Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ metforminy na produkcję glukozy indukowaną glukagonem i metabolizm białek.

31 sierpnia 2017 zaktualizowane przez: K. Sreekumaran Nair, Mayo Clinic

Wpływ metforminy na indukowaną glukagonem endogenną produkcję glukozy, metabolizm białek i wydatki na energię spoczynkową u osób z insulinoopornością.

Badanie to ma na celu zrozumienie mechanizmów działania metforminy w odniesieniu do produkcji glukozy, metabolizmu białek i funkcji mitochondriów.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Uważa się, że metformina antagonizuje działanie glukagonu różnymi drogami. U myszy metformina prowadzi do hamowania cyklazy adenylanowej, zmniejszenia aktywności cyklicznego AMP i kinazy białkowej A (PKA), blokując w ten sposób zależne od glukagonu wydzielanie glukozy z hepatocytów. Glukagon odgrywa ważną rolę w zwiększonym stanie katabolicznym obserwowanym przy niedoborze insuliny. Wykazano, że stany hiperglukagonemii przyspieszają proteolizę i utlenianie leucyny u ludzi z niedoborem insuliny. Pacjenci z insulinoopornością i podwyższonym poziomem glukagonu mają zwiększony wydatek energetyczny, co może przyczyniać się do stanu katabolicznego związanego z tym schorzeniem. Postawiliśmy hipotezę, że leczenie metforminą przez 2 tygodnie znacząco hamuje indukowaną glukagonem endogenną produkcję glukozy u osób opornych na insulinę. Postawiliśmy również hipotezę, że indukowane glukagonem zmiany w metabolizmie białek całego organizmu i wzrost zużycia O2 związany ze stanami hiperglukagonemii będą znacząco hamowane przez metforminę u tych osób. Otworzyłoby to drzwi do opracowania innych leków przeciwcukrzycowych, których głównym mechanizmem działania jest antagonizm wobec glukagonu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

12

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

35 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • 35-65 lat
  • Stężenie glukozy we krwi na czczo >100 mg/dl
  • BMI 27-36 kg/m2
  • Obwód w pasie: Mężczyźni ≥ 104 cm; kobiety ≥ 88 cm
  • Jeśli wcześniej stosowano leki przeciwcukrzycowe, należy je odstawić na co najmniej 1 miesiąc

Kryteria wyłączenia:

  • Aktywne stosowanie leków hipoglikemizujących (< 1 miesiąc)
  • Niewydolność nerek, kreatynina ≥ 1,5 mg/dl u mężczyzn lub ≥ 1,4 mg/dl u kobiet
  • Poziom aminotransferazy alaninowej przekracza 135 j.m./l lub poziom aminotransferazy asparaginianowej przekracza 129 j.m./l (3 x górna granica normy)
  • Zastoinowa niewydolność serca (EF < 40%)
  • Czynna choroba wieńcowa
  • Niedawne (mniej niż 6 tygodni) lub planowane badanie obrazowe wymagające dożylnego kontrastu
  • Uczestnictwo w zorganizowanych ćwiczeniach (> 2 godz. tygodniowo)
  • Niedawna zmiana nawyków żywieniowych lub masy ciała
  • Używanie tytoniu
  • Stosowanie ogólnoustrojowych glikokortykosteroidów
  • Terapia przeciwzakrzepowa (warfaryna/heparyna)
  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Spożycie alkoholu powyżej 2 drinków dziennie
  • Niekontrolowana niedoczynność tarczycy, nieprawidłowe poziomy hormonu tyreotropowego
  • Alergia na metforminę

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Metformina
2 tygodnie stosowania metforminy. Pierwszy tydzień 1000 mg/dzień, drugi tydzień Maksymalna dawka 2000 mg/dzień.
Lek: Metformina
Metformina 1000 mg dziennie przez jeden tydzień, następnie 2000 mg dziennie przez drugi tydzień. 4-tygodniowy okres wymywania, następnie przejście na placebo.
Inne nazwy:
  • Glukofag
Komparator placebo: Placebo
2 tygodnie placebo (tabletki z laktulozą)
Lek: Placebo
Tabletki placebo przez 2 tygodnie, następnie 4 tygodnie okresu wypłukiwania, a następnie przejście na metforminę.
Inne nazwy:
  • Laktuloza

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana endogennej produkcji glukozy indukowanej glukagonem.
Ramy czasowe: Mierzone w 0, 2, 4, 6 i 8 tygodniu
Aby ocenić wpływ metforminy na metabolizm glukozy, na początku badania iw okresie hiperglukagonemii, endogenne wytwarzanie glukozy będzie mierzone za pomocą znacznika stabilnego izotopu podczas stosowania zacisku trzustkowego opartego na somatostatynie. Uczestnicy zostaną poddani ocenie przed i po dwóch tygodniach przyjmowania metforminy lub placebo.
Mierzone w 0, 2, 4, 6 i 8 tygodniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana indukowanych przez glukagon zmian w metabolizmie białek całego ciała i spoczynkowym wydatku energetycznym.
Ramy czasowe: Mierzone w 0, 2, 4, 6 i 8 tygodniu
Zmiany w metabolizmie białek całego ciała będą mierzone przy użyciu leucyny jako wskaźnika, który mierzy przepływ leucyny oraz transaminację i utlenianie leucyny jako miary katabolizmu leucyny. Zużycie tlenu przez całe ciało zostanie ocenione za pomocą kalorymetrii pośredniej w obwodzie otwartym z wentylowanym systemem kaptura. Biopsje mięśni szkieletowych będą wykonywane na początku badania i cztery godziny po spożyciu wysokotłuszczowego posiłku o wysokim indeksie glikemicznym. Mitochondria zostaną wyizolowane z próbek mięśni w celu oceny mitochondrialnego zużycia tlenu i emisji nadtlenku wodoru przy użyciu odpowiednio respirometrii i spektrofluometrii o wysokiej rozdzielczości. Ponadto będziemy mierzyć aktywność wewnątrzkomórkowej kinazy białkowej aktywowanej przez AMP w mięśniach szkieletowych.
Mierzone w 0, 2, 4, 6 i 8 tygodniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Mayo Clinic

Śledczy

  • Główny śledczy: K Nair, MD, PhD, Mayo Clinic

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 października 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 marca 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 września 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 października 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

8 października 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 września 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

31 sierpnia 2017

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 13-004966

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Insulinooporność

Badania kliniczne na Metformina

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Colombia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj