Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie afliberceptu jako terapii podtrzymującej po indukcji z afliberceptem w skojarzeniu z XELOX, jako leczenie pierwszego rzutu u pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami (AMOR)

18 marca 2016 zaktualizowane przez: Sanofi

Jednoramienne, otwarte badanie afliberceptu jako terapii podtrzymującej po indukcji afliberceptem w skojarzeniu z XELOX, jako leczenie pierwszego rzutu u pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami

Główne cele:

Część 1 badania: Określenie zalecanej dawki kombinacji afliberceptu, oksaliplatyny i kapecytabiny (XELOX) do zastosowania w części 2 badania.

Badanie Część 2: Ocena odsetka uczestników bez progresji choroby po 6 miesiącach od rozpoczęcia leczenia podtrzymującego afliberceptem w monoterapii, po terapii pierwszego rzutu skojarzeniem XELOX i afliberceptu u uczestników z wcześniej nieleczonym rakiem jelita grubego z przerzutami .

Cel drugorzędny:

Badanie Część 2: Obejmuje ocenę przeżycia bez progresji choroby, przeżycia całkowitego, odpowiedzi na leczenie, ogólnego bezpieczeństwa (podczas terapii indukcyjnej i podtrzymującej) oraz ocenę parametrów farmakodynamicznych i biomarkerów afliberceptu.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Czas trwania badania dla każdego uczestnika obejmuje okres badań przesiewowych do 3 tygodni, podawanie badanego leku co 3 tygodnie do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub odmowy uczestnika na dalsze leczenie w ramach badania, po czym następuje co najmniej 30-dniowa obserwacja po ostatnim podaniu badanego leku.

Po przerwaniu leczenia w ramach badania każdy uczestnik będzie obserwowany aż do śmierci, odmowy lub zakończenia badania (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej).

To badanie jest prowadzone w Europie, gdzie oznaczeniem INN badanej cząsteczki jest „aflibercept” i dlatego termin ten jest używany w całym streszczeniu. W Stanach Zjednoczonych nazwa własna w USA to „ziv-aflibercept”.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

4

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Włochy
      • Genova, Włochy, 16132
        • Investigational Site Number 380-001
      • Milano, Włochy
        • Investigational Site Number 380-002

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak okrężnicy lub odbytnicy.
  • Choroba z przerzutami, której nie można potencjalnie wyleczyć (tj. nieoperacyjny).
  • Mierzalna zmiana oceniana według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST).
  • Brak wcześniejszego ogólnoustrojowego leczenia przeciwnowotworowego choroby przerzutowej.
  • Brak wcześniejszego leczenia uzupełniającego po resekcji przerzutów odległych.
  • Brak wcześniejszego leczenia inhibitorami angiogenezy.

Kryteria wyłączenia:

  • Wiek <18 lat.
  • Grupa Wschodniej Spółdzielni Onkologicznej Stan sprawności >/= 2.
  • Mniej niż 4 tygodnie od wcześniejszej radioterapii lub wcześniejszej operacji (lub do całkowitego wygojenia rany chirurgicznej).
  • Leczenie jakimkolwiek innym badanym produktem w ciągu ostatnich 28 dni.
  • Inny wcześniejszy nowotwór.
  • Historia przerzutów do mózgu, aktywne napady padaczkowe, niekontrolowany ucisk rdzenia kręgowego lub rakowe zapalenie opon mózgowych lub nowe dowody na chorobę mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych.
  • Którekolwiek z poniższych w ciągu ostatnich 6 miesięcy: zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dusznica bolesna, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych, ciężka zastoinowa niewydolność serca, udar lub przemijający atak niedokrwienny.
  • Którekolwiek z poniższych w ciągu ostatnich 3 miesięcy: umiarkowane/ciężkie krwawienie/krwotok z przewodu pokarmowego, oporna na leczenie choroba wrzodowa, nadżerkowe zapalenie przełyku lub żołądka, zakaźna lub zapalna choroba jelit, zapalenie uchyłków, zatorowość płucna lub inne niekontrolowane zdarzenie zakrzepowo-zatorowe.
  • Zakrzepica żył głębokich w ciągu ostatnich 4 tygodni.
  • Jakakolwiek ciężka, ostra lub przewlekła choroba, która może upośledzać zdolność uczestnika do udziału w badaniu.
  • Nieprawidłowa czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek: neutrofile < 1,5x10^9/L, płytki krwi < 100x10^9/L, hemoglobina < 9,0 g/dL, bilirubina całkowita >1,5 x GGN, transaminazy >3 x GGN (o ile nie występują przerzuty do wątroby), fosfataza zasadowa >3 x GGN (o ile nie występują przerzuty do wątroby), kreatynina w surowicy >1,5 x GGN.
  • Uczestnicy terapii przeciwkrzepliwej warfaryną.
  • Objawowa obwodowa neuropatia czuciowa.
  • Niemożność przyjmowania leków doustnych.
  • Wcześniejsza przewlekła enteropatia, enteropatia zapalna, przewlekła biegunka, zespół złego wchłaniania, nierozwiązana niedrożność jelit/pod-niedrożność, operacja bardziej rozległa niż hemikolektomia, rozległa resekcja jelita cienkiego z przewlekłą biegunką.
  • Znany niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej.
  • znana historia nadwrażliwości na aflibercept.
  • Wszelkie przeciwwskazania do podania oksaliplatyny lub kapecytabiny zgodnie z ulotką dołączoną do opakowania każdego leku.
  • Stosunek białka do kreatyniny w moczu (UPCR) >1 w porannym badaniu moczu lub białkomocz > 500 mg/24h.
  • Niekontrolowane nadciśnienie w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
  • Dowody na klinicznie istotne predyspozycje do krwawień lub współistniejącą koagulopatię, niegojąca się rana.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  • Uczestników z potencjałem rozrodczym, którzy nie wyrażają zgody na stosowanie zaakceptowanej skutecznej metody antykoncepcji.

Powyższe informacje nie mają na celu zawierania wszystkich rozważań dotyczących potencjalnego udziału uczestnika w badaniu klinicznym.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Aflibercept + XELOX (oksaliplatyna i kapecytabina)
Aflibercept 6 mg/kg co 3 tygodnie (co 3 tyg.) w skojarzeniu z oksaliplatyną 100 mg/m^2 co 3 tygodnie i kapecytabiną 850 mg/m^2 dwa razy dziennie doustnie (od 1. do 14. dnia każdego cyklu), do 6 cykli jako terapia indukcyjna, następnie aflibercept 6 mg/kg co 3 tyg. jako leczenie podtrzymujące do progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub odmowy dalszego leczenia przez uczestnika.
Lek: Aflibercept AVE0005
Postać farmaceutyczna: Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji; Droga podania: Dożylnie
Inne nazwy:
  • Zaltrap
Lek: Oksaliplatyna
Postać farmaceutyczna: Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji; Droga podania: Dożylnie
Inne nazwy:
  • Eloksatyna
  • SR96669
Lek: Kapecytabina
Postać farmaceutyczna: Tabletki; Droga podania: Doustnie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część 1: Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Cykl 1 (do 3 tygodni)
DLT oceniano przy użyciu wspólnych kryteriów terminologii dotyczących zdarzeń niepożądanych (CTCAE) Narodowego Instytutu Raka (NCI) w wersji 4.03. DLT zdefiniowano jako którekolwiek z następujących AE: neutropenia 4. stopnia trwająca >7 kolejnych dni; gorączka neutropeniczna lub zakażenie neutropeniczne; małopłytkowość stopnia 4; trombocytopenia 3. stopnia związana z krwawieniem wymagającym transfuzji; zdarzenie niehematologiczne stopnia 4. związane z leczeniem; nudności/wymioty lub biegunka stopnia 3 trwające >/= 4 dni pomimo działań naprawczych; stopień 3 inne toksyczności niehematologiczne: jadłowstręt, zmęczenie, nadciśnienie tylko w przypadku G4 lub niekontrolowane medycznie oraz obwodowa neuropatia czuciowa G3, która nie uległa poprawie do G<2 w czasie ponownego leczenia; wydalanie białka z moczem > 3,5 grama na 24 godziny, które nie powróciło do <2,0 grama na 24 godziny w ciągu 2 tygodni; objawowe tętnicze zdarzenia zakrzepowo-zatorowe, w tym incydenty naczyniowo-mózgowe, zawał mięśnia sercowego, przemijające napady niedokrwienne, nowy początek lub nasilenie wcześniej istniejącej dławicy piersiowej.
Cykl 1 (do 3 tygodni)
Część 2: Liczba uczestników z przeżyciem bez progresji choroby (PFS) po 6 miesiącach od rozpoczęcia leczenia podtrzymującego
Ramy czasowe: 6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia podtrzymującego.
Opisuje liczbę uczestników, którzy przeżyli bez progresji po 6 miesiącach od rozpoczęcia leczenia podtrzymującego Afliberceptem.
6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia podtrzymującego.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część 1: Liczba uczestników z odpowiedziami guza (odpowiedź całkowita [CR], odpowiedź częściowa [PR], choroba stabilna [SD] lub choroba postępująca [PD])
Ramy czasowe: Linia bazowa i co 9 tygodni do DP (do 15 miesięcy).
Ocenę guza przeprowadzono za pomocą tomografii komputerowej jamy brzusznej i miednicy lub rezonansu magnetycznego (MRI) i zdjęcia rentgenowskiego klatki piersiowej lub tomografii komputerowej klatki piersiowej w celu oceny stanu choroby na początku badania, a następnie co 9 tygodni w trakcie leczenia w ramach badania do DP. Docelowe zmiany chorobowe oceniano przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1, gdzie CR = zanik wszystkich docelowych zmian chorobowych; PR = 30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy (LD) docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie wyjściową sumę LD; PD = 20% wzrost sumy LD docelowych zmian przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu i SD = małe zmiany, które nie spełniały powyższych kryteriów.
Linia bazowa i co 9 tygodni do DP (do 15 miesięcy).
Część 2: Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Od daty rejestracji do daty DP lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do 15 miesięcy).
PFS zdefiniowano jako przedział czasu od daty rejestracji do badania do daty pierwszej obserwacji DP lub zgonu (z dowolnej przyczyny), w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej.
Od daty rejestracji do daty DP lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do 15 miesięcy).
Część 2: Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od daty wpisu do daty śmierci (do 15 miesięcy).
OS zdefiniowano jako przedział czasu od daty rejestracji do badania do daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny. W przypadku braku potwierdzenia zgonu czas przeżycia miał zostać ocenzurowany najwcześniej między ostatnią datą, o której wiadomo, że uczestnik żyje, a datą zakończenia badania.
Od daty wpisu do daty śmierci (do 15 miesięcy).
Część 2: Ogólny wskaźnik resekcyjności zmian przerzutowych
Ramy czasowe: 12 miesięcy po rejestracji ostatniego uczestnika.
Całkowity odsetek resekcji przerzutów zdefiniowano jako odsetek uczestników, u których uzyskano resekcję przerzutów R0, zdefiniowaną jako całkowity brak inwazyjnego raka w badaniu histologicznym w czasie ostatecznej operacji.
12 miesięcy po rejestracji ostatniego uczestnika.
Część 2: Liczba uczestników z CR lub PR
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i co 9 tygodni aż do zakończenia badania (15 miesięcy).
Ocenę guza przeprowadzono za pomocą tomografii komputerowej jamy brzusznej i miednicy lub rezonansu magnetycznego i prześwietlenia klatki piersiowej lub tomografii komputerowej klatki piersiowej w celu oceny stanu choroby na początku badania, a następnie co 9 tygodni w trakcie leczenia w ramach badania do DP. Docelowe zmiany chorobowe oceniono stosując RECIST wersja 1.1, gdzie CR = zanik wszystkich docelowych zmian chorobowych; PR = 30% spadek sumy LD docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie wyjściową sumę LD.
Wartość wyjściowa i co 9 tygodni aż do zakończenia badania (15 miesięcy).
Część 2: Parametry farmakodynamiczne: Modulacja krążących analitów
Ramy czasowe: Linia bazowa (w ciągu 21 dni przed rejestracją); Dzień 1/przed podaniem dawki cyklu 1, 2 i 3 fazy indukcyjnej i fazy podtrzymującej; 30 ± 3 dni po ostatnim podaniu afliberceptu.
Próbki krwi i guza miały zostać pobrane w celu oceny parametrów farmakodynamicznych, w tym oceny modulacji krążących analitów, takich jak cytokiny i czynniki angiogenne.
Linia bazowa (w ciągu 21 dni przed rejestracją); Dzień 1/przed podaniem dawki cyklu 1, 2 i 3 fazy indukcyjnej i fazy podtrzymującej; 30 ± 3 dni po ostatnim podaniu afliberceptu.
Część 2: Ocena biomarkerów Afliberceptu
Ramy czasowe: Linia bazowa (w ciągu 21 dni przed rejestracją); Dzień 1/przed podaniem dawki cyklu 1, 2 i 3 fazy indukcyjnej i fazy podtrzymującej; 30 ± 3 dni po ostatnim podaniu afliberceptu.
Próbki krwi i guza miały zostać zebrane w celu oceny biomarkerów proteomicznych, takich jak czynniki i receptory związane z procesem angiogenezy, zapaleniem i progresją nowotworu.
Linia bazowa (w ciągu 21 dni przed rejestracją); Dzień 1/przed podaniem dawki cyklu 1, 2 i 3 fazy indukcyjnej i fazy podtrzymującej; 30 ± 3 dni po ostatnim podaniu afliberceptu.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sanofi

Współpracownicy

Regeneron Pharmaceuticals

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 grudnia 2013

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 marca 2015

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 marca 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 września 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 września 2013

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

7 października 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

18 kwietnia 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 marca 2016

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AFLIBC06561
  • 2013-000858-22
  • U1111-1143-3015 (INNY: UTN)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj