二甲双胍对胰高血糖素诱导的葡萄糖生成和蛋白质代谢的影响。
2017年8月31日 更新者：K. Sreekumaran Nair、Mayo Clinic
二甲双胍对胰岛素抵抗个体胰高血糖素诱导的内源性葡萄糖产生、蛋白质代谢和静息能量消耗的影响。
正在进行这项研究，以了解二甲双胍在葡萄糖生成、蛋白质代谢和线粒体功能方面的作用机制。
研究概览
详细说明
据信二甲双胍通过不同途径拮抗胰高血糖素的作用。
在小鼠中，二甲双胍可抑制腺苷酸环化酶，降低环 AMP 水平和蛋白激酶 A (PKA) 活性，从而阻断肝细胞的胰高血糖素依赖性葡萄糖输出。
胰高血糖素在胰岛素缺乏症中所见的分解代谢状态增加中起着重要作用。
高胰高血糖素血症状态已被证明可加速胰岛素缺乏人群的蛋白水解和亮氨酸氧化。
胰岛素抵抗和胰高血糖素水平升高的患者能量消耗增加，这可能导致与这种情况相关的分解代谢状态。
我们假设用二甲双胍治疗 2 周将显着抑制胰岛素抵抗个体中胰高血糖素诱导的内源性葡萄糖生成。
我们还假设胰高血糖素诱导的全身蛋白质代谢改变以及与高胰高血糖素血症状态相关的 O2 消耗增加将在这些个体中被二甲双胍显着抑制。
这将为开发其他以胰高血糖素拮抗作用为主要作用机制的抗糖尿病药物打开大门。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
12
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic in Rochester
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
35年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 35-65岁
- 空腹血糖 >100 毫克/分升
- 体重指数 27-36 公斤/平方米
- 腰围：男性≥104厘米；女性 ≥ 88 厘米
- 如果之前服用过抗糖尿病药物，应停用至少 1 个月
排除标准：
- 积极使用降糖药（< 1 个月）
- 肾功能衰竭，男性肌酐 ≥ 1.5 mg/dL 或女性 ≥ 1.4 mg/dL
- 谷丙转氨酶水平超过 135 IU/L 或天冬氨酸转氨酶水平超过 129 IU/L（正常上限的 3 倍）
- 充血性心力衰竭 (EF < 40 %)
- 活动性冠状动脉疾病
- 最近（少于 6 周）或计划进行的需要静脉造影剂的影像学研究
- 参与结构化锻炼（每周 > 2 小时）
- 最近饮食习惯或体重的变化
- 烟草使用
- 使用全身性糖皮质激素
- 抗凝治疗（华法林/肝素）
- 怀孕或哺乳
- 饮酒量大于 2 杯/天
- 不受控制的甲状腺功能减退症，促甲状腺激素水平异常
- 二甲双胍过敏
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：二甲双胍
使用二甲双胍 2 周。
第一周 1000 毫克/天，第二周最大剂量为 2000 毫克/天。
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二甲双胍每天 1000 毫克，持续一周，然后第二周每天 2000 毫克。
4 周清除期，然后交叉至安慰剂。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
2 周的安慰剂（乳果糖丸）
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安慰剂片剂服用 2 周，然后是 4 周的清除期，然后交叉服用二甲双胍。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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胰高血糖素诱导的内源性葡萄糖产生的变化。
大体时间：在第 0、2、4、6 和 8 周测量
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为了评估二甲双胍对葡萄糖代谢的影响，在基线和高胰高血糖素血症期间，将在应用基于生长抑素的胰腺钳夹期间使用稳定同位素示踪剂测量内源性葡萄糖产生。
参与者将在服用二甲双胍或安慰剂两周之前和之后接受评估。
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在第 0、2、4、6 和 8 周测量
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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胰高血糖素引起的全身蛋白质代谢和静息能量消耗改变的变化。
大体时间：在第 0、2、4、6 和 8 周测量
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全身蛋白质代谢的改变将通过使用亮氨酸作为测量亮氨酸通量的示踪剂和亮氨酸转氨和氧化作为亮氨酸分解代谢的测量来测量。
全身耗氧量将通过带有通风罩系统的开路间接量热法进行评估。
将在基线和高脂肪、高血糖膳食后四小时获得骨骼肌活检。
将从肌肉样本中分离线粒体，以分别使用高分辨率呼吸测量法和荧光分光光度法评估线粒体耗氧量和过氧化氢排放量。
此外，我们将测量骨骼肌细胞内 AMP 激活的蛋白激酶活性。
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在第 0、2、4、6 和 8 周测量
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：K Nair, MD, PhD、Mayo Clinic
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年10月1日
初级完成 (实际的)
2016年3月1日
研究完成 (实际的)
2016年3月1日
研究注册日期
首次提交
2013年9月23日
首先提交符合 QC 标准的
2013年10月7日
首次发布 (估计)
2013年10月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年9月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年8月31日
最后验证
2017年8月1日
更多信息
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