Studie av Aflibercept som vedlikeholdsterapi etter induksjon med Aflibercept i kombinasjon med XELOX, som førstelinjebehandling for pasienter med metastatisk tykktarmskreft (AMOR)
18. mars 2016 oppdatert av: Sanofi
En enkeltarms, åpen studie av Aflibercept som vedlikeholdsterapi etter induksjon med Aflibercept i kombinasjon med XELOX, som førstelinjebehandling for pasienter med metastatisk tykktarmskreft
Primære mål:
Studie del 1: For å bestemme den anbefalte dosen for kombinasjonen aflibercept, oksaliplatin og capecitabin (XELOX) som skal brukes i del 2 av studien.
Studie del 2: For å vurdere prosentandelen av deltakere uten progresjon av sykdommen 6 måneder etter oppstart av vedlikeholdsbehandling med aflibercept enkeltmiddel, etter førstelinje induksjonsterapi med XELOX og aflibercept kombinasjon hos deltakere med tidligere ubehandlet metastatisk kolorektal kreft .
Sekundært mål:
Studie del 2: Inkluder evaluering av progresjonsfri overlevelse, total overlevelse, respons på behandling, den generelle sikkerheten (under induksjons- og vedlikeholdsbehandling) og vurdering av aflibercept-farmakodynamikk og biomarkørparametre.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studiens varighet for hver deltaker inkluderer en periode for screening på opptil 3 uker, administrering av studiemedisin hver 3. uke frem til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller deltakerens avslag på videre studiebehandling, etterfulgt av minimum 30 dagers oppfølging. opp etter siste studiebehandlingsadministrasjon.
Etter seponering av studiebehandling vil hver deltaker følges opp frem til død, deltakerens avslag eller slutten av studien (avhengig av hva som kommer først).
Denne utprøvingen gjennomføres i Europa, hvor INN-betegnelsen for studiemolekylet er "aflibercept", og dette begrepet brukes derfor gjennom hele synopsen. I USA er det amerikanske egennavnet "ziv-aflibercept".
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
4
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Genova, Italia, 16132
- Investigational Site Number 380-001
-
Milano, Italia
- Investigational Site Number 380-002
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk eller cytologisk bevist adenokarsinom i tykktarmen eller endetarmen.
- Metastatisk sykdom som ikke er mottakelig for potensielt kurativ behandling (dvs. uopprettelig).
- Målbar lesjon vurdert av responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST).
- Ingen tidligere systemisk anti-kreftbehandling for metastatisk sykdom.
- Ingen tidligere adjuvant behandling etter reseksjon av fjernmetastaser.
- Ingen tidligere behandling med angiogenesehemmere.
Ekskluderingskriterier:
- Alder <18 år.
- Eastern Cooperative Oncology Group Resultatstatus >/= 2.
- Mindre enn 4 uker fra tidligere strålebehandling eller tidligere operasjon (eller til operasjonssåret er helt leget).
- Behandling med andre undersøkelsesprodukter innen de siste 28 dagene.
- Andre tidligere neoplasmer.
- Anamnese med hjernemetastaser, aktiv anfallsforstyrrelse, ukontrollert ryggmargskompresjon eller karsinomatøs meningitt, eller nye bevis på hjerne- eller leptomeningeal sykdom.
- Enhver av følgende innen de siste 6 månedene: hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina pectoris, koronar/perifer arterie bypass graft, alvorlig kongestiv hjertesvikt, slag eller forbigående iskemisk angrep.
- Enhver av følgende innen de siste 3 månedene: moderat/alvorlig gastrointestinal blødning/blødning, behandlingsresistent magesårsykdom, erosiv øsofagitt eller gastritt, infeksiøs eller inflammatorisk tarmsykdom, divertikulitt, lungeemboli eller annen ukontrollert tromboembolisk hendelse.
- Dyp venetrombose i løpet av de siste 4 ukene.
- Enhver alvorlig akutt eller kronisk medisinsk tilstand som kan svekke deltakerens evne til å delta i studien.
- Utilstrekkelig benmarg, lever og nyrefunksjon: nøytrofiler < 1,5x10^9/L, blodplater < 100x10^9/L, hemoglobin < 9,0 g/dL, total bilirubin >1,5 x øvre normalgrense (ULN), transaminaser >3 x ULN (med mindre levermetastaser er tilstede), alkalisk fosfatase >3 x ULN (med mindre levermetastaser er tilstede), serumkreatinin > 1,5 x ULN.
- Deltakere på antikoagulantbehandling med warfarin.
- Symptomatisk perifer sensorisk nevropati.
- Manglende evne til å ta orale medisiner.
- Tidligere historie med kronisk enteropati, inflammatorisk enteropati, kronisk diaré, malabsorpsjonssyndrom, uløst tarmobstruksjon/sub-obstruksjon, kirurgi mer omfattende enn hemikolektomi, omfattende tynntarmsreseksjon med kronisk diaré.
- Kjent dihydropyrimidin-dehydrogenase-mangel.
- kjent historie med overfølsomhet overfor aflibercept.
- Enhver kontraindikasjon for å administrere oksaliplatin eller kapecitabin i henhold til pakningsvedlegget til hvert legemiddel.
- Urin protein-kreatinin ratio (UPCR) >1 ved morgen spot urinalyse eller proteinuri > 500 mg/24-t.
- Ukontrollert hypertensjon i løpet av de siste 3 månedene.
- Bevis på klinisk signifikant blødningspredisposisjon eller underliggende koagulopati, ikke-helende sår.
- Gravide eller ammende kvinner.
- Deltakere med reproduksjonspotensial som ikke godtar å bruke en akseptert effektiv prevensjonsmetode.
Informasjonen ovenfor er ikke ment å inneholde alle hensyn som er relevante for en deltakers potensielle deltakelse i en klinisk studie.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Aflibercept + XELOX (Oxaliplatin og Capecitabin)
Aflibercept 6 mg/kg hver 3. uke (q3w) i kombinasjon med Oxaliplatin 100 mg/m^2 q3w og Capecitabin 850 mg/m^2 to ganger daglig oralt (fra dag 1 til dag 14 i hver syklus), opptil 6 sykluser som induksjonsterapi, etterfulgt av aflibercept 6 mg/kg q3w som vedlikeholdsbehandling frem til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet eller deltakerens avslag på videre behandling.
|
Farmasøytisk form: Konsentrat til infusjonsvæske; Administrasjonsvei: Intravenøs
Andre navn:
Farmasøytisk form: Konsentrat til infusjonsvæske; Administrasjonsvei: Intravenøs
Andre navn:
Farmasøytisk form: Tabletter; Administrasjonsvei: Oral
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 1: Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Syklus 1 (opptil 3 uker)
|
DLT-er ble vurdert ved å bruke det nasjonale kreftinstituttet (NCI) felles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) versjon 4.03.
DLT ble definert som en av følgende bivirkninger: grad 4 nøytropeni som varte >7 påfølgende dager; febril nøytropeni eller nøytropen infeksjon; grad 4 trombocytopeni; grad 3 trombocytopeni assosiert med blødning som krever transfusjon; grad 4 ikke-hematologisk behandlingsrelatert hendelse; grad 3 kvalme/oppkast eller diaré som varer >/= 4 dager til tross for korrigerende tiltak; grad 3 andre ikke-hematologiske toksisiteter: anoreksi, tretthet, hypertensjon kun hvis G4 eller ikke medisinsk kontrollert og G3 perifer sensorisk nevropati som ikke ble bedre til G<2 ved gjenbehandlingstidspunktet; proteinutskillelse i urin på >3,5 gram per 24 timer som ikke restituerte seg til <2,0 gram per 24 timer innen 2 uker; symptomatiske arterielle tromboemboliske hendelser inkludert cerebrovaskulære ulykker, hjerteinfarkt, forbigående iskemiske anfall, ny oppstart eller forverring av eksisterende angina.
|
Syklus 1 (opptil 3 uker)
|
|
Del 2: Antall deltakere med progresjonsfri overlevelse (PFS) ved 6 måneder etter oppstart av vedlikeholdsterapi
Tidsramme: 6 måneder etter oppstart av vedlikeholdsbehandling.
|
Den beskriver antall deltakere i live uten progresjon 6 måneder etter oppstart av Aflibercept vedlikeholdsbehandling.
|
6 måneder etter oppstart av vedlikeholdsbehandling.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 1: Antall deltakere med tumorrespons (fullstendig respons [CR], delvis respons [PR], stabil sykdom [SD] eller progressiv sykdom [PD])
Tidsramme: Baseline og hver 9. uke opp til DP (opptil 15 måneder).
|
Tumorvurdering ble utført ved abdomino-bekken-computertomografiskanning eller magnetisk resonansavbildning (MRI) og røntgen av thorax eller CT-skanning av thorax for å vurdere sykdomsstatus ved baseline og deretter hver 9. uke under studiebehandling opp til DP. Mållesjoner ble evaluert ved å bruke responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) versjon 1.1, der CR = forsvinning av alle mållesjoner; PR = 30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren (LD) av mållesjoner med utgangspunkt i summen LD; PD = 20 % økning i summen av LD av mållesjoner med den minste summen i studien som referanse og SD = små endringer som ikke oppfylte kriteriene ovenfor.
|
Baseline og hver 9. uke opp til DP (opptil 15 måneder).
|
|
Del 2: Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra innmeldingsdatoen til datoen for DP eller død, avhengig av hva som inntraff først (opptil 15 måneder).
|
PFS ble definert som tidsintervallet fra datoen for registrering i studien til datoen for første observasjon av DP eller død (på grunn av en hvilken som helst årsak), avhengig av hva som var først.
|
Fra innmeldingsdatoen til datoen for DP eller død, avhengig av hva som inntraff først (opptil 15 måneder).
|
|
Del 2: Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra innmeldingsdato til dødsdato (inntil 15 måneder).
|
OS ble definert som tidsintervallet fra datoen for registrering i studien til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak.
I fravær av bekreftelse på død, skulle overlevelsestid tidligst sensureres mellom den siste datoen det var kjent at deltakeren var i live og studiens sluttdato.
|
Fra innmeldingsdato til dødsdato (inntil 15 måneder).
|
|
Del 2: Samlet frekvens for resektabilitet av metastatiske lesjoner
Tidsramme: 12 måneder etter at siste deltaker meldte seg på.
|
Samlet reseksjonsrate for metastaser ble definert som prosentandelen av deltakerne som nådde en R0-metastasereseksjon, definert som fullstendig fravær av invasivt karsinom ved histologisk undersøkelse på tidspunktet for definitiv kirurgi.
|
12 måneder etter at siste deltaker meldte seg på.
|
|
Del 2: Antall deltakere med CR eller PR
Tidsramme: Baseline og hver 9. uke frem til slutten av studiet (15 måneder).
|
Tumorvurdering ble utført ved abdomino-bekken-tomografi eller MR og røntgen av thorax eller CT-skanning av thorax for å vurdere sykdomsstatus ved baseline og deretter hver 9. uke under studiebehandling opp til DP. Mållesjoner ble evaluert ved å bruke RECIST versjon 1.1, der CR = forsvinning av alle mållesjoner; PR = 30 % reduksjon i summen av LD av mållesjoner med basislinjesum LD som referanse.
|
Baseline og hver 9. uke frem til slutten av studiet (15 måneder).
|
|
Del 2: Farmakodynamiske parametre: Modulering av sirkulerende analytter
Tidsramme: Baseline (innen 21 dager før registrering); Dag 1/fordose av syklus 1, 2 og 3 av induksjonsfasen og vedlikeholdsfasen; 30 ± 3 dager etter siste administrasjon av aflibercept.
|
Blod- og tumorprøver skulle samles for å evaluere de farmakodynamiske parameterne, inkludert vurdering av moduleringen av sirkulerende analytter som cytokiner og angiogene faktorer.
|
Baseline (innen 21 dager før registrering); Dag 1/fordose av syklus 1, 2 og 3 av induksjonsfasen og vedlikeholdsfasen; 30 ± 3 dager etter siste administrasjon av aflibercept.
|
|
Del 2: Aflibercept Biomarkers Evaluation
Tidsramme: Baseline (innen 21 dager før registrering); Dag 1/fordose av syklus 1, 2 og 3 av induksjonsfasen og vedlikeholdsfasen; 30 ± 3 dager etter siste administrasjon av aflibercept.
|
Blod- og tumorprøver skulle samles inn for å evaluere proteomiske biomarkører som faktorer og reseptorer relatert til angiogeneseprosessen, betennelse og tumorprogresjon.
|
Baseline (innen 21 dager før registrering); Dag 1/fordose av syklus 1, 2 og 3 av induksjonsfasen og vedlikeholdsfasen; 30 ± 3 dager etter siste administrasjon av aflibercept.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. desember 2013
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. mars 2015
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. mars 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
13. september 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
27. september 2013
Først lagt ut (ANSLAG)
7. oktober 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
18. april 2016
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
18. mars 2016
Sist bekreftet
1. mars 2016
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Kolonsykdommer
- Tarmsykdommer
- Intestinale neoplasmer
- Rektale sykdommer
- Kolorektale neoplasmer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Angiogenese-hemmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vekststoffer
- Veksthemmere
- Capecitabin
- Oksaliplatin
- Aflibercept
Andre studie-ID-numre
- AFLIBC06561
- 2013-000858-22
- U1111-1143-3015 (ANNEN: UTN)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .