Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie Afliberceptu jako udržovací terapie po indukci Afliberceptem v kombinaci s XELOXem jako léčba první linie u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem (AMOR)

18. března 2016 aktualizováno: Sanofi

Jednoramenná, otevřená studie afliberceptu jako udržovací terapie po indukci afliberceptem v kombinaci s XELOXem jako léčba první linie u pacienta s metastatickým kolorektálním karcinomem

Primární cíle:

Část 1 studie: Stanovení doporučené dávky pro kombinaci afliberceptu, oxaliplatiny a kapecitabinu (XELOX), která má být použita v části 2 studie.

Část studie 2: Posouzení procenta účastníků bez progrese onemocnění 6 měsíců po zahájení udržovací terapie afliberceptem v monoterapii, po indukční terapii první volby s XELOX a kombinací afliberceptu u účastníků s dříve neléčeným metastatickým kolorektálním karcinomem .

Sekundární cíl:

Část 2 studie: Zahrnuje hodnocení přežití bez progrese, celkového přežití, odpovědi na léčbu, celkové bezpečnosti (během indukční a udržovací terapie) a hodnocení farmakodynamiky a biomarkerů afliberceptu.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Doba trvání studie pro každého účastníka zahrnuje období pro screening v délce až 3 týdnů, podávání studovaného léku každé 3 týdny až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo odmítnutí další studijní léčby účastníkem, po kterém následuje minimálně 30denní sledování. až po posledním podání studijní léčby.

Po ukončení studijní léčby bude každý účastník sledován až do smrti, odmítnutí účastníka nebo do konce studie (podle toho, co nastane dříve).

Tato studie probíhá v Evropě, kde označení INN pro studovanou molekulu je „aflibercept“ a tento termín se proto používá v celé synopsi. V USA je správné jméno USA „ziv-aflibercept“.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

4

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Genova, Itálie, 16132
        • Investigational Site Number 380-001
      • Milano, Itálie
        • Investigational Site Number 380-002

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky nebo cytologicky prokázaný adenokarcinom tlustého střeva nebo konečníku.
  • Metastatické onemocnění, které není přístupné potenciálně kurativní léčbě (tj. neresekovatelné).
  • Měřitelná léze hodnocená kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST).
  • Žádná předchozí systémová protinádorová léčba metastatického onemocnění.
  • Žádná předchozí adjuvantní léčba po resekci vzdálených metastáz.
  • Žádná předchozí léčba inhibitory angiogeneze.

Kritéria vyloučení:

  • Věk <18 let.
  • Východní kooperativní onkologická skupina Stav výkonnosti >/= 2.
  • Méně než 4 týdny od předchozí radioterapie nebo předchozí operace (nebo do úplného zhojení operační rány).
  • Léčba jakýmkoli jiným hodnoceným přípravkem během předchozích 28 dnů.
  • Jiný předchozí novotvar.
  • Anamnéza mozkových metastáz, aktivní záchvatová porucha, nekontrolovaná komprese míchy nebo karcinomatózní meningitida nebo nové známky onemocnění mozku nebo leptomeningea.
  • Jakýkoli z následujících stavů během předchozích 6 měsíců: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, bypass koronární/periferní tepny, těžké městnavé srdeční selhání, mrtvice nebo tranzitorní ischemická ataka.
  • Cokoli z následujícího během předchozích 3 měsíců: středně těžké/závažné gastrointestinální krvácení/hemoragie, peptický vřed odolný vůči léčbě, erozivní ezofagitida nebo gastritida, infekční nebo zánětlivé onemocnění střev, divertikulitida, plicní embolie nebo jiná nekontrolovaná tromboembolická příhoda.
  • Hluboká žilní trombóza během předchozích 4 týdnů.
  • Jakýkoli závažný akutní nebo chronický zdravotní stav, který by mohl narušit schopnost účastníka zúčastnit se studie.
  • Nedostatečná funkce kostní dřeně, jater a ledvin: neutrofily < 1,5x10^9/l, krevní destičky < 100x10^9/l, hemoglobin < 9,0 g/dl, celkový bilirubin > 1,5 x horní normální hranice (ULN), transaminázy > 3 x ULN (pokud nejsou přítomny metastázy v játrech), alkalická fosfatáza > 3 x ULN (pokud nejsou přítomny metastázy v játrech), sérový kreatinin > 1,5 x ULN.
  • Účastníci antikoagulační léčby warfarinem.
  • Symptomatická periferní senzorická neuropatie.
  • Neschopnost užívat perorální léky.
  • Chronická enteropatie v anamnéze, zánětlivá enteropatie, chronický průjem, malabsorpční syndrom, nevyřešená střevní obstrukce/subobstrukce, operace rozsáhlejší než hemikolektomie, rozsáhlá resekce tenkého střeva s chronickým průjmem.
  • Známý nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy.
  • známá anamnéza přecitlivělosti na aflibercept.
  • Jakékoli kontraindikace podávání oxaliplatiny nebo kapecitabinu podle příbalového letáku každého léku.
  • Poměr protein-kreatinin v moči (UPCR) >1 při ranní spotové analýze moči nebo proteinurie > 500 mg/24-h.
  • Nekontrolovaná hypertenze během předchozích 3 měsíců.
  • Důkaz klinicky významné predispozice ke krvácení nebo základní koagulopatie, nehojící se rána.
  • Těhotné nebo kojící ženy.
  • Účastníci s reprodukčním potenciálem, kteří nesouhlasí s používáním uznávané účinné metody antikoncepce.

Výše uvedené informace nejsou určeny k tomu, aby obsahovaly všechny úvahy relevantní pro potenciální účast účastníka v klinickém hodnocení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Aflibercept + XELOX (oxaliplatina a kapecitabin)
Aflibercept 6 mg/kg každé 3 týdny (q3w) v kombinaci s oxaliplatinou 100 mg/m^2 q3w a Capecitabine 850 mg/m^2 dvakrát denně perorálně (od 1. do 14. dne každého cyklu), až 6 cyklů jako indukční terapie, následovaná afliberceptem 6 mg/kg q3w jako udržovací terapie až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity nebo odmítnutí další léčby účastníkem.
Lék: Aflibercept AVE0005
Léková forma: Koncentrát pro přípravu infuzního roztoku; Způsob podání: Intravenózní
Ostatní jména:
  • Zaltrap
Lék: Oxaliplatina
Léková forma: Koncentrát pro přípravu infuzního roztoku; Způsob podání: Intravenózní
Ostatní jména:
  • Eloxatin
  • SR96669
Lék: Kapecitabin
Léková forma: Tablety; Způsob podání: Orální

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 1: Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Cyklus 1 (až 3 týdny)
DLT byly hodnoceny pomocí společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) verze 4.03 národního institutu pro rakovinu (NCI). DLT byly definovány jako kterýkoli z následujících AE: neutropenie 4. stupně trvající >7 po sobě jdoucích dnů; febrilní neutropenie nebo neutropenická infekce; trombocytopenie 4. stupně; trombocytopenie 3. stupně spojená s krvácením vyžadujícím transfuzi; událost 4. stupně, která nesouvisí s hematologickou léčbou; nevolnost/zvracení nebo průjem trvající >/= 4 dny i přes nápravná opatření 3. stupně; další nehematologické toxicity stupně 3: anorexie, únava, hypertenze pouze v případě, že G4 nebo není lékařsky kontrolována, a periferní senzorická neuropatie G3, která se nezlepšila na G<2 v době přeléčení; vylučování proteinů močí > 3,5 gramu za 24 hodin, které se neobnovilo na < 2,0 gramu za 24 hodin během 2 týdnů; symptomatické arteriální tromboembolické příhody včetně cerebrovaskulárních příhod, infarktu myokardu, přechodných ischemických ataků, nového nástupu nebo zhoršení již existující anginy pectoris.
Cyklus 1 (až 3 týdny)
Část 2: Počet účastníků s přežitím bez progrese (PFS) 6 měsíců po zahájení udržovací terapie
Časové okno: 6 měsíců po zahájení udržovací léčby.
Popisuje počet účastníků žijících bez progrese 6 měsíců po zahájení udržovací terapie Afliberceptem.
6 měsíců po zahájení udržovací léčby.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 1: Počet účastníků s nádorovou odpovědí (úplná odpověď [CR], částečná odpověď [PR], stabilní onemocnění [SD] nebo progresivní onemocnění [PD])
Časové okno: Výchozí stav a každých 9 týdnů až do DP (do 15 měsíců).
Hodnocení nádoru bylo prováděno abdomino-pánevní počítačovou tomografií nebo magnetickou rezonancí (MRI) a rentgenem hrudníku nebo CT vyšetřením hrudníku k posouzení stavu onemocnění na začátku studie a poté každých 9 týdnů během studijní léčby až do DP. Cílové léze byly hodnoceny pomocí kritérií hodnocení odpovědi u pevných nádorů (RECIST) verze 1.1, kde CR = vymizení všech cílových lézí; PR = 30% snížení součtu nejdelšího průměru (LD) cílových lézí, přičemž se jako reference použije základní součet LD; PD = 20% zvýšení součtu LD cílových lézí, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet ve studii a SD = malé změny, které nesplňovaly výše uvedená kritéria.
Výchozí stav a každých 9 týdnů až do DP (do 15 měsíců).
Část 2: Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Ode dne zápisu do RP nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (do 15 měsíců).
PFS byl definován jako časový interval od data registrace do studie do data prvního pozorování DP nebo úmrtí (z jakékoli příčiny), podle toho, co bylo dříve.
Ode dne zápisu do RP nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (do 15 měsíců).
Část 2: Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od data zápisu do data úmrtí (do 15 měsíců).
OS byl definován jako časový interval od data registrace do studie do data úmrtí z jakékoli příčiny. Pokud nebylo potvrzeno úmrtí, měla být doba přežití cenzurována nejdříve mezi posledním datem, kdy byl účastník znám, že je naživu, a datem konce studie.
Od data zápisu do data úmrtí (do 15 měsíců).
Část 2: Celková míra resekability metastatických lézí
Časové okno: 12 měsíců poté, co se zapsal poslední účastník.
Celková míra resekce metastáz byla definována jako procento účastníků, kteří dosáhli resekce metastáz R0, definovaná jako úplná absence invazivního karcinomu při histologickém vyšetření v době definitivní operace.
12 měsíců poté, co se zapsal poslední účastník.
Část 2: Počet účastníků s CR nebo PR
Časové okno: Výchozí stav a každých 9 týdnů až do konce studie (15 měsíců).
Hodnocení nádoru bylo prováděno abdomino-pánevní počítačovou tomografií nebo MRI a rentgenem hrudníku nebo CT vyšetřením hrudníku k posouzení stavu onemocnění na počátku studie a poté každých 9 týdnů během studijní léčby až do DP. Cílové léze byly hodnoceny pomocí RECIST verze 1.1, kde CR = vymizení všech cílových lézí; PR = 30% snížení součtu LD cílových lézí, přičemž se jako reference použije základní součet LD.
Výchozí stav a každých 9 týdnů až do konce studie (15 měsíců).
Část 2: Farmakodynamické parametry: Modulace cirkulujících analytů
Časové okno: Základní stav (do 21 dnů před registrací); 1. den/před dávkou cyklu 1, 2 a 3 indukční fáze a udržovací fáze; 30 ± 3 dny po posledním podání afliberceptu.
Měly být odebrány vzorky krve a nádoru pro vyhodnocení farmakodynamických parametrů včetně hodnocení modulace cirkulujících analytů, jako jsou cytokiny a angiogenní faktory.
Základní stav (do 21 dnů před registrací); 1. den/před dávkou cyklu 1, 2 a 3 indukční fáze a udržovací fáze; 30 ± 3 dny po posledním podání afliberceptu.
Část 2: Hodnocení biomarkerů afliberceptu
Časové okno: Základní stav (do 21 dnů před registrací); 1. den/před dávkou cyklu 1, 2 a 3 indukční fáze a udržovací fáze; 30 ± 3 dny po posledním podání afliberceptu.
Měly být odebrány vzorky krve a nádorů pro hodnocení proteomických biomarkerů, jako jsou faktory a receptory související s procesem angiogeneze, zánětem a progresí nádoru.
Základní stav (do 21 dnů před registrací); 1. den/před dávkou cyklu 1, 2 a 3 indukční fáze a udržovací fáze; 30 ± 3 dny po posledním podání afliberceptu.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sanofi

Spolupracovníci

Regeneron Pharmaceuticals

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2013

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. března 2015

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. března 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. září 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. září 2013

První zveřejněno (ODHAD)

7. října 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

18. dubna 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. března 2016

Naposledy ověřeno

1. března 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AFLIBC06561
  • 2013-000858-22
  • U1111-1143-3015 (JINÝ: UTN)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Aflibercept AVE0005

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Panama

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit