Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az Aflibercept mint fenntartó terápia vizsgálata Aflibercepttel történő indukciót követően XELOX-szal kombinálva, mint első vonalbeli kezelés áttétes vastag- és végbélrákban szenvedő betegeknél (AMOR)

2016. március 18. frissítette: Sanofi

Egykarú, nyílt vizsgálat az Afliberceptről, mint fenntartó terápiáról Aflibercepttel történő indukciót követően XELOX-szal kombinálva, mint első vonalbeli kezelés áttétes vastag- és végbélrákos betegeknél

Elsődleges célok:

1. vizsgálati rész: A vizsgálat 2. részében használandó aflibercept, oxaliplatin és kapecitabin (XELOX) kombináció ajánlott dózisának meghatározása.

2. vizsgálati rész: Azon résztvevők százalékos arányának felmérése, akiknél a betegség nem fejlődött ki 6 hónappal az aflibercept monoszeres fenntartó terápia megkezdése után, a XELOX-szal és aflibercept kombinációval végzett első vonalbeli indukciós terápia után olyan résztvevőknél, akik korábban nem kezelt áttétes vastagbélrákban szenvedtek. .

Másodlagos cél:

2. vizsgálati rész: Tartalmazza a progressziómentes túlélés, a teljes túlélés, a kezelésre adott válasz, az általános biztonság (az indukciós és fenntartó terápia alatt) értékelését, valamint az aflibercept farmakodinamikai és biomarker-paramétereinek értékelését.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A vizsgálat időtartama minden résztvevő esetében magában foglal egy legfeljebb 3 hetes szűrési időszakot, a vizsgálati gyógyszer 3 hetente történő beadását a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig vagy a további vizsgálati kezelés résztvevői általi elutasításáig, amelyet legalább 30 napos követés követ. az utolsó vizsgálati kezelés beadása után.

A vizsgálati kezelés abbahagyása után minden résztvevőt nyomon követnek a haláláig, a résztvevő visszautasításáig vagy a vizsgálat végéig (amelyik előbb bekövetkezik).

Ezt a kísérletet Európában végzik, ahol a vizsgált molekula INN-jelölése "aflibercept", ezért ezt a kifejezést használják az egész összefoglalóban. Az Egyesült Államokban az amerikai tulajdonnév "ziv-aflibercept".

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

4

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Olaszország
      • Genova, Olaszország, 16132
        • Investigational Site Number 380-001
      • Milano, Olaszország
        • Investigational Site Number 380-002

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Szövettani vagy citológiailag igazolt vastag- vagy végbél adenokarcinóma.
  • Áttétes betegség, amely nem alkalmas potenciálisan gyógyító kezelésre (pl. nem reszekálható).
  • Mérhető lézió a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) kritériumai szerint.
  • Nincs előzetes szisztémás rákellenes kezelés áttétes betegség esetén.
  • Nincs előzetes adjuváns kezelés a távoli áttétek reszekciója után.
  • Nincs előzetes kezelés angiogenezis-gátlókkal.

Kizárási kritériumok:

  • Életkor <18 év.
  • Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport Teljesítmény állapota >/= 2.
  • Kevesebb, mint 4 héttel az előző sugárkezeléstől vagy műtéttől számítva (vagy a műtéti seb teljes gyógyulásáig).
  • Kezelés bármely más vizsgálati készítménnyel az előző 28 napon belül.
  • Egyéb korábbi daganatok.
  • Az anamnézisben szereplő agyi áttétek, aktív görcsrohamok, ellenőrizetlen gerincvelő-kompresszió vagy karcinómás agyhártyagyulladás, vagy az agyi vagy leptomeningeális betegség új bizonyítékai.
  • Az alábbiak bármelyike ​​az elmúlt 6 hónapban: szívizominfarktus, súlyos/instabil angina pectoris, koszorúér/perifériás artéria bypass graft, súlyos pangásos szívelégtelenség, stroke vagy tranziens ischaemiás roham.
  • Az alábbiak bármelyike ​​az elmúlt 3 hónapon belül: közepesen súlyos/súlyos gyomor-bélrendszeri vérzés/vérzés, kezelésre rezisztens peptikus fekélybetegség, erozív nyelőcsőgyulladás vagy gyomorhurut, fertőző vagy gyulladásos bélbetegség, divertikulitisz, tüdőembólia vagy egyéb ellenőrizetlen thromboemboliás esemény.
  • Mélyvénás trombózis az elmúlt 4 hétben.
  • Bármilyen súlyos akut vagy krónikus betegség, amely ronthatja a résztvevő képességét a vizsgálatban való részvételre.
  • Nem megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkció: neutrofilek < 1,5x10^9/l, vérlemezkék < 100x10^9/l, hemoglobin < 9,0 g/dl, összbilirubin >1,5x felső normál határ (ULN), transzaminázok >3x ULN (hacsak nincs májmetasztázis), alkalikus foszfatáz > 3 x ULN (hacsak nincs májmetasztázis), szérum kreatinin > 1,5 x ULN.
  • A warfarinnal végzett antikoaguláns terápia résztvevői.
  • Tüneti perifériás szenzoros neuropátia.
  • Képtelenség orális gyógyszerek szedésére.
  • Korábbi krónikus enteropathia, gyulladásos enteropathia, krónikus hasmenés, felszívódási zavar szindróma, megoldatlan bélelzáródás/sub-elzáródás, hemicolectomiánál kiterjedtebb műtét, kiterjedt vékonybél reszekció krónikus hasmenéssel.
  • Ismert dihidropirimidin-dehidrogenáz-hiány.
  • az aflibercepttel szembeni ismert túlérzékenység anamnézisében.
  • Bármilyen ellenjavallat az oxaliplatin vagy a capecitabin beadására az egyes gyógyszerek használati utasítása szerint.
  • A vizelet fehérje-kreatinin aránya (UPCR) >1 reggeli vizeletvizsgálatkor vagy proteinuria > 500 mg/24 óra.
  • Nem kontrollált magas vérnyomás az elmúlt 3 hónapban.
  • Klinikailag jelentős vérzési hajlam vagy mögöttes koagulopátia bizonyítéka, nem gyógyuló seb.
  • Terhes vagy szoptató nők.
  • Reproduktív potenciállal rendelkező résztvevők, akik nem járulnak hozzá egy elfogadott hatékony fogamzásgátlási módszer használatához.

A fenti információk nem tartalmaznak minden olyan megfontolást, amely a résztvevő potenciális klinikai vizsgálatban való részvételével kapcsolatos.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NA
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Aflibercept + XELOX (oxaliplatin és kapecitabin)
6 mg/ttkg Aflibercept 3 hetente (q3w) 100 mg/m2 oxaliplatinnal és 850 mg/m2 kapecitabinnal naponta kétszer, szájon át (minden ciklus 1. napjától 14. napig), legfeljebb 6 cikluson keresztül. indukciós terápia, majd 6 mg/ttkg aflibercept q3w fenntartó terápiaként a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig, vagy a résztvevő által a további kezelés megtagadásáig.
Drog: Aflibercept AVE0005
Gyógyszerforma: Koncentrátum oldatos infúzióhoz; Az alkalmazás módja: Intravénás
Más nevek:
  • Zaltrap
Drog: Oxaliplatin
Gyógyszerforma: Koncentrátum oldatos infúzióhoz; Az alkalmazás módja: Intravénás
Más nevek:
  • Eloxatin
  • SR96669
Drog: Kapecitabin
Gyógyszerforma: Tabletta; Az alkalmazás módja: Orális

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1. rész: Dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: 1. ciklus (legfeljebb 3 hét)
A DLT-k értékelése a National Cancer Institute (NCI) közös terminológiai kritériumai alapján történt a mellékhatásokra (CTCAE) 4.03-as verziójával. A DLT-ket az alábbi mellékhatások bármelyikeként határozták meg: 4. fokozatú neutropenia, amely több mint 7 egymást követő napon át tart; lázas neutropenia vagy neutropeniás fertőzés; 4. fokozatú thrombocytopenia; 3. fokozatú thrombocytopenia, amely transzfúziót igénylő vérzéssel társul; 4. fokozatú, nem hematológiai kezeléssel összefüggő esemény; 3. fokozatú hányinger/hányás vagy hasmenés, amely a korrekciós intézkedések ellenére >/= 4 napig tart; 3. fokozatú egyéb nem hematológiai toxicitások: étvágytalanság, fáradtság, magas vérnyomás csak akkor, ha G4 vagy nem orvosilag kontrollált, és G3 perifériás szenzoros neuropátia, amely nem javult G<2-re az újrakezeléskor; 24 óránkénti >3,5 gramm vizelettel történő fehérjekiválasztás, amely 2 héten belül nem tért vissza 2,0 grammnál kevesebbre; tünetekkel járó artériás thromboemboliás események, beleértve az agyi érkatasztrófákat, szívinfarktust, átmeneti ischaemiás rohamokat, a már meglévő angina újonnan fellépő vagy súlyosbodását.
1. ciklus (legfeljebb 3 hét)
2. rész: Progressziómentes túlélésben (PFS) rendelkező résztvevők száma 6 hónappal a fenntartó terápia megkezdése után
Időkeret: 6 hónappal a fenntartó terápia megkezdése után.
Az Aflibercept fenntartó terápia megkezdése után 6 hónappal a progresszió nélkül élő résztvevők számát írja le.
6 hónappal a fenntartó terápia megkezdése után.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1. rész: A tumorválaszt mutató résztvevők száma (teljes válasz [CR], részleges válasz [PR], stabil betegség [SD] vagy progresszív betegség [PD])
Időkeret: Kiindulási és 9 hetente DP-ig (15 hónapig).
A daganatok felmérését hasi-medencei számítógépes tomográfiás vizsgálattal vagy mágneses rezonancia képalkotással (MRI) és mellkasröntgen- vagy mellkasi CT-vizsgálattal végezték a betegség állapotának felmérésére a kiinduláskor, majd 9 hetente a vizsgálati kezelés alatt a DP-ig. A célléziókat a szolid tumorokban (RECIST) 1.1-es verziójú válaszértékelési kritériumok segítségével értékeltük, ahol CR = az összes céllézió eltűnése; PR = a célléziók leghosszabb átmérőjének (LD) összegének 30%-os csökkenése, referenciaként az LD alapvonal összegét tekintve; PD = 20%-os növekedés a célléziók LD-jének összegében, referenciaként a vizsgálat legkisebb összegét tekintve, és SD = kis változások, amelyek nem feleltek meg a fenti kritériumoknak.
Kiindulási és 9 hetente DP-ig (15 hónapig).
2. rész: Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A beiratkozás napjától a DP vagy a halál időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (15 hónapig).
A PFS-t úgy határozták meg, mint a vizsgálatba történő regisztráció dátumától a DP vagy a halál (bármilyen okból) történő első megfigyeléséig eltelt időintervallumot, amelyik volt előbb.
A beiratkozás napjától a DP vagy a halál időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (15 hónapig).
2. rész: Általános túlélés (OS)
Időkeret: A beiratkozástól a halál időpontjáig (15 hónapig).
Az OS-t úgy határozták meg, mint a vizsgálatba való regisztráció dátumától a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig eltelt időt. A haláleset megerősítésének hiányában a túlélési időt legkorábban az utolsó dátum között kellett cenzúrázni, amikor a résztvevőről ismert volt, hogy életben van, és a vizsgálati dátum vége között.
A beiratkozástól a halál időpontjáig (15 hónapig).
2. rész: A metasztatikus léziók reszekálhatóságának általános aránya
Időkeret: 12 hónappal az utolsó résztvevő beiratkozása után.
A teljes metasztázis-reszekciós arányt az R0 metasztázis-reszekciót elérő résztvevők százalékos arányaként határoztuk meg, amelyet úgy határoztak meg, mint az invazív karcinóma teljes hiányát a szövettani vizsgálat során a végleges műtét időpontjában.
12 hónappal az utolsó résztvevő beiratkozása után.
2. rész: CR vagy PR résztvevők száma
Időkeret: Kiindulási állapot és 9 hetente a vizsgálat befejezéséig (15 hónap).
A daganatértékelést hasi-medencei komputertomográfiás vizsgálattal vagy MRI-vel és mellkasröntgen- vagy mellkasi CT-vizsgálattal végezték a betegség állapotának felmérésére a kiinduláskor, majd 9 hetente a vizsgálati kezelés alatt a DP-ig. A célléziókat a RECIST 1.1-es verziójával értékeltük, ahol CR = az összes céllézió eltűnése; PR = 30%-os csökkenés a célléziók LD-értékének összegében, referenciaként az LD kiindulási összegét tekintve.
Kiindulási állapot és 9 hetente a vizsgálat befejezéséig (15 hónap).
2. rész: Farmakodinámiás paraméterek: A keringő analitok modulációja
Időkeret: Alapállapot (a regisztrációt megelőző 21 napon belül); 1. nap/adagolás előtti 1., 2. és 3. ciklus, az indukciós fázis és a fenntartó fázis; 30 ± 3 nappal az utolsó aflibercept beadás után.
Vér- és tumormintákat kellett gyűjteni a farmakodinámiás paraméterek értékeléséhez, beleértve a keringő analitok, például citokinek és angiogén faktorok modulációjának értékelését.
Alapállapot (a regisztrációt megelőző 21 napon belül); 1. nap/adagolás előtti 1., 2. és 3. ciklus, az indukciós fázis és a fenntartó fázis; 30 ± 3 nappal az utolsó aflibercept beadás után.
2. rész: Aflibercept biomarkerek értékelése
Időkeret: Alapállapot (a regisztrációt megelőző 21 napon belül); 1. nap/adagolás előtti 1., 2. és 3. ciklus, az indukciós fázis és a fenntartó fázis; 30 ± 3 nappal az utolsó aflibercept beadás után.
Vér- és tumormintákat kellett gyűjteni a proteomikus biomarkerek, például az angiogenezis folyamatával, a gyulladással és a tumor progressziójával kapcsolatos faktorok és receptorok értékelésére.
Alapállapot (a regisztrációt megelőző 21 napon belül); 1. nap/adagolás előtti 1., 2. és 3. ciklus, az indukciós fázis és a fenntartó fázis; 30 ± 3 nappal az utolsó aflibercept beadás után.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Sanofi

Együttműködők

Regeneron Pharmaceuticals

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2013. december 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2015. március 1.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2015. március 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. szeptember 13.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. szeptember 27.

Első közzététel (BECSLÉS)

2013. október 7.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)

2016. április 18.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. március 18.

Utolsó ellenőrzés

2016. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • AFLIBC06561
  • 2013-000858-22
  • U1111-1143-3015 (EGYÉB: UTN)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Metasztatikus vastag- és végbélrák

Klinikai vizsgálatok a Aflibercept AVE0005

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Djibouti

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel