Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение афлиберцепта в качестве поддерживающей терапии после индукции афлиберцептом в комбинации с XELOX в качестве лечения первой линии у пациента с метастатическим колоректальным раком (AMOR)

18 марта 2016 г. обновлено: Sanofi

Одногрупповое открытое исследование афлиберцепта в качестве поддерживающей терапии после индукции афлиберцептом в комбинации с XELOX в качестве лечения первой линии у пациента с метастатическим колоректальным раком

Основные цели:

Часть 1 исследования: определить рекомендуемую дозу комбинации афлиберцепта, оксалиплатина и капецитабина (XELOX), которая будет использоваться во второй части исследования.

Часть 2 исследования: оценить процент участников без прогрессирования заболевания через 6 месяцев после начала поддерживающей терапии монопрепаратом афлиберцепта, после индукционной терапии первой линии с комбинацией XELOX и афлиберцепта у участников с ранее нелеченным метастатическим колоректальным раком. .

Второстепенная цель:

Часть 2 исследования: включает оценку выживаемости без прогрессирования заболевания, общей выживаемости, ответа на лечение, общей безопасности (во время индукционной и поддерживающей терапии), а также оценку параметров фармакодинамики и биомаркеров афлиберцепта.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Продолжительность исследования для каждого участника включает период скрининга до 3 недель, введение исследуемого препарата каждые 3 недели до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или отказа участника от дальнейшего исследуемого лечения с последующим минимум 30-дневным последующим наблюдением. после последнего введения исследуемого препарата.

После прекращения исследуемого лечения каждый участник будет находиться под наблюдением до смерти, отказа участника или окончания исследования (в зависимости от того, что наступит раньше).

Это исследование проводится в Европе, где МНН исследуемой молекулы — «афлиберцепт», поэтому этот термин используется во всем синопсисе. В США собственное имя США - «зив-афлиберцепт».

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

4

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
      • Genova, Италия, 16132
        • Investigational Site Number 380-001
      • Milano, Италия
        • Investigational Site Number 380-002

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома толстой или прямой кишки.
  • Метастатическое заболевание, не поддающееся потенциально радикальному лечению (т. нерезектабельный).
  • Поддающееся измерению поражение по критериям Критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST).
  • Отсутствие предшествующего системного противоракового лечения метастатического заболевания.
  • Отсутствие предшествующего адъювантного лечения после удаления отдаленных метастазов.
  • Отсутствие предварительного лечения ингибиторами ангиогенеза.

Критерий исключения:

  • Возраст <18 лет.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы >/= 2.
  • Менее 4 недель после предшествующей лучевой терапии или предшествующей операции (или до полного заживления хирургической раны).
  • Лечение любым другим исследуемым продуктом в течение предшествующих 28 дней.
  • Другое предшествующее новообразование.
  • Метастазы в головной мозг в анамнезе, активное судорожное расстройство, неконтролируемая компрессия спинного мозга или карциноматозный менингит, или новые признаки поражения головного мозга или лептоменингеального заболевания.
  • Любое из следующего в течение предшествующих 6 месяцев: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, коронарное/периферическое шунтирование, тяжелая застойная сердечная недостаточность, инсульт или транзиторная ишемическая атака.
  • Любое из следующего в течение предшествующих 3 месяцев: среднее/тяжелое желудочно-кишечное кровотечение/кровоизлияние, резистентная к лечению язвенная болезнь, эрозивный эзофагит или гастрит, инфекционное или воспалительное заболевание кишечника, дивертикулит, тромбоэмболия легочной артерии или другое неконтролируемое тромбоэмболическое событие.
  • Тромбоз глубоких вен в течение предшествующих 4 недель.
  • Любое тяжелое острое или хроническое заболевание, которое может повлиять на способность участника участвовать в исследовании.
  • Неадекватная функция костного мозга, печени и почек: нейтрофилы <1,5x10^9/л, тромбоциты <100x10^9/л, гемоглобин <9,0 г/дл, общий билирубин >1,5 х ВГН, трансаминазы >3 х ВГН (если нет метастазов в печень), щелочная фосфатаза > 3 х ВГН (если нет метастазов в печень), креатинин сыворотки > 1,5 х ВГН.
  • Участники антикоагулянтной терапии варфарином.
  • Симптоматическая периферическая сенсорная невропатия.
  • Невозможность приема пероральных препаратов.
  • Наличие в анамнезе хронической энтеропатии, воспалительной энтеропатии, хронической диареи, синдрома мальабсорбции, неразрешившейся кишечной непроходимости/субобструкции, более обширных хирургических вмешательств, чем гемиколэктомия, обширной резекции тонкой кишки с хронической диареей.
  • Известный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы.
  • известная история гиперчувствительности к афлиберцепту.
  • Любые противопоказания для введения оксалиплатина или капецитабина согласно листку-вкладышу каждого препарата.
  • Соотношение белок-креатинин в моче (UPCR) > 1 в утреннем анализе мочи или протеинурия > 500 мг/24 ч.
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия в течение предшествующих 3 мес.
  • Признаки клинически значимой предрасположенности к кровотечению или лежащей в основе коагулопатии, незаживающая рана.
  • Беременные или кормящие женщины.
  • Участники с репродуктивным потенциалом, которые не согласны использовать принятый эффективный метод контрацепции.

Приведенная выше информация не предназначена для того, чтобы содержать все соображения, относящиеся к потенциальному участию участника в клиническом исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Афлиберцепт + XELOX (оксалиплатин и капецитабин)
Афлиберцепт 6 мг/кг каждые 3 недели (каждые 3 недели) в сочетании с оксалиплатином 100 мг/м^2 каждые 3 недели и капецитабином 850 мг/м^2 два раза в день перорально (с 1-го по 14-й день каждого цикла), до 6 циклов индукционная терапия с последующим назначением афлиберцепта 6 мг/кг 3 раза в неделю в качестве поддерживающей терапии вплоть до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности или отказа участника от дальнейшего лечения.
Лекарство: Афлиберцепт AVE0005
Лекарственная форма: Концентрат для приготовления раствора для инфузий; Путь введения: Внутривенно
Другие имена:
  • Залтрап
Лекарство: Оксалиплатин
Лекарственная форма: Концентрат для приготовления раствора для инфузий; Путь введения: Внутривенно
Другие имена:
  • Элоксатин
  • SR96669
Лекарство: Капецитабин
Лекарственная форма: Таблетки; Путь введения: пероральный

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 1: Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: Цикл 1 (до 3 недель)
DLT оценивали с использованием общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.03 Национального института рака (NCI). ДЛТ определяли как любое из следующих НЯ: нейтропения 4 степени продолжительностью >7 дней подряд; фебрильная нейтропения или нейтропеническая инфекция; тромбоцитопения 4 степени; тромбоцитопения 3 степени, связанная с кровотечением, требующим переливания крови; событие 4 степени, не связанное с гематологическим лечением; тошнота/рвота или диарея 3-й степени продолжительностью >/= 4 дней, несмотря на корректирующие меры; 3 степень другие негематологические токсические эффекты: анорексия, утомляемость, гипертензия только в случае G4 или не контролируемая с медицинской точки зрения и G3 периферическая сенсорная невропатия, которая не улучшилась до G<2 во время повторного лечения; экскреция белка с мочой >3,5 г за 24 часа, которая не восстановилась до <2,0 г за 24 часа в течение 2 недель; симптоматические артериальные тромбоэмболические явления, включая нарушения мозгового кровообращения, инфаркт миокарда, транзиторные ишемические атаки, новое начало или обострение ранее существовавшей стенокардии.
Цикл 1 (до 3 недель)
Часть 2: Количество участников с выживаемостью без прогрессирования заболевания (ВБП) через 6 месяцев после начала поддерживающей терапии
Временное ограничение: Через 6 мес после начала поддерживающей терапии.
Он описывает количество участников, живущих без прогрессирования через 6 месяцев после начала поддерживающей терапии афлиберцептом.
Через 6 мес после начала поддерживающей терапии.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 1: Количество участников с ответом опухоли (полный ответ [CR], частичный ответ [PR], стабильное заболевание [SD] или прогрессирующее заболевание [PD])
Временное ограничение: Исходный уровень и каждые 9 недель до DP (до 15 месяцев).
Оценка опухоли проводилась с помощью компьютерной томографии органов брюшной полости и малого таза или магнитно-резонансной томографии (МРТ) и рентгенографии органов грудной клетки или КТ органов грудной клетки для оценки состояния заболевания в начале исследования, а затем каждые 9 недель во время исследуемого лечения до ДП. Целевые поражения оценивали с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1, где CR = исчезновение всех целевых поражений; PR = 30% уменьшение суммы наибольшего диаметра (LD) поражений-мишеней, принимая за основу исходную сумму LD; PD = 20% увеличение суммы LD поражений-мишеней, принимая за эталон наименьшую сумму в исследовании, и SD = небольшие изменения, которые не соответствуют вышеуказанным критериям.
Исходный уровень и каждые 9 недель до DP (до 15 месяцев).
Часть 2: Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: С даты регистрации до даты DP или смерти, в зависимости от того, что произошло раньше (до 15 месяцев).
ВБП определяли как временной интервал от даты регистрации в исследовании до даты первого наблюдения ДП или смерти (по любой причине), в зависимости от того, что наступило раньше.
С даты регистрации до даты DP или смерти, в зависимости от того, что произошло раньше (до 15 месяцев).
Часть 2: Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: С даты зачисления до даты смерти (до 15 месяцев).
ОВ определяли как временной интервал от даты включения в исследование до даты смерти по любой причине. При отсутствии подтверждения смерти время выживания должно было подвергаться цензуре как можно раньше между последней датой, когда было известно, что участник жив, и датой окончания исследования.
С даты зачисления до даты смерти (до 15 месяцев).
Часть 2: Общий показатель резектабельности метастатических поражений
Временное ограничение: 12 месяцев после регистрации последнего участника.
Общая частота резекции метастазов определялась как процент участников, достигших резекции метастазов R0, определяемой как полное отсутствие инвазивной карциномы при гистологическом исследовании во время радикальной операции.
12 месяцев после регистрации последнего участника.
Часть 2: Количество участников с CR или PR
Временное ограничение: Исходный уровень и каждые 9 недель до завершения исследования (15 месяцев).
Оценка опухоли проводилась с помощью компьютерной томографии брюшной полости и малого таза или МРТ и рентгенографии грудной клетки или КТ грудной клетки для оценки состояния заболевания на исходном уровне, а затем каждые 9 недель в течение исследуемого лечения до ДП. Целевые поражения оценивали с использованием RECIST версии 1.1, где CR = исчезновение всех целевых поражений; PR = 30% снижение суммы LD поражений-мишеней, принимая в качестве эталона исходную сумму LD.
Исходный уровень и каждые 9 недель до завершения исследования (15 месяцев).
Часть 2: Фармакодинамические параметры: модулирование циркулирующих аналитов
Временное ограничение: Исходный уровень (в течение 21 дня до регистрации); День 1/предварительная доза циклов 1, 2 и 3 фазы индукции и фазы поддержания; 30 ± 3 дня после последнего введения афлиберцепта.
Образцы крови и опухоли должны были быть собраны для оценки фармакодинамических параметров, включая оценку модуляции циркулирующих аналитов, таких как цитокины и ангиогенные факторы.
Исходный уровень (в течение 21 дня до регистрации); День 1/предварительная доза циклов 1, 2 и 3 фазы индукции и фазы поддержания; 30 ± 3 дня после последнего введения афлиберцепта.
Часть 2: Оценка биомаркеров афлиберцепта
Временное ограничение: Исходный уровень (в течение 21 дня до регистрации); День 1/предварительная доза циклов 1, 2 и 3 фазы индукции и фазы поддержания; 30 ± 3 дня после последнего введения афлиберцепта.
Образцы крови и опухоли должны были быть собраны для оценки протеомных биомаркеров, таких как факторы и рецепторы, связанные с процессом ангиогенеза, воспалением и прогрессированием опухоли.
Исходный уровень (в течение 21 дня до регистрации); День 1/предварительная доза циклов 1, 2 и 3 фазы индукции и фазы поддержания; 30 ± 3 дня после последнего введения афлиберцепта.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sanofi

Соавторы

Regeneron Pharmaceuticals

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2013 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 марта 2015 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 марта 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 сентября 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 сентября 2013 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

7 октября 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

18 апреля 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 марта 2016 г.

Последняя проверка

1 марта 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AFLIBC06561
  • 2013-000858-22
  • U1111-1143-3015 (ДРУГОЙ: UTN)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться