen voor registratie); Dag 1/predosis van Cyclus 1, 2 en 3 van inductiefase en onderhoudsfase; 30 ± 3 dagen na de laatste toediening van aflibercept.
Bloed- en tumormonsters moesten worden verzameld om de farmacodynamische parameters te evalueren, inclusief de beoordeling van de modulatie van circulerende analyten zoals cytokines en angiogene factoren.
Baseline (binnen 21 dagen voor registratie); Dag 1/predosis van Cyclus 1, 2 en 3 van inductiefase en onderhoudsfase; 30 ± 3 dagen na de laatste toediening van aflibercept.
Deel 2: Evaluatie van Aflibercept Biomarkers
Tijdsspanne: Baseline (binnen 21 dagen voor registratie); Dag 1/predosis van Cyclus 1, 2 en 3 van inductiefase en onderhoudsfase; 30 ± 3 dagen na de laatste toediening van aflibercept.
Bloed- en tumormonsters moesten worden verzameld om proteomische biomarkers te evalueren, zoals factoren en receptoren die verband houden met het angiogeneseproces, ontsteking en tumorprogressie.
Baseline (binnen 21 dagen voor registratie); Dag 1/predosis van Cyclus 1, 2 en 3 van inductiefase en onderhoudsfase; 30 ± 3 dagen na de laatste toediening van aflibercept.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sanofi

Medewerkers

Regeneron Pharmaceuticals

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2013

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 maart 2015

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 maart 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 september 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 september 2013

Eerst geplaatst (SCHATTING)

7 oktober 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

18 april 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 maart 2016

Laatst geverifieerd

1 maart 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AFLIBC06561
  • 2013-000858-22
  • U1111-1143-3015 (ANDER: UTN)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren