Tutkimus afliberceptista ylläpitohoitona afliberceptin induktion jälkeen yhdessä XELOXin kanssa ensimmäisen linjan hoitona metastasoituneelle kolorektaalisyöpäpotilaalle (AMOR)
perjantai 18. maaliskuuta 2016 päivittänyt: Sanofi
Yksihaarainen, avoin tutkimus Afliberceptista ylläpitohoitona Afliberceptin induktion jälkeen yhdessä XELOXin kanssa, ensimmäisen linjan hoitona metastasoituneelle paksusuolensyövälle
Ensisijaiset tavoitteet:
Tutkimusosa 1: Määritetään suositeltu annos afliberseptin, oksaliplatiinin ja kapesitabiinin (XELOX) yhdistelmälle, jota käytetään tutkimuksen osassa 2.
Tutkimusosa 2: Arvioida niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla ei ole taudin etenemistä 6 kuukauden kuluttua ylläpitohoidon aloittamisesta afliberseptin yksittäisellä lääkkeellä, ensimmäisen linjan induktiohoidon jälkeen XELOXilla ja afliberseptiyhdistelmällä potilailla, joilla on aiemmin hoitamaton metastaattinen paksusuolen syöpä .
Toissijainen tavoite:
Tutkimusosa 2: Sisällytä etenemisvapaan eloonjäämisen, kokonaiseloonjäämisen, hoitovasteen, yleisen turvallisuuden (induktio- ja ylläpitohoidon aikana) sekä afliberseptin farmakodynamiikan ja biomarkkeriparametrien arviointi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen kestoon sisältyy kunkin osallistujan osalta enintään 3 viikon seulontajakso, tutkimuslääkkeiden antaminen 3 viikon välein taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään myrkyllisyyteen tai siihen, että osallistuja kieltäytyy jatkotutkimuksesta, minkä jälkeen seuraa vähintään 30 päivän seurantajakso. viimeisen tutkimushoidon jälkeen.
Tutkimushoidon keskeyttämisen jälkeen jokaista osallistujaa seurataan kuolemaan, osallistujan kieltäytymiseen tai tutkimuksen päättymiseen saakka (sen mukaan, kumpi tulee ensin).
Tämä koe suoritetaan Euroopassa, jossa tutkimusmolekyylin INN-nimitys on "aflibercept", ja siksi tätä termiä käytetään koko tiivistelmässä. Yhdysvalloissa Yhdysvaltain oikea nimi on "ziv-aflibercept".
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
4
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Genova, Italia, 16132
- Investigational Site Number 380-001
-
Milano, Italia
- Investigational Site Number 380-002
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti tai sytologisesti todistettu paksu- tai peräsuolen adenokarsinooma.
- Metastaattinen sairaus, jota ei voida mahdollisesti hoitaa (esim. ei leikata).
- Mitattavissa oleva leesio arvioituna Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -kriteereillä.
- Ei aikaisempaa systeemistä syöpähoitoa etäpesäkkeisiin.
- Ei aikaisempaa adjuvanttihoitoa kaukaisten etäpesäkkeiden resektion jälkeen.
- Ei aikaisempaa hoitoa angiogeneesin estäjillä.
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä <18 vuotta.
- Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskyky >/= 2.
- Alle 4 viikkoa aikaisemmasta sädehoidosta tai leikkauksesta (tai kunnes leikkaushaava on täysin parantunut).
- Hoito millä tahansa muulla tutkimustuotteella edellisten 28 päivän aikana.
- Muu aikaisempi kasvain.
- Aivojen etäpesäkkeitä, aktiivisia kohtaushäiriöitä, hallitsematonta selkäytimen kompressiota tai karsinomatoottista aivokalvontulehdusta tai uusia todisteita aivo- tai leptomeningeaalisesta sairaudesta.
- Mikä tahansa seuraavista viimeisten 6 kuukauden aikana: sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, sepel-/äärivaltimon ohitusleikkaus, vaikea sydämen vajaatoiminta, aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus.
- Mikä tahansa seuraavista viimeisten 3 kuukauden aikana: keskivaikea/vaikea maha-suolikanavan verenvuoto/verenvuoto, hoitoresistentti peptinen haavasairaus, erosiivinen ruokatorven tulehdus tai gastriitti, tarttuva tai tulehduksellinen suolistosairaus, divertikuliitti, keuhkoembolia tai muu hallitsematon tromboembolinen tapahtuma.
- Syvä laskimotromboosi viimeisten 4 viikon aikana.
- Mikä tahansa vakava akuutti tai krooninen sairaus, joka voi heikentää osallistujan kykyä osallistua tutkimukseen.
- Riittämätön luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta: neutrofiilit < 1,5 x 10^9/l, verihiutaleet < 100 x 10^9/l, hemoglobiini < 9,0 g/dl, kokonaisbilirubiini > 1,5 x normaalin yläraja (ULN), transaminaasit > 3 x ULN (ellei maksametastaaseja ole), alkalinen fosfataasi > 3 x ULN (ellei maksametastaaseja ole), seerumin kreatiniini > 1,5 x ULN.
- Osallistujat, jotka saavat antikoagulanttihoitoa varfariinilla.
- Oireinen perifeerinen sensorinen neuropatia.
- Kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä.
- Aiempi krooninen enteropatia, tulehduksellinen enteropatia, krooninen ripuli, imeytymishäiriösyndrooma, ratkaisematon suolen tukos/sub-tukos, hemikolektomiaa laajempi leikkaus, laaja ohutsuolen resektio ja krooninen ripuli.
- Tunnettu dihydropyrimidiinidehydrogenaasin puutos.
- tunnettu yliherkkyys afliberseptille.
- Kaikki vasta-aiheet oksaliplatiinin tai kapesitabiinin antamiselle kunkin lääkkeen pakkausselosteen mukaisesti.
- Virtsan proteiini-kreatiniinisuhde (UPCR) >1 aamupistevirtsan analyysissä tai proteinuria > 500 mg/24h.
- Hallitsematon verenpainetauti viimeisen 3 kuukauden aikana.
- Todisteet kliinisesti merkittävästä verenvuotoalttiudesta tai taustalla olevasta koagulopatiasta, parantumaton haava.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
- Osallistujat, joilla on lisääntymiskyky ja jotka eivät suostu käyttämään hyväksyttyä tehokasta ehkäisymenetelmää.
Yllä olevien tietojen ei ole tarkoitus sisältää kaikkia huomioita, jotka liittyvät osallistujan mahdolliseen osallistumiseen kliiniseen tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Aflibercept + XELOX (oksaliplatiini ja kapesitabiini)
Aflibercept 6 mg/kg joka 3. viikko (q3w) yhdistettynä oksaliplatiiniin 100 mg/m2 q3w ja kapesitabiiniin 850 mg/m2 kahdesti päivässä suun kautta (kunkin syklin päivästä 1 päivään 14), enintään 6 sykliä induktiohoito, jota seuraa aflibersepti 6 mg/kg q3w ylläpitohoitona taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai osallistujan kieltäytymiseen jatkohoidosta.
|
Lääkemuoto: Infuusiokonsentraatti liuosta varten; Antoreitti: Laskimoon
Muut nimet:
Lääkemuoto: Infuusiokonsentraatti liuosta varten; Antoreitti: Laskimoon
Muut nimet:
Lääkemuoto: Tabletit; Antoreitti: Suun kautta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osa 1: Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: Kierto 1 (enintään 3 viikkoa)
|
DLT:t arvioitiin kansallisen syöpäinstituutin (NCI) yleisten haittatapahtumien terminologiakriteerien (CTCAE) versiolla 4.03.
DLT:t määriteltiin joksikin seuraavista haittavaikutuksista: asteen 4 neutropenia, joka kestää > 7 peräkkäistä päivää; kuumeinen neutropenia tai neutropeeninen infektio; asteen 4 trombosytopenia; asteen 3 trombosytopenia, johon liittyy verensiirtoa vaativa verenvuoto; asteen 4 ei-hematologiseen hoitoon liittyvä tapahtuma; asteen 3 pahoinvointi/oksentelu tai ripuli, joka kestää >/= 4 päivää korjaavista toimenpiteistä huolimatta; asteen 3 muut ei-hematologiset toksisuudet: anoreksia, väsymys, verenpainetauti vain, jos G4 tai ei lääketieteellisesti hallinnassa ja G3 perifeerinen sensorinen neuropatia, joka ei parantunut G<2:een uudelleenhoidon aikana; proteiinin erittyminen virtsaan yli 3,5 grammaa 24 tuntia kohti, joka ei palautunut alle 2,0 grammaan 24 tuntia kohti 2 viikon aikana; oireenmukaiset valtimotromboemboliset tapahtumat, mukaan lukien aivoverenkiertohäiriöt, sydäninfarkti, ohimenevät iskeemiset kohtaukset, uusi ilmaantuminen tai olemassa olevan angina pectoris paheneminen.
|
Kierto 1 (enintään 3 viikkoa)
|
|
Osa 2: Niiden osallistujien määrä, joilla on etenemisvapaa selviytyminen (PFS) 6 kuukauden kuluttua ylläpitohoidon aloittamisesta
Aikaikkuna: 6 kuukautta ylläpitohoidon aloittamisen jälkeen.
|
Se kuvaa niiden osallistujien lukumäärän, jotka ovat elossa ilman etenemistä 6 kuukauden kuluttua Aflibercept-ylläpitohoidon aloittamisesta.
|
6 kuukautta ylläpitohoidon aloittamisen jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osa 1: Osallistujien määrä, joilla on kasvainvasteita (täydellinen vaste [CR], osittainen vaste [PR], vakaa sairaus [SD] tai progressiivinen sairaus [PD])
Aikaikkuna: Perustaso ja 9 viikon välein DP:hen asti (15 kuukauteen asti).
|
Kasvainarviointi suoritettiin vatsa-lantion tietokonetomografialla tai magneettikuvauksella (MRI) ja rintakehän röntgenkuvauksella tai rintakehän CT-skannauksella taudin tilan arvioimiseksi lähtötilanteessa ja sen jälkeen joka 9. viikko tutkimushoidon aikana DP:hen asti. Kohdeleesiot arvioitiin käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) versiossa 1.1, jossa CR = kaikkien kohdeleesioiden häviäminen; PR = 30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan (LD) summassa, kun viitearvoksi lasketaan perustasosumma LD; PD = 20 %:n lisäys kohdevaurioiden LD:n summassa ottaen vertailuna tutkimuksen pienin summa ja SD = pienet muutokset, jotka eivät täytä yllä olevia kriteerejä.
|
Perustaso ja 9 viikon välein DP:hen asti (15 kuukauteen asti).
|
|
Osa 2: Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Ilmoittautumispäivästä DP- tai kuolemanpäivään sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enintään 15 kuukautta).
|
PFS määriteltiin aikaväliksi rekisteröintipäivästä tutkimukseen DP:n tai kuoleman (josta syystä tahansa) ensimmäisen havainnon päivämäärään sen mukaan, kumpi oli ensin.
|
Ilmoittautumispäivästä DP- tai kuolemanpäivään sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enintään 15 kuukautta).
|
|
Osa 2: Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Ilmoittautumispäivästä kuolemaan (enintään 15 kuukautta).
|
OS määriteltiin aikaväliksi rekisteröintipäivästä tutkimukseen kuolinpäivään mistä tahansa syystä.
Jos kuolemaa ei vahvistettu, eloonjäämisaika piti sensuroida aikaisintaan viimeisen osallistujan elossa olevan päivämäärän ja tutkimuksen päättymispäivän välillä.
|
Ilmoittautumispäivästä kuolemaan (enintään 15 kuukautta).
|
|
Osa 2: Metastaattisten leesioiden resekoitavuuden kokonaismäärä
Aikaikkuna: 12 kuukautta viimeisen osallistujan ilmoittautumisesta.
|
Kokonaismetastaasien resektioprosentti määriteltiin osallistujien prosenttiosuutena, jotka saavuttivat R0-metastaasien resektion, joka määriteltiin invasiivisen karsinooman täydelliseksi puuttumiseksi histologisessa tutkimuksessa lopullisen leikkauksen aikana.
|
12 kuukautta viimeisen osallistujan ilmoittautumisesta.
|
|
Osa 2: Osallistujien määrä, joilla on CR tai PR
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 9 viikon välein tutkimuksen loppuun asti (15 kuukautta).
|
Kasvainarviointi suoritettiin vatsa-lantion tietokonetomografialla tai MRI:llä ja keuhkojen röntgenkuvauksella tai rintakehän CT-skannauksella taudin tilan arvioimiseksi lähtötilanteessa ja sen jälkeen joka 9. viikko tutkimushoidon aikana DP:hen asti. Kohdeleesiot arvioitiin käyttämällä RECIST-versiota 1.1, jossa CR = kaikkien kohdeleesioiden häviäminen; PR = 30 %:n lasku kohdevaurioiden LD:n summassa, kun viitearvoksi lasketaan perustasosumma LD.
|
Lähtötilanne ja 9 viikon välein tutkimuksen loppuun asti (15 kuukautta).
|
|
Osa 2: Farmakodynaamiset parametrit: Verenkierron analyyttien modulaatio
Aikaikkuna: Lähtötilanne (21 päivän sisällä ennen rekisteröintiä); Induktiovaiheen ja ylläpitovaiheen syklien 1, 2 ja 3 päivä 1/ennakkoannosta; 30 ± 3 päivää viimeisen aflibercept-annoksen jälkeen.
|
Veri- ja kasvainnäytteet piti kerätä farmakodynaamisten parametrien arvioimiseksi, mukaan lukien verenkierrossa olevien analyyttien, kuten sytokiinien ja angiogeenisten tekijöiden, modulaation arviointi.
|
Lähtötilanne (21 päivän sisällä ennen rekisteröintiä); Induktiovaiheen ja ylläpitovaiheen syklien 1, 2 ja 3 päivä 1/ennakkoannosta; 30 ± 3 päivää viimeisen aflibercept-annoksen jälkeen.
|
|
Osa 2: Aflibercept Biomarkers Evaluation
Aikaikkuna: Lähtötilanne (21 päivän sisällä ennen rekisteröintiä); Induktiovaiheen ja ylläpitovaiheen syklien 1, 2 ja 3 päivä 1/ennakkoannosta; 30 ± 3 päivää viimeisen aflibercept-annoksen jälkeen.
|
Veri- ja kasvainnäytteitä oli tarkoitus kerätä proteomisten biomarkkerien, kuten angiogeneesiprosessiin, tulehdukseen ja kasvaimen etenemiseen liittyvien tekijöiden ja reseptoreiden arvioimiseksi.
|
Lähtötilanne (21 päivän sisällä ennen rekisteröintiä); Induktiovaiheen ja ylläpitovaiheen syklien 1, 2 ja 3 päivä 1/ennakkoannosta; 30 ± 3 päivää viimeisen aflibercept-annoksen jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. joulukuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2015
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 13. syyskuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 27. syyskuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Maanantai 7. lokakuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Maanantai 18. huhtikuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 18. maaliskuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. maaliskuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Kapesitabiini
- Oksaliplatiini
- Aflibercept
Muut tutkimustunnusnumerot
- AFLIBC06561
- 2013-000858-22
- U1111-1143-3015 (MUUTA: UTN)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .